Способ получения алкиловых эфиров 3-индолилфосфонистой кислоты

(43) Опубликовано Государственнын комитет Соввта Ннннстроа СССР по делам нзобретоннй н открытий(45) Дата опубликования опнсания 1 Ч,06, 7 72) Авторы нзобретенн(71) Заявитель ский хими им. С. М ехнологический иисрова 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛОВЫХ ЗфИ 3 ИНДОЛИЛФОСФОНИСТОЙ КИСЛОТЫ ии фосфорорязью, а именкиловых эфиоты формулы й где Й - алкил,которые находят применение в качестве исходных веществ для получения фосфорорганнческих соединений, проявляющих антимикробную активность.Известен способ получения амндов 3-индолилметилфосфиновой кислоты взаимодействиеминдола с днамндом метилфосфоновой кислотыпри комнатной температуре 11,Известен также способ получения алкиловых эфиров 3-индолилфосфонистой кислоты взаимодействием азотсодержащего гетероциклического соединения, а именно индолилмагниййодида, с хлорфосфитом в среде абсолютногоэфира .при кипении в атмосфере инертногогаза 2.Выход целого продукта не выше 40/О.Недостатками этого способа являются сравнительная труднодоступность исходного индо.лилмагниййодида, синтез которого включаетдве стадии: получение метнлмагннййоднда и Ж Изобретение относится к хим анических соединений с С - Р-с о к новому способу получения а ов 3-индолилфосфонистой кисл Свзаимодействие последнего с индолом; необходимость использования огнеопасного растворителя; трудоемкость процесса, а также невысокий выход целевого продукта.С целью упрощения процесса и повыцтения выхода целевого продукта по предлагаемому способу в качестве азотсодержащего гетеро- циклического соединения используют индол, а в качестве фосфита - О,О.диалкил-Я,М-диэтиламидофосфит или О,О-диалкилЧ-морфолиламидофосфит и нагревание ведут до температуры 70 - 135 С.Процесс целесообразно. вести в замкнутом сосуде прн 120 в 1 С.Выход целевого продукта достигает 60%.Предлагаемый способ значительно снижает трудоемкость процесса, позволяет получать целевой продукт непосредственно нз нндола, исключает необлоднчость использования огне- опасного растворителя и дает возможность ло высить выход продукта с 40 до 60%,Пример /. Диэтиловый эфир 3-индолилфос фоннстой кислоты.В колбе с обратным холодильником в токе сухого азота нагревают 12,42 г (0,06 моль) 0,0-диэтил-М-морфолнламидофосфита н 7,02 г (0,06 моль) индола в течение 2 ч при 70 С. После двукратной перегонки выделяют 8,14 г614111 Составитель Л. КаруиинаТехред О. Луговая Корректор С. Патрупева Тираж 559. Подписное Редактор 3. БородкинаЗаказ 3541/24 ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открыл ий 1 3035, Москва, Ж, Раугнгкая наб., д. 4/5 Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4(О;06 моль) нндола в течение 2 ч прн температуре бани 120 в 1 С. После двукратной перегонки выделяют 7,4 г (46,5%) целевого продукта, т.кнп. 76 - 78 С/0,9 мм рт,ст., пф 1,5010,424 в 1,0257.Найдено, %: С 62,80, 62,95; Н 7,89, 8,04;И 4,61, 4,76; Р 11,98; 12,06,С4 Кго 02 ИРВычислено, %: С 63,5; Н 7,55; Н 5,28,(0,06 моль) О,О-днпропнл-ч-морфолиламндофосфита с 7,02 г (0,06 .моль) нндола, Последвукратной перегонки выделяют 9,54 г (60%)целевого продукта, т.кип. 80 - 81,5 С/1 мм рт.ст., и" 1,5012, да 1,0258.Найдено, %: С 62,81, 63,07; Н 6,95, 7,12;Ы 4,69, 4,83.СаНго 02 ХР.Вычислено, %: С 63,40; Н 7,54; Х 5,28,ЯМРз Р-спектр: о =- - 139 м.д. относнтельно 80 в/о-ной фосфорной кислоты.Пример 3. Днбутиловый. эфир 3-нндолнлфосфонистой кислоты,В запаяной ампуле, заполненной сухим азотом, нагревают 18,41 г (0,07 моль) О,О-дибутил-к 1-морфолняамндофосфита и 8,19 г(0,07 моль) нндола прн температуре бани 130 -335 С в течвние 4 ч. После двукратной перегонки получают 12 г (58,5% целевого продукта, т.кин. 85 - 86,5 С/0,9 мм рт,ст., и 1,5080,(0,03 моль) 0,0-диамнл-р-морфолнламилофос.фита с 3,5 г (0,03 моль) нндола, После двукратной перегонки выделяют 5,2 г (54%) целевого продукта, т,кип, 91 - 93,5 С/0,09 мм рт.ст.,па 1 5018 са 1 0325Найлено, /,: С 62,80, 63,00; Н 8,90, 9,06;г 4,10, 4,23; Р 9,24; 9,39.С,аН аОХР.Вычислено, %: С 67,3; Н 8,73; Я 4,36; Р 9,66.ЯМР Р-спектр; о = - 39,5 м,д. относительно 80%-ной фосфорной кислоты.В ИК-спектрах алкнловых эфиров 3-нндолнлфосфонистой кислоты присутствуют полосыпоглощения (в см ), характеризующие основные структурные группировки: 1 20 - 1160(С - С), 3240, 3390 - 3400 (МН),В спектрах ПМР Н диэтнлового, днпропн.лового н диамилового эфиров 3-индолилфосфоннстой кислоты имеются химические сдвиги,М подтверждающие строение целевого продукта:бСНз 1,0 - 1,1 м.дбСН 2 1,5 - 1,65 м.д.,оО - СН 2 3,2 - 3,95 м.до.Н 2 пнррола 6,50 -6,60 мд., оС - Н бензола 7,35 - 755 м.дб К - Н 9,35 - 9,45 и. д,а Формула изобретенияСпособ получения алкнловых эфиров 3 нндолнлфосфоннстой.кислотывзаимодействиемазотсодержащего гетероцнклнческого соединения с фосфнтом прн нагревании в атмосфереинертного газа, отличающийся тем, что, с цельюупрощения процесса н повышення выхода целе,вого продукта, в качестве азотсодержащегогетероцнклического соединения используют нндол, а в качестве фосфита - 0,0-диалкил-Ы, М-днэтнламндофосфнт нлн О,О-лиалкнл-М-морфолнламндофосфнт и нагревание ведут до70 в 1 С.2. Способ по п, 1, отличающийся тем, чтопроцесс ведут в замкнутом сосуде прн 120 -135 С,Источники информации, принятые во вняв манне прн экспертизе:1. Заявка2408224, С 07 Г 9/65, 1976,.по которой принято решение о выдаче авторского свидетельства,2: Авторское свидетельство СССР458558,С 07 Г 9/65, 1972.