Способ получения 19-гиббереллиновых альдегидов

ае а 1 СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК ЭЩС 67 С 47/445 С 07 С 45/27 у С 07 0 307/93 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЙ И АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРГЮ ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ(71) Ааадеми дер Виссеншафтен дер ГДР (ГДР)(54),(57),1 е СПОСОБ: ПОЛУЧЕНИЯ Сщ ГИБ БЕЩЛНИВОВЯХ АЛЬДЕГИДОВ, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что Ср -гиббереллиновое производное с гидроксиметильной группой у шестого атома подвергают .окислению хромсодержащим Фоедщеием в .среде инертногоорганического растворителя.2. Способ по н. 1, о т л и ч а ющ и Ф с я. тем, что в качестве хром- содержащего соединения используют . пирядинийхлорохромат.3.Способ.: но п. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что в качестве щромсодержащего ооедийевкя используют комплекс перекиси хрома и пиридина.4. Способ по и. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что в начестве хромсодержащего соединения используют окись хрома.Изобретение относится к способуполучения С -гиббереллин-(7-альдегидов, представляющих собой гиббереллиновые производные, которые имеюту шестого атома основного скелета20-нор-еп 1-гиббереллана,альдегидную 5грУппу. При этом основной скелет20-нор-епт.-гиббереллана не поврежденили мало изменен (например, секо-,гомо- или нор-еп 1-гибберелан ии данном случае эамещен по-разному. ОГиббереллины как фитогормоны смногосторонним действием имеют большое биологическое- значение. Известно, что структурная модификация существующих в природе гиббереллинонведет к получению соединений с измененной биологической активностью,Дезоксигиббереллин С, псевдогиббереллин А, так же как определенныефторрированные представители, например, показывают противоположные гиббереллину свойства. Большое количество других модифицированных по структуре гиббереллинов было полученоили частично, или полностью синтетическим путем и была проведена проверка их биологической активности.Гиббереллины используют в виде их меченых представителей, например, длябиотехнологических способов, дляисследования биосинтеэа, метаболизма, транспорта, распределения, механизма действия и анализа взаимосвязи между структурой и действиемэтих фитогормонов и их частично синтетических структурных аналогов, какоснова для синтеза ноных активныхвеществ.Известен способ получения С 9 -гиббереллиноных альдегидов восстановлением альдегидов Сщ -гиббереллина с 40динатрийтетракарбонилферратом (П)(М. Ь 1 всЬеътяК 1 и 6. Агав. Раг 11 а 1- вупЮЬеяе акоп д 1 ЬЬеге 111 п-А-(7) -а 1- ЕоЬо 1. Те 1 гаЬейгоп Ье 1 егв, 1974,р. 2835-2836). 45Недостатком данного способа явля" ется то, что альдегиды получают смалым выходом, поскольку они восстанавливаются сразу до С -гиббереллин-(7) в спирт.Известен также способ полученияС 9 -гиббереллиноных альдегидов окислением С 9 -гиббереллиноных производных с карбоксильной группой, стоящейу шестого атома определенными сульфониевыми солями, особенно с М-хлор 55- су кцимид-диме тил- сульфид-компле ксом (Мр Ь 1 всЬеюв)1 цпй 6, Агав.Раг 11 а 1 яуп 1 Ьеве Уоп 91 ЬЪеге 111 п-А- (7) -а 1 йеЬуйе,Те 1 гайейгоп Ье 11 егя1975, р. 2569-2570).60Недостатком этого способа является получение побочного продукта -6-(- (метилтиометилоксиметил) - (7) --нор- гибберелиновое йроизводное,которое загрязняет целевой продукт. 65 целью изобретения является разработка способа, который позволяет получать С -гиббереллиноные производные с альдегидной группой у шестого атома с повышенными выходами и без побочных продуктов.Задача изобретения заключается в том, чтобы специфически окислять С 9 -гиббереллиновое производное с гидроксиметильной группой у шестого атома в С 9 -гиббереллин-(7)-альдегиды.Согласно изобретению, Ср -гиббереллиновое производное с гидроксильной" группой у шестого атома поднергают окислению хромсодержащим соединением в среде инертного органического растворителя, Желательно в качестве хромсодержащего соединения использовать пиридиний хлорохромат или комплекс перекиси хрома и пири- дина (СгО Ру) или окись хрома(Ч) .