Способ эпимеризации гиббереллин-7-альдегидов
Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Заявка | Код ссылки
Текст
СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 09) (И 1 С 07 О 30/ ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ де гид с 6 Ы или ченый анал дегидной группои-положении или еенолизируют щелатем подвергают в го 14 с-меочным обработерия ного газа гент ом, е донороили трити водорода или дейт в атмосфере инерт ганического раство об по п. 1, о т л тем, что в качест рителя еде о Спо йсяичаюве Гюнтер щелочного агента исполкалия или диизопропил2, 2,6,6-тетр аметилпи и3. Способ по п. 1 ьзуют гидридамид лития илиридид литияо т л и ч а де Пфл 088.8)ЭПИМЕРИЗАЦИИОВ,отличгиббереллиню-апьГОСУДАРСТ 8 ЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(71) Академи дер Виссеншафти Институт фюр Биохеми д(54)(57) 1, СПОСОББЕРЕЛЛИН-АЛЬДЕГИДщ и й с я тем, что и й с я тем, что перед енолиэ адней проводят защиту кислых атомов одорода в исходных соединениях.Изобретение относится к способуэпимеризации гг ббереллин-альдеги -цов, которые представляют собойгиббереллиновые производные, имеющие у пгестого атома основного скелета энт-гиббереллана альдегиднуюгруппу. Причем альдегидная группаможет находиться в природном б.ь -павложении или в эпимерном бог. -положении.У гиббереллин-альдегидов основной скелет энт-гиббереллана является неизменным или малоизменен( например, секо-, гомо-, нор- или динар-энт-гиббереллан, в данном случаев эпимерном виде или содержащий 15многократные связи и в данном случае по разному замещен. Меченымигиббер еллин- альдегидами являютсятакие соединения, которые меченытритием или дейтерием.20Гиббереллины как фитогарманы мно -гократного действия имеют большое биологическое значение, Известно, чтомодификация структуры таких в природе существующих гиббереллинов ведет к соединениям с измененной биологической активностью.Далее, гиббереллины используют ввиде их меченых представителей, так,например, для биотехнологических споЗОсобов, для исследования биосинтеза,Метаболизма, транспорта, распределения, способа действия и анализа соотношения между структурой и действиемэтих фитогормонов и их частично син,тетических структурных аналогов,как ос,нова для синтеза новых активных веществ.Известны гиббереллин-альдегиды,которые имеют в естественном бф-положении основного скелета энт-гиб "40береллана альдегидную группу ( М,1.1 -всЬечяКь цпй С.Айаш. Описание изобретения к патенту ГДР 9 112 753М,ЬясЬеыя 1 сь цпй С.Айащ, ТесгаЬейгоп 1,еппегя 2835 (1974), М.ЫясЬег 745в 1 с 1 цпй С.Айащ. Описание изобретения к патенту ГДР У 120975. М,1 ьвсЬеив 1 с 1 цпй С.Айаш, ТеггаЬейгоп1.еггегя 2569 (1975). М.1.всЬеюяЯггпй С.Айащ, 2. СЬеш 16, 486 (1976),.1,ВНапвоп апй Л.Найег. 3.СЬеш.Бос.СЬеш.Соппп. 1971, 208 цпйРЬупосЬепияпгу 12, 1073 (1973),В,Е. Сгояя, К.Ыоггоп цпй Л.С.Яге 4 гегй, З.СЬеш.8 ос.(с) 1968, 1054В.Е.Сгояв цпй 3.1 Саггье 1 й, г.Ъьс 1971, 15394,однако до сих пор не были синтезированы гиббереллин-альдегиды,которые имели бы в эпимерном бс/.-по. ложеции альдегидную группу.Иэвестцо получение меченых гиббереллин-альце гидов с альдегидцой группой в 66-положении. Так, была описано получение б-ьН- или,б- Н 2 -гиббереллин-А -альдегида и гиббе - реллин-Аг - альдегида.1,К. Веагйег, Л,Масще 11 ап цпй В.