Способ получения ацетилированных гликозидов 2-окси-1, 4 нафтохинона общей формулы

Оп ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик(22) Заявлено 300580 (21 2944504/23-04 РМ К зС 07 Н 15/20 А 61 К 31/70 с присоединением заявки Нов(23) Приоритет Государствеииый комитет СССР ио делам изобретеиий и открытийОпубликовано 07.10.82. Бюллетень Йо 371 Р 31 УДК 547.455". -.547-656 (088.8) Дата опубликования описания 03.02.83 й МТ О,.; В ь ЫЯ(71 Заявитель Тихоокеанский институт биоорганической х Дальневосточного научного центра АН СССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТИЛИРОВАННЫХ ГЛИКОЗИДОВ 2-ОКСИ,4-НАФТОХИНОНА т- СНу Щ де й и й имеют пр начения в абсолютн еденные выше хлорбен "пе при Изобретение относится к усовершенствованному способу полученияацетилированных гликозидов 2-окси,4-нафтохинона, обладающих ценными фармакологическими свойствами и которые могут найти применение в медицине.Известен способ получения ацЕтилированных гликозидов 2-окси,4,- 10 нафтохинона, заключающийся во взаимо" действии 2-окси,4-нафтохинона с гликозилирующей компонентой (с 2,3, 4,6-тетра-О-ацетил-о, О-глюко- или галактопиранозилбромида) в растворителе (абс. пиридин ) при комнатной температуре в присутствии свежеприготовленного карбоната серебра. Выход целевого продукта 27-,30. Целевой продукт выделяют после Фильтрации бромида серебра колоночной хроматографией на силикагеле 1.Недостатками известного способа получения ацетилированных гликоэидов 2-окси,4-нафтохинона являются низкий выход целевого продукта (27-30 );необходимость использования свежеприготовленного карбоната серебра (катализаториспользование колоночной хроматографии для выделения целевого продукта.30 Целью изобретения является увеличение выхода целевого продукта и упрощение процессаЦель достигается прн реализации описываемого способа получения ацетилированных гликозидов 2-окси,4.- нафтохинона общей формулыСН ОАсгде при й - Н, В - ОАспри В - Одс, й - Н;заключающийся в том, что 2-окси.нафтохинон взаимодействует с экв молярным количеством ортоэфиров харов общей формулыСН ОАс892899 воды, сушат безводным сульфатом натрия, упаривают и кристаллизуют остаток из 6 мп абсолютного метанола, Выпавшие кристаллы промывают холодным метанолом и получают 416 мг 5 (70) 2-(2 , 3, 4, б -тетра-ацетилО-галактопиранозилокси)-1,4- нафтохинойа, т.пл. 174-176 С (метанол). Способ получения ацетилированныхгликозидов 2-окси,4-нафтохинонаобщей формулыСИОАс О М.20 ЯОгде при й - Н, й - ОАс;при й - . ОАс, й- Н;включающий взаимодействие 2-окси,4-нафтохинона с гликозилирующей компонентой в растворителе и выделение целевого продукта, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и уп рощения процесса, в качестве гликозилирующей компоненты используют эквимолярные количества ортоэфиров сахаров общей ФормулыСВЮВсЗ О Щгде й й й имеют приведенные вышезначения, в качестве растворителяиспользуют абсолютный хлорбензол, процесс осуществляют при температуре, кипения реакционной смеси с последующим проьаванием продуктов реакциинасыщенным водным раствором бикарбоната натрия и выделением целевогопродукта кристаллизацией из метанола.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. М.М. Ье 01 чега М,С,Г,пагЬ, М.й,Р, 5 аарао пЕГГесФ оГО,цпопе Оегчайчез оп Ехрегеепйа 1Товогп 1. Рпагв. 5 с. 67 (4) 562-563(1978) (прототип). ВНИИПИ Заказ 283/3 Тираж 388 Подписно илиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная,4 температуре кипения реакционной смеси с последующим промыванием продуктов реакции насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и выделение целевого продукта осуществляют кристаллизацией из метанола. Выход целевого продукта 65-70.Использование предлагаемого способа позволяет повысить выход целевого продукта с 27-30 до 65-70 и упростить процесс, так как для осу О формула изобретения ществления способа не применяется катализатор, который необходимо готовить непосредственно перед реакцией и выделения целевой продукт выделяют кристаллизацией, а не трудоемким процессом - колоночной хромато. графией. .й О Пример 1. 2-(2, 3, 4, бО тетра-ацетил -ф-О-глюкопиранозилокси)-1,4-нафтохинон.Смесь 404 мг (1 ммоль ) 3,4,б-три- О-ацетил-,1,2-0-(1-третбутоксиэтилиден )ь(-0-глюкопиранозы 175 мл (1 ммоль ) 2-окси,4-нафтохинона в 25 мл абмолютного хлорбензола кипятят 1 ч в колбе, снабженной обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой. Хлорбензол упаривают в вакууме, остаток растворяют в хлороформе (50 мя ) и экстрагируют непро-, реагировавший 2-окси,4-нафтохинон 20 мп,насыщенного водного раствора бикарбоната натрия. Хлороформенный слой промывают 20 мл воды, сушат над безводным сульфатом натрия, упаривают и кристаллизуют полученное масло из 3 мл абсолютного метанола. Выпавшие кристаллы промывают холодным метанолом и получают 329 мг (65 ) 2-2, 3 , 4, б -тетра-ацейил0- глюкопиранозилокси)-1,4-нафтохинона 40 с т.пл. 165-167 С (метанол).П р и м е р 2. 2 (2, 3, 4, бтетра-ацетил-Р-галактопиранозилокси)1,4-нафтохинон,Смесь 404 мг (ммоль) 3,4,6-три-О- ацетил,2-0-( 1-третбутоксиэтилиден)- е(.-б-эалактопиранозы, 175 мл ( 1 ммоль) 2-окси,4-нафтохинона в 15 мл абсолютного хлорбензола кипятят 1 ч в колбе, снабженной обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, Хлор- О бензол упаривают в вакууме, остаток растворяют в 50 мл хлороформа и экстрагируют непрореагировавший 2-окси. 1,4-нафтохинон 20 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия. 55 Хлороформенный слой промывают 20 мл .