В качестве исходных веществ используют С -гиббереллиновые производные с гндроксиметильной группой у шестого атома, которые синтезируют по известным методам (М. Ь 1 зсЬечзЕ 1 и С.АЙащ. Описание изобретенияк патенту ГДР 9 112753, 22.05.74;М. Ь 1 зсйеюз 11 и С. Абащ. Описаниеизобретения к патенту ГДР 9121784,04.07.75; М, Ь 1 зсйеюв)с 1 и 6. Айащ.Те 1 гаЬейгоп Ье 11 егв, 1974, р. 2835;М. Ь 1 зсЬечес 1 и 6. Агав. Те 1 гапейгоп Ье 1 егз 1975, р. 3691; М.Ь 1 всЬеювЫ и О. Мав. Б. СЬещ.,16 (1976) 486) .Окисление проводят в растворителе, неокисляющемся при укаэанных условиях, например дихлорметане илихлороформе, Кроме того, температурареакции мЭжет колебаться в широкихпределах, целесообразнее всего работать при комнатных температурах.При использовании С -гиббереллиноных производных с другими чувстнительными к окислению гидроксильнымигруппами выгодно перед окислениемзащищать их защитной группой. В качестве защитных групп можно применять, например, ацильные группы какацетил, пропионил или бензоил, силильные группы как триметилсилил,или тетрагидропиранильная группа.Например, находящуюся у Сгидроксильную группу надо защищать, таким образом, в 6-)-гидроксиметил - (7) -нор-гиббереллин-А или бгидроксиметил- (7) -нор-гиббереллин-А.Обработку продуктов реакции производят обычными способами, например при помощи хроматографии на колонке с использованием органическихрастворителей.Способ согласно изобретению общеприменим и дает возможность получить С -гиббереллин- (7) -альдегиды сс высоким выходом и без побочных0 25710 слу еза а ен ложными г дставляют рактическ оцессов вляемой ади г ЗбНгОни слен Ф0 Н 1 и П и О- СО ОСН 3 у б -НН Ну Ни Ч ИИПИ Заказ 4491/19 Тираж 418 Подписно ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная,или продуктов. Полученные соеактивные вещества, регулирост с частично противопобереллину свойствами, прбиологический интерес нзначение для регуляции прроста и развития,осущес П р и м е р 1. К 431,2 мг 2 ммоль) пиридинийхлорохромата в 5 мл сухого СНС 12 добавляют по каплям раствор из 416,5 мг (1 ммоль) 0 3 , 0 13 -диацетил-б-гидроксиме тил- (7) -нор-гиббереллин-А(Ц в 5 мл сухого СНС 1 при комнатной температуре, перемешивании и в атмосфере аргона. По истечении 2 ч смесь смешивают с 50 мл эфира. После отделения эфирной Фазы остаток экстрагируют нескольКо раз со свежим эфиром. Объединенные эфирные экстракты моют несколько раз водой, сушат и выпаривают. Последовательная хроматография остатка на 20 г силикагеля (Юое 1 в) дает при промывании с Н-гексаном/хлороформом 40: 60 Ьб. /об, ) 338 мг (87 от теоретического превращенного спиртового соединения 0 (3), 0 (13)-диацетилгиббереллин-А- (7)-альдегид (У 1) с т.пл, 162-164 С (эфир/Н-гексан, -( + 204,8 (с = = 0,542, абсолютный диоксан) и с хлороформом 24 мг непревращенного 0(3),0(13)-диацетил-бгидроксиметил-(7) нор-гиббереллин-А.П р и м е р 2. К 660 мг (3 ммоль) комплекса перекись хрома- пиридин (СОб Р) в 20 мл СНС 1 добавляют при комнатной температуре 940 мг2,5(миоль) б(-гидроксиметил-(7) -гиббереллинами, Кроме того, они жат исходными веществами для си как других модицифированных по структуре гиббереллинов, так и активных меченых аналогов.Получение целевых альдегидов представлено на схеме.. По истечении 5 ч смесь взбалтывают30 НС 1, насыщенной раствором ИаНСОб иводой. Последующая сушка над НаЯО 4и последовательное выпариваниеСНС 1 - фазы дают остаток, которыйхроматографируют на 50 г силикагеля(0,3 ммоль) СОЭ. После 2 ч перемешивания смесь хроматографируют на1 г силикагеля (Иое 1 ш)Вымывание с50 гексаном/СНС 1 1:1 (об./об.) дает24 мг (80 от теоретического) гиббереллин А-(7)-альдегида (ЧГ)(аморфный продукт, (К) + 17,3 ф (с= 0,42, этанол).55 Признано изобретением по результатам экспертизы, осуществленнойведомством по изобретательству Германской Демократической Республики.