О,РЬппеу, РЬугосЬепп.яггу 12, 2173, 265. (1973);З.Н.СгаеЪе, Р,Неййеп цпс 1 Л,МасМд 11 ап .1.сЬещ, Бос. СЬещ. Соппп. 1975, 161; Р. Нейс 1 еп 1,Масщ 111 ап цпс 1 В.О. РЬ- пеу, 3. сЬещ. Бос., Рег 1 сьп 1, 1974, 1587Однако, из-за жестких условий (длительное время реакций, большой избыток щелочи, повышенные температуры) этот способ применим лишь к гиббереллинам, которые довольно стойки по отношению к щелочам и дает лишь, небольшой выход.Далее, известен синтез 7 в Н,Ь 17 - фС-.гиббереллин - А, -альдегида ГВ.ПосЕег 111 Н,Ечапя цпй З.Н.Нап яоп, Л.СЬещ.Бос, СЬещ. Соппп, 1977, 9191.Такие замещенные критием на седьмой позиции гиббереллин-альдегиды имют тот недостаток, что при биосинтетическом лли химическом превращении 7-альдегидной функции в карбоксильную группу является",. тритий.Целью изобретения является разработка способа получения новых и доступных гиббереллин-гльдегидов с альдегидной группой в бпг. в положении, позволяющего получить меченные гиббереллин-альдегиды с высоким выходом .Поставленная цель достигается тем, что согласно способу эпимеризации гиббереллин - 7-альдегидов гиббереллин-альдегид с альдегидной группой в 66.-или б-положении или его 14 с-меченый аналог энолизируют щелочным агентом, а затем подвергают обработке донором водорода или дейтерия или трития в атмосфере инертнога газа в среде органического растворителя,.Желательно в качестве щелочного агента испольэовать гидрид калия или диизопропиламид лития или 2,2, 6,6 - -тетраметилпиперидид лития, а перед энолизацией проводить защиту кислых атомов водорода в исходных соепицени- ЯХ.В качестве щелочных агентов исполь 35 зуют прежде всего сильные, но малонуклеофильцье щелочи. Таким образом,с использованием сильных цо мало цуклеофильцых щелочей впервые возможноэнолизировать С - гиббереллинв альдегиды с 9-ф.10 лактонным кольцом,причем для образования энолата достаточно добавлять щелочь в эквивалентОном количестве или лишь в небольшом избытке (например, 1,эквивалент), Это подходит для гиббереллин- альдегидов без кислых атомовводорода (например, гиббереллин-А--альдегид). При использовании гиббереллин - 7-альдегидов с кислыми атомами водорода (например, гиббереллин-альдегиды, содержащие гидрок-"сильные или карбоксильцые группы) целесообраз но з амещать эти20атомы водорода. В качествезащитных групп для гидроксильныхгрупп можно использовать, например,триметилсилильную группу, третичнуюбутилдиметилсилильную группу илитетрагидропиранильную группу, Помимо этого карбоксильные группыэтерифицируют или нейтрализуют избытком щелочи, Энолизация гиббереллин-альдегидов в присутствии кислых атомов водорода тоже возможна,Однако здесь требуется соответственно больше эквивалентов щелочи, чтобы произошло образованиеэнолата,Предложенный способ осуществля -ют в атмосфере аргона или азотав органическом растворителе, предпочтительно в абс. тетрагидрофуране или абс. диоксаце. Исходные гиббереллин-альдегиды получают из -известными способами химическим путем;сМ.,1.зсЬечзсд и С,Асав. Описанияизобретений к патентам ГДР20875,кл . С 07 Р 307/77; В 112753, 45кл, С 07 5/06; М.ЬдзсЬеызс 1. и, С.Ас 1 авТеггаЬесгап Ьегегз 97, 2835; .Ыс,1975, 2569; 1.Ыс. 1975, 3691; Е.