Способ получения -кетоглутаровой кислоты

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик ио 973522(61) Дополнительное к авт, сеид-ву(22) Заявлено 1210.80 (21 2861231/23-04 Р 1 М К з С 07 С 55/12 с присоединением заявки Йо Государственный комитет СССР ио делай изобретений и открытийДата опубликования описания 151182Изобретение относится к улучшен-ному способу получения производных дикарбоновых кислот, конкретно к способу получения о-кетоглутаровой кислоты, которая используется в лабо 5 раторной и медицинской практике.Известен способ получения а(,-кетоглутаровой кислоты, заключаюцийся в том, что диэтиловый эфир янтарной кислоты конденсируют с диэтиловым эфиром щавелевой кислоты в присутствии этилата натрия и безводногб галогенида целочноземельного металла с последующим омыпением образуюцегося оксалилянтарного эфира и де карбоксилированием оксалилянтарной кислоты 1)Недостатками этого способа являвкся сравнительно низкий выход целе-, .вого продукта и применение больших количеств взрывоопасного и легко воспламеняющегося этилового эфира.Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемому положительному эффекту является способ получения о -кетоглутаровой кислоты, который закл:очается в том, что диэтиловый эфир щавелевой кислоты подвергают взаимодействию с диэтиловым эфиром янтарной кислоты в присутствии этилата калия в органическом растворителе - диэтиловом эфире. Выход целевого продукта светло- бурого цвета 75-77, считая на диэтиловый эфир янтарйой кислоты. Целевой продукт выделяют из реакционной массы путем добавления в реак-, ционную среду воды и соляной кислоты, разделением водного и маслообразного слоя, обработкой водного слоя диэтиловым эфиром и вновь разделением нь водный слой и органическую Фазу, которую объединяют с маслообразным слоем, затем к объединенной органической смеси добавляют соляную кислоту и потом последовательно отгоняют из нее диэтиловый эфир под вакуумом ,и фракцию, кипящую до 140 оС, а из остатка выделяют целевой продукт .121.Недостатком известногр способаявляется низкая чистота целевого продукта, что затрудняет его применение в медицинской практике.Цель изобретения - поввааевие чистоты Ы-кетоглутаровой кислоты.Поставленная цель достигаетсятем, что согласно способу получения й-кетоглутаровой кислоты, который заключается в том, что диэтиловый эфир щавелевой кислоты подвергают973522 приливают 72 мл концентрированнойсоляной кислоты.и оставляют на ночьЗатем отгоняют фракцию, кипящую наэлектрической плитке до 140 ОС, оставшуюся жидкость охлаждают, заливаютдистиллированной водой, выливают вфарфоровую чашку и упаривают до начала кристаллизации, Продукт - белый, не нуждающийся в очистке.Т.пл. 110-111 С, выход 13-4-13,9 г 10 (76,8 - 79,6, считая на диэтиловый эфир янтарной кислоты),Формула изобретения Составитель Е, Шабарчин Редактор М. Дылын ТехредМ.Надь Корректор О, БилакЗаказ 8606/24 Тираж 445 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 вэаимодействию с диэтиловьж эфиромянтарной кислоты в присутствии этилата натрия и уксуснокислого калия ворганическом растворителе - ксилоле,Выход целевого продукта белого цвета76,8 - 79,6, считая на дизтиловыйэфир янтарной кислоты. Целевой продукт выделяют известным способом 23.Отличительным признаком способаявляется то, что в качестве зтилатащелочного металла используют этилатнатрия, а растворителя - ксилол, ипроцесс ведут в присутствии уксуснокислого калия,П р и и е р. В смесь 3,1 г металлического натрия с 40 мл ксилола, на ходящуюся в колбе с обратным холодильником и клапаном Бунзена. над ним,приливают по каплям 18 мл обезвоженного этилового спирта. Смесь нагревают для полного растворения натриядо 100-110 С, После охлаждения вводят 12,4 г сухого уксуснокислогокалия, приливают 16 мл диэтиловогоэФира щавелевой кислоты и 20 млдиэтилового эфира янтарной кислотыи оставляют на ночь. К загустевшеймассе приливают при перемешивании250 мл дистиллированной воды. Образуются два слоя: верхний - ксилольный, нижний - водный. После разделения слоев к нижнему приливают 12 млконцентрированной соляной кислоты,Вновь образуются два слоя: верхнийводный, нижний - маслообразный. Послеразделения верхний слой обрабатывают бензолом, дважды по 10 мл. Бензол отгоняют на водяной бане. Остаток присоединяют к нижнему слою,С юсоб получения с-кетоглутаровой кислоты, включающий взаимодействие диэтилового эфира щавелевой кислоты с диэтиловым эфиром янтарной кис-. лоты в присутствии этилата щелочного металла в среде органического растворителя, о т л и ч а ю щ и й - с я тем, что, с целью повышения чистоты целевого продукта, в качестве этилата щелочного металла используют этилат натрия, а в качестве растворителя - ксилол, и процесс ведут в присутствии уксуснокислого калия Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1, Авторское свидетельство СССРР 368798, кл. С 07 С 55/12, 1976,2. Синтезы органических препаратов. М., "Иностранная литература",сб, 4, 1953, с. 284-286.