Способ получения пироглутамил-пролинамида

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ оц 624572 Сооз Советсеа Соцмалмстнцеовх Республик(33) велииобри Гююудврютввннмй кюмнтвтСюввтв Инннстрюв СССРвю двлвм нэюбрвтвннйи юткрыткй(45) Дата опубликовании описания 1.а Иностранец Альбер Лоффе72) Автор изобретен остраннаи фирм(54) СПОС ЧЕНИ ИРОГЛУ ТАМ вор до 0 - 5 С прн непрерывном перемешнваннн, в течениеч добавляют 488 г (2,37 моля) днцнклогекснлкарбодннмнда в 2 л днхлорметана. Перемешивают еще в теченне 48 ч, постепенно доводя температуру Ь до температуры окружающей среды. Затемв смесь добавляют 3 л воды, чтобы осадить днцнклогекснлкарбамнд (образован за счет дицнклогекснлкарбодннмнда. Осадок отфнльтровывают, промывают водой, филь- трат выйарнвают досуха, а остаток снова растворяют в 1 л воды.Образующийся осадок отфильтровывают.Из фнльтрата выпаривают волу н получают масло, которое растворяют вг горячего ацетоннтрнла; полученный прозрачный раст.вор кристаллнзуют на льду. павшие крацетоннтр нм образом нл;пролнн ошенню к выделить д лнчество у ых вод, что но до 70% Вы 100 млТак глутам по отн Можно рое ко маточн пример Изобретение относится к областн получения новых производных гидрнрованныхпирролкарбоновых кислот, которые могутнайти применение в медицине,В литературе известна реакция взаимодействия кислот с аминами с образованиемамндов 1).Целью изобретения является получениеновых соединений, а именно .-пнроглутамнл- .-пролннамнда, обладающего ценными фармакологнческнмн свойствами.Поставленная цель достигается взаимодействнем 1-пнроглутамнновой кислоты с,-пролннамндом в присутствии днцнклогекснлкарбодннмида в среде органического растворнтеля.В качестве реакционной среды можно нспользовать такие органические растворителя,как например тетрагидрофуран, днметнлформамнд, дноксан, этнлацетат, днхлорметан.Пример, В десятилитровый трехгорлыйсосуд, снабженный мешалкой н перевернутой колбой, вводят 283,3 г (2,2 моля) 1,-пнроглутамнновой кислоты н 193. г 1,7 моля).-пролинамнда,Затем в сосуформамнда, охл л п 1 пь 1 нвают 4 л днметнлжланл полученный растнсталлы промывают в ила н затем высушивают. , получают 262,6 г . пнроамида с выходом 63,Ью/О нсходном пролинамнду, ополннтельно еще некото. казанного соединения нз позволит поднять выход ог теоретического. 1.4 н62452роглутамил-проли на мид кристаллизуется ввиде моногидрата. Т.пл. 98 С, с - 00 аНайдено%: С 50,0; Н 7,1; М 17,О;НвО 6,74.Вычислено, %: С 49,4; Н 7,0; х 17,28;Н,О 7,40.Магнитный ядерный резонанс измерен нааппарате Еп 1 ег на 60 мГц и при помощи0 О/ТМЬ Формула изобретения ррнт Мультиплет Интеграл Раснределение 2, М 4 Н 2 Нф2 Н2,5 М 4 Н2 нф2 Нг37 М2 Н 2 Н 4,3 М 2 Н НаНПротоны амидной группы .-пироглутаминовои кислоты и 1 пролинамида обменивакут- сЯ с ОаО и показыва 1 от таким обРазом б465 ррпт,Составитель И. БочароваТех ред О. Луговая Корректор И. Гокснч Тираж 559 Подписное Редактор Л. ЕмельяноваЗакаэ 5036/51 схНИИГ 1 И Государственного комигета Совета Министров ССг Р но делам иэобретений и открытий 113035, Мог ква. Ж 35, Раушская наб., л. 4/5 Филиал П 1 П юг Патент, г. Ужгород, ул. Прсек гнан. 1Обе-ин,Снс; эгн сн сн,н 1 сн-с - е- 8бнр Сн 4Резонансы были онреле;и им путем сравнения с резонансным спектром остагка ни. роглутамила и пролннамила в молекуле 1 Р 1,Л нализ кислого гилролизата молекулы показывает правильную стехиометрик) лля различных компонентов лунг/1 рол/ЧН з./ /. 1 ОСпособ получения .-пироглутамил-Ьпролинамида общей формулы отличающийся тем, что .-пироглутаминовую. кислоту подвергают взаимодействию с .-про.линамидом в присутствия дициклогексилкар 2 ф бодиимида в среде органического растворителя. Источники информации, принятые во ни.мание при экспертизе:Бюлер К Пирсон Д. Органические 2 синтезы, ч. 2, стр. 384, 973.