СЬев,16, 486 (1976) или микробным путем,ГК.Веагс 1 ег, 1.МасМ 11 ап и В.О.РЬппеу, РЬугосЬеппзсгу 12, 2173 (1973);Л.К,Напзоп и Д.Нац 11:ег, З.СЬев,Кос, СЬев.Совв. 1971, 208 и РЬусосЬеппзсгу 12, 1073 (1973)1,Как соединения со свойствамидонора водорода, дейтерия или трития (в дальнейшем обозначены как доноры водорода, дейтерия или трития)могут быть использованы самые раз -цые соединения с водородом, дсйтерцем или тритием, способными к обмс ну, например НО, 10, 1 О, 11-(Я, Н-ОК. причем 1 я вляет ся з а мещец - ной или незамещенной алкильцой, арильной нли ацильной группировкой, а также остатком органических или неорганических кислот. При использовании кислот образующиеся гиббереллин- альдегиды не подвергают щелочным или нуклеофильным условиям, что особенно важно для получения неустойчивых к щелочам гиббереллиц-альдегидов, Независимо от того, исходят ли для мечения гиббереллин-альдегида с альдегидной группой в 6-положении или же с альдегидной группой в 6 -положении, всегда получают как меченые гиббереллин-альдегиды с альдегидной группой в 65-положении, так и меченые гиббереллин-альдегиды с альдегидной группой в бсср-положении,Как во время образования энолата, так и при превращении с донорами водорода, дейтерия или тритиятемпература колеблется в широких пределах. Целесообразно работать в пределах между -78 С и комнатнойтемпер атурой .Обработку продуктов реакции производят по обычным методам, например путем хроматографии на колонкес применением органических растворителей. Следует отметить, что оба образовавшихся по способу изомсры характеризуются легкой хроматографической разделимостью,Пример,К 3304 мг(ммоль) гиббереллин-Аз-альдегида ( Ф), растворенного в 15 млабс.пиридина, добавляют 2 мп гексаметилдисилазаца и 2 мл триметцлхлорсилана, Оставляют на 3 ч при комнатной температуре и после этого выпаривают в вакууме . После добавлениянасыщенного раствора ИаНСОз исчер -пывающе встряхивают с эфиром. Объсдиненные эфирные фазы выступаюг безводным МрЯО и выпаривают в вакууме.Остаток оставляют на ночь под вакуумом над Рч 0 О. После этого силилированный гиббереллин-альдегид растворяют в атмосфере аргона в 8 мл свободного от кислорода абс, ТГФ-е и добавляют при комнатной температуре44 мг (1, ммоль) гидрида калия. После одного часа перемешивания при комнатной температуре добавляют 1 мл20 Анапогично получают из 1 ммольгиобереллин-альдегида с альдегид -ной группой в бЮ-положении и1,1 ммоль гидрида калия следующейгиббереллин-альдегиды с альдегидной группой в 6 Я-положении:6-эпгиббер еллин-А -7-альде гид(111). Выход 153 мг = 64% от теоретического значения (93 мг 1 Ополучают), вымывание с хлороформом/этиловым эфиром уксусной кислоты73 об/об, т,пп, 182-186 ОС (из ацетона/Н-гексана), МС: м/е 332 (М+),ИК (нуйол):А, 34 0 (Ьг ОН),1755 ( Д -лактон-СО) и 1720 см(альдегид),ледяной уксусной кислоты и 2 мл воды, Раствор оставляют на ночь дляудапения защитных групп, лотом выпаривают и после добавления насыщенного раствора МаНСО несколько раз 5встряхивают с этиловым эфиром уксусной кислоты, Высушивание органических фаз с помощью Ба 80 и выпаривание в вакууме дает остаток который хроматографируют на 20 г силнкагеля (Уое 1 ш). Вымывание с хлороформом (фракции 1-35), хлороформом/этиловым эфиром уксусной кислоты9 й 1 об/об (фракции 36-60), хлороформом/этиловым эфиром уксусной 5кислоты 8:2 об/об (Фракции 61-60)и хлороформом/этиловым эфиром уксусной кислоты 7:3 об/об (фракции 91 - 150)дает при объединении фракции 68-8996 мг исходного альдегида 1 о,Из Фракции 94-141 изолируют143 мг = 61% от теоретического значения б-зпигиббереллин-А -7-альде 3гида (1 с) (расчет выхода относительно превращенному альдегиду 1 а): 25т, пл. 185- 87 С (из ацетона/н - гексана) . ГоЦ10 С (с = 0,35 - этанол), МС: м/е 330 (М+ или М ),ИК(СНС): мд 3600 (ОН), 2730и 1725 (альдегид),1775 (-лактон-СО) и 1665 см (=СНу)цетон-Д 61 19100 МГц - 1. б ТМС(Й, 3 =2,5 Гц, 7-Н). 6-эпигиббереллин-А-альде гид (11 о ). Выход 152 мг = 68% от теоретического значения (86 мг 111 о получают), вымывание с хлороформом,аморфный, МС: м/е 316 (М), ИК ((1-лактон-СО),б-эпигиббереллин-А,-7-альде гид1 УЮ ) Выход 152 мг = 70% от теоре тического значения (97 мг 1 Уа получают), вымывание с хлороформомт,пл, 195-197 С (из хлороформа/н - гексана), МС м/е 314 (М+), ИК (нуйол):щк, 3400 (Ьг., ОН),755 ( 11 - лактон - СО) и 1720 см- (альдегид),б-эпигиббереллин-А 8 - 7-ал ьде гид(у б) . Выход 150 мг = 60% от еоретического значения (98 мг Ча снова получают), вымывание с хлороформом/этиловым эфиром уксусной кислоты 2:8 об/об, аморфный, МС: м/е348 (М), ИК (нуйол)мдс 3400(Ьг., ОН), 1750 (-лактон-СО) и720 см (альдегид) .б -э пигиббер еллин - А 1-7 - ал ьде гид(1 ммоль) гиббереллин-Ав альдегида (1 а) силилируют аналогичнопримеру 1. Потом смешивают по каплямраствор из 0(3), 0(13) в б-триметил -силил"гиббереллин - А - 7-альдегидав 5 мл абс. ТГФ в атмосфере аронапри -78 С с раствором диизопропиламида лития (изготовленного из 2 абс,ТГФ, 111 мг диизопропиламина и 70 мгбутиллития),Оставляют на 10 мин при - 78 С,10 мин при О"С и 30 мин при 20 С ипотом добавляют 2 мл воды и 1 мл ледяной уксусной кислоты, Теперь оставляют на 12 ч и потом обрабатываютаналогично примеру 1 и хроматогра -фируют,Выход 104 мг = 50% от теоретического значения б-эпигиббереллин-А .-7-апьдегида (1 Д ) (122 мг з, получили на 3 ад)Вымы вани Р с хлороформом/эти -ловым эфиром уксусной кислотц 7: 3ческие данные, как в примере 1П р и м е р 3, К 330 мг ( ммоль)гиббереллин-А-апьде гид а ( а),который аналогично примеру 1 силилировали, добавляют по каплям в атмосфере аргона прн -78 С 5 мп абс.ТГФи раствор 2,2 б,б-тетраметилпиперидида (изготовленного из 2 мп абс.ТГФ,160 мг 2,2,6,6-тетраметилпиперидинаи 70,4 мг бутиллития).Оставляют на1 О мин при -78 С, 10 мин при 0 С и30 мин при 20 фС и добавляют 1 млметанола имп ледяной уксуснойкислоты. Оставляют теперь на 2 чи обрабатывают аналогично по примеру 1 и остаток хроматографируют.лВыход: 99 мг = 4 Е от теоретического значения 6-эпигнббереллин-А-апьдегида (1 Ю) (120 мгаполучают), вымывание с хлороформом/ 20этиловым эфиром уксусной кислоты7:3 об/об, физические и спектроскопические данные как по примеру 1,П р и м е р 4. Аналогично примеру 1 изммопь гиббереллин-апьдегида с апьдегидной группой вба-положении и 1,1 ммоль гидридакалия получают следующие гиббереллин-альдегиды с альдегидной группой в б-положении:30Гиббереллин-А-апьде гид ( 1 а ) .Выход 99 мг = 543 от теоретического значения (146 мг 1 8 получают)вымывание с хлороформом/этиловымэфиром уксусной кислоты 8:2 об/об,т.пл. 172 - 175 С (из ацетона) о(ДЪ(Я, 18-Н 3),2,79 (сЫ = 10 Гц и Х = 2,5 Гц,б-Н),3,29 (с 1, 3 = 10,5 Гц, 5-Н), 454,06 (с 1, 3 = 3,5 Гц, З-Н),4,93 и 5,24 (п 1, 17-Н 2)5,90 (сЫ, Л = 9,5 Гц и У =3,5 Гц, 2-Н),6,39 И, .Т = 9,5 Гц, 1-Н) и9,84 пппп (с 1 Т = 2,5 Гц, 7-Н). 50Гиббереллин-Л, -7-альдегид (110 ) .яВыход 90 мг = 527. от теоретического значения (58 мг б получают),, вымывание с хлороформом/этиловшм эфиром уксусной кислоты 8:2 об/об55аморфный,МС: и/е 332 (М+ или МИК (СНС 131: мдкс 36 О ( ОН, 2725,2820 и725 (альдегиц)и770 см"лактон (О)Гиббереллин-Ап-альдегид ( 1 Уа ) .яВыход 94 мг = 597 от теоретическогозначения (55 мг У о получают) вымывание с н - гексаном/хлороформом 1:9 об/обт.пл. 152-153 ОС (из эфира),МС: м/е 314 (М ), ИК (СНС 1):1 акг3605 (ОН), 225 и 1725 (альдегид)и 775 см 1 ( Д -лактон-СО).Гнббереллин-Ае-апьдегид (Уо ) .лВыход 95 мг = 497 от теоретического значения (154 мг у б получают)вьпывание с хлороформом/этиловымэфиром уксусной кислоты4:6 об/об аморфный,МС: м/е 348 (М ),(1-лактон-СО) и 1720 см(альдегид).Гиббереллин-Ас-апьдегид (1 а)Применяют только 30 мг (О, ммоль)6-эпигиббереллин - А -7-альдегид, Силилирования здесь не надо. Выход9,3 мг = 622 Ч 1 с (15 мг ( дполучают), вымывание с н-гексаном/хлороформом 1:1 об/об, аморфный,Г 1 С: м/е 300 (М ). П р и м е р 5. К 330 мг (1 ммоль) гиббереллин-Л- апьдегида (1 с), который аналогично примеру 1 силили ровалн, в атмосфере аргона добавляют 8 мп абс, ТГФ и 44 мг (1, ммоль) гидрида калия. После часового перемешивания к эноляту добавляют при комнатной температуре 0,1 мл НО (5,55 ммоль) (удельная радиоактйвность 3 мКюри/ммоль), Теперь перемешивают три минуты и смешивают с 1 мп ледяной уксусной кислоты. Путем многократного выпаривания в вакууме и многократного добавления метанола возможно удалить нестабильный тритий. Для удаления защитных групп к остатку добавляют 8 мл ТГФ, 2 мп НО и 1 мл ледяной уксусной кислоты и оставляют на ночь. После выпаривания в вакууме наливают насыщенный раствор Г 1 аНСО, нескопько раз встряхивают с этиловым эфиром уксусной кислоты. Высушивание органической фазы с помощью Г 1 а 280 ц и выпаривание в вакууме дает остаток, который аналогично примеру 1 храматографп - руют. При вымывании с хлороформс 1./ этиловым эфиром уксусной кислоты 8;2 об/об получают 99 мг = 307 от теоретического значения 6- Н 1 в гнбО 1109399 9береллин-А-альдегида ( ), имеющегоо удельную р адно активно ст ь1,37 мКюри/ммоль. Последовательноевыйывание с хлороформом/этиловымэфиром уксусной кислоты /:3 об/обдает 145 мг = 44% от теоретического значения Гб-Н 1-6-эпигиббереллин-А - 7-альдегида (1 г) с удельнойрадиоактивностью 147 мКюри/ммоль,Физические и спектроскопические дан- Оные этих соединений как в примерах1 и 4.Аналогично получают из 1 ммольгиббереллин-альдегида с альдегидной группой в 65-положении 1,1 ммоль 5гидрида калия и 0,1 мп чНО (удельная радиоактивность 3 мКюри/ммоль)следующие Гб- Н 1-гиббереллин-алььдегиды с альдегидцой группой в6 с-положении и Г 6- Н 1-гиббереллин-7-альдегиды с альдегидной группой в6-положении (физические и спектроскопические данные полученных сое.динений см. в примерах 1 и 4).Г 6-Н 1-гиббереллин-А -7-альдегид 25(1151 и 16- Н,-6 в эпигиббереллин-А -7-апьдегид 1 гВымывание схлороформом/этиловым эфиром уксуснойкислоты 8:2 об/об, выход 93 мг- 287 от теоретического значения3011 Ь (удельная радиоактивность1,32 мКюри/ммоль) вымывание с хло-,реформом/этиловым эфиром уксуснойкислоты 7:3 об/об, выход 150 мгл45% от теоретического значения3511 г (удельная радиоактивность1,48 мКюри/ммоль) .Гб-Н-гиббереллин-Л-альдегид (1116) и Г 6-Н 1-6-эпигиббереллин-А -7-альдегид (11 г ). Вымы 40в ание с н- гек саном/хлороформом2:8 об/об, выход 91,5 мг = 297 оттеоретического значения 111 в (удельная радиоактивность 1,35 мКюри/ммоль),аморфный,МС: м/е 316 (М),ИК (СНС 13): мыс 3610 (ОН), 2725и 1725 (апьдегид) и 1775 см (лактон-СО), вымывание с хлороформ м,лвыход 149 мг = 47% от теоретического значения 11 г (удельная радиоактивность 1,49 мКюри/ммоль).Г 6- Н 1 -гиббереллин-Ав-альдеЪгид (1 У В ) и 6-Н 3-6-эпигиббереллин-А -7-альдегид (1 Уг ). Выживание с н-гексаном/хлороформом1:9 об/об, выход 101 мг = 327 от теоретического значения 1 в (удельнаярадиоактивность 1,39 мКюри/ммоль),вымывание г. хлороформомвыход1,53 мг 49% от теоретического значения 1 У т (удельная радиоактив -ность 1,5 мКюри/ммоль).1.6 - 5 Н 3 - гиббереллиц - А-альде -гид (Ув) и 1 б- Н 1 -б-эпигибберел --Ав- д д (У; )вацие с хлороформом/этиловым эфиромуксусной кислоты 4:6 об/об, выход100 мг = 297. от теоретического значения г/ь (удельная радиоактивность1,10 мКюри/ммоль), вымывание с хлоре.рмом/этиловым эфиром уксуснойкислоты 2:8 об/об, выход 147 мг- 427 от теоретического значенияЧ г (удельная радиоактивность1,2мКюри/ммоль) .Гб- Н 1-гиббереллин-А-альдегид (У 1 ь) и .6- Н 1 -6-эпигиббереллин-А-альдегид (У 1 г). Применяют.30 мг (0,1 ммоль) У 1 р и 9 мг гидрида калия. Здесь не надо силили -ров ация, вымыв ание с н- ге к саном/хлороформом 1:1 об/об, выход 9,9 мг=- 337 от теоретического значенияУ 1 Ф (удельная радиоактивность1,42.мКюри/ммоль), вымывание с ц-гексаном/хлороформом 4:6 об/об, вылход 13,8 мг = 46% от теоретического значения У г (удельная радиоактивность 1,5 мКюри/ммоль),Г 6- Н 1-гиббереллин-А -7-альдеЮгид (УШ) и .6-зН 1-6 - эпигибберел -лиц - А 4 -7-альдегид (1 Х). К раствору состоящему из 3,16 мг (0,01 ммоль)гиббереллин-А -7-альдегидг (УП)в 0,5 мл абс. ТГФдобавляют при комнатной температуре в атмосфере аргона 1 мг гидрида калия, После часового перемешивания добавляют0,1 мп 120 (удельная радиоактивность 3 мКюри/ммоль) и после трехминут наливают 0,5 мл ледяной уксусной кислоты. Потом выпаривают в вакууме и с целью удаления трития,способного к обмену, остаток растворяют в этиловом эфире уксуснойкислоты и несколько раз встряхивают с 2%-цым водным НС 1, После высушивания с помощью 11 аБО и выпари -вания в вакууме получают после тоцкослойного хроматографического разделения на сипикагеле (Мегс 1 с). 1,2 мг = 40% от теоретического значения Гб- Н 1 в гиббереллин 3ИК (СНС 1 в): Д, , 2730 (альдегид 7и 1710 см " (Ьг С=О), ,1 мг- 35% от теоретического значения6-Н 1 -6-эпигиббереллин-А-альдегида (1 Х), аморфный, 5МС: м/е 36 (Мф),ИК (СНС 1): М 2730 (альдегид)и 1705 см(Ьт, С=О),Аналогично получают из 1 ммольгнббереллин- альдегида с альдегид -ной группой в бЫ-положении, 1,1 ммольгидрида калия и 0,1 мл Н 20 (удельная радиоактивность 3 мКюри/ммоль)следующие .6- Н 1 -гиббереллин-альдегиды с альдегидной группой в 6 в - 5ложении и 6-Н 1 - гиббереллин-альдегиды с альдегидной группой в 6-положении (физические и спектроскопи ческие данные выявленных соединенийпредставлены в примерах 1 и 4), 206 в Н 1-гиббереллин-А -7 - альдегид= 317 1 (удельная радиоактивность1,5 мКюри/ммоль) .Вымывание с хлороформом/этиловымэфиром уксусной кислоты 7:3 аб/об,выход 148,3 мг = 457. от теоретического значения 1 г (удельная радиоактивность 1,38 мКюри/ммоль) .ь"6- Н 1-гиббереллин-А -7-альде 5гид (11 в) и 6- 1-6 - эпигиббереллин-А -7 - альдегид 1 1 г). Вымывание с хло 35роформом/этиловым эфиром уксуснойкислоты 8:2 об/об, выход 86,5 мгл= 267 от теоретического значения11(удельная радиоактивность1,43 мКюри/ммоль).Вымывание с хлороформом/этиловымэфиром уксусной кислоты 7:3 об/об,нвыход 63 мг = 497 от теоретического значения 11 г (удельная радиоактивность 1,33 мКюри/ммоль).45ь 6-5 Н 1-гиббереллин-А-альдегид (116) и б-Н 3-6-эпигиббереллин-Л - 7-альде гид (111 г ) . Вымы -вание с н-гексаном/хлороформомл2:8 об/об, выход 82 мг = 26% оттеоретического значения 11(удель 50ная радиоактивность 1,5 мКюри/ммоль)вымывание с хлороформом, выход161 мг = 517, от теоретического значения 111 г (удельная радиоактивность 1,31 мКюри/ммоль).6-Н 1-гиббереллин-А-альдегид (1 У 8) и Гб- Н 1 - 6-эпигиббереллин-А -7-альдегид (1 УГ) . Вымывание с н-гексаном/хлороформом1:9 об/об, выход 94 мг = 307 оттеоретического значения 1 Ус (Удельная радиоактивность 1,5 мКюри/ммоль),вымывание с хлороформом, выходл157 мг = 507 от теоретического значения 1 У(Удельная радиоактивность1,36 мКюри/ммоль)6- Н 1-гиббереллин - А -7-альдегидъз(0,1 ммоль) У 11 и 9 мг гидридакалия. Силили;.ования здесь не надо,Вымывание с и - гексаном/хлороформом1:1 об/об, выход 9,6 мг = 327 оттеоретического значения У 1 8 (удельная радиоактивность 1,5 мКюри/ммоль)выььвание с н-гексаном/хлороформом4:6 об/об, выход 15,9 мг = 53% оттеоретического значения У 1 Г (удельная радиоактивность 1,40 мКюри/ммоль),П р и м е р 6, Аналогично примеру 5 энолат получают из 330,4 мг(1 ммоль) гиббереллин - А-альдегида (1 а) и 44 мг (1,1 ммоль) гидрида калия, которые превращаютс помощью 0,1 мл НО (5,55 ммоль99,97-ная частота ), Аналогичная обработка и хроматографирование дает6-Н 3-гиббереллин-А -7-альдегид (Х):выход 102,5 мг = 37 от теоретического значения, т.пл. 172 - 174 С(из ацетона/н-гексана),МС: м/е М или М )в 11-эзар -спектре протсны (5-Н) и Х-Дпоявляются как на сингулет, следовательно, (6- Н) не видно, и 6- Н 1-6 - эпигиббереллин - А-альдегид (Х 1);лвыход 142,3 мг = 437 от теоретического значения, т.пл. 184-187 С (изацетона/н-гексана),МС: м/е 331 (М или Мв 1 н-ям -спектре также протоны (5-Н)и (7-Н ) поя вляются как сингулет,(6-Н) отсутствует. П р и м е р 7. Аналогично примеру 5 энолат получают из 3,3 мг (0,01.ммоль) 17- "С 1-гиббереллин-Ав-альде гида (удельная радиоактивность 0,23 мКюри/ммоль) и 4 мг гидрида калия, который после этого замещают тритием с помощью 0,1 0,1 мл НО (удельная радиоактив 8ность 3 мКюри/ммоль) . Аналогичная обработка и тонкослойная хроматография дают С 17- " С, С- Н 1 -гибч збереллин-Аз-апьдегид (удельная ра1109399 Составитель Н .Куликова Техред Л,Микеш Редактор В,Данко Корректор О.Луговая Заказ 5997/17 тираж 410 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4 /5Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул,Проектная,4 диоактивность лллС: 0,23 мКюри/ммоль3 удельная радиоактивность Н: 1,39 мКюри/ммоль 1 и 17- л"С, 6-Щ - -6-эпи гиббереллин-А-апьде гид (удельная радиоактивность С:лл 0,20 мКюри/ммоль, удельная радиоактивность Н: 1,44 мКюри/ммоль 1.Предложенный способ позволяет получить меченые гиббереллин-альдегиды с альдегидной группой в 6 Ы.-положении.Предложенный способ общеприменим к гиббереллин-альдегидам, причем неустойчивые к щелочам структурные признаки не изменяются. Благодаря мягким условиям при проведении реакции предложенный способ пригоден для эпимеризации и мечения даже Сл -гиббереллин-альдегидов с 19 - 10 лактонным кольцом, например, можно получать 6-Н 1-или 16- Н 1 -гиббереллин-А-апьдегид, -гиббереллин-А- -7-альдегид, -гиббереллин-Алл-апьдегид, -гиббереллин-Аз-альдегид, гиббереллин-А-апьдегид, -гибберелин-А 8-7-апьдегид и в гиббереллин-А-альдегид, которые до сих пор не было возможности получать другим путем.Кроме того, предложенный способпозволит получать известные меченыегиббереллины-альдегиды, напримерЪ-Н 1-гиббереллин-А 2 -7-альдегидс большими выходами, чем раньшеописано.Также получение двойных меченых1 иббереллин-альдегидов возможно с помощью предложенного способа. 11 а -пример, получают таким образом17 в С, 6- 1 П в гиббереллнн в Ал в 7 в апьдегид и Е 17- лС, 6- Н -6-эпигиббе реллин-Аз-алл дегид из С 17- С 1 -гибллбереллин-А-альдегида, . - "Н 1,6- Н 1 -гиббереллин-А-ап ьдегид иГ 1-"-Н 1, Г 6-Н 1-6-эпигиббереллин-А-альдегид из 1. - Н 1 -гиббереллин - А-альдегида, а также Г 6- Н,з15-"Н 1-гиббереллин - А -7-альдегиди Г 6-Н, 15-зН -6-эпигиббереллин - .:.; -7-альдегиц из Г 15- Н 1 -гибберелзлин-А-апьдегида.15 Полученные по предложенному способу гиббереллин-.7-альдегиды с альдегидной группой Ь 6 д-положении показывают измененную биологическую активность по сравнению с исходными 20 веществами. При этом характерно дляполученных меченых гиббереллин в 7-альдегидов то, что мечение устойчивое и достигается с большой удельной радиоактивностью, Так как метку 25 легко можно обнаружить или локализовать и она находится на такой позиции, на которой до сих пор не былообнаружено биохимических изменений,эти соединения, например, отличноподходят для исследования биосинтеза ипи метаболизма.Кроме того, полученные по предложенному способу меченые гиббереллин-альдегиды служат исходными веществами для получения меченых природных гиббереллинов и их производ
СмотретьЗаявка
7770762, 16.08.1979
АКАДЕМИ ДЕР ВИССЕНШАФТЕН ДЕР ГДР, ИНСТИТУТ ФЮР БИОХЕМИ ДЕР ПФЛЕНЦЕН
ЛИШЕВСКИ МАНФРЕД, АДАМ ГЮНТЕР
МПК / Метки
МПК: C07D 307/93
Метки: гиббереллин-7-альдегидов, эпимеризации
Опубликовано: 23.08.1984
Код ссылки
<a href="https://patents.su/8-1109399-sposob-ehpimerizacii-gibberellin-7-aldegidov.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ эпимеризации гиббереллин-7-альдегидов</a>
Предыдущий патент: Способ получения гиббереллин-7-кислоты
Следующий патент: Способ получения диангидрида 1, 1-динафтил-4, 4, 5, 5, 8, 8 гексакарбоновой кислоты
Случайный патент: Устройство для предохранения подъемных лебедок от перегрузок