Ингибитор вирусов

с 1 Ф Г-.;.;.О и и с 3 - "н"-ЙМ ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советских Социалистических Республик(51) М. Кл,А 61 К 31/19 РС 12 К 7/00 Гасударстеанни 1 й комитат Саввта гйиннотрав СССР аа делам изобретений и открытий(23) Приоритет(43) Опубликовано 05.12.78,бголлетеггь45 (45) Дата опубликования описания 15.12,78(72) Авторы изобретения Белорусский ордена Трудового Красного Знамени научноисследовательский институт эпидемиологии и микробиологиии Куйбышевский политехнический институт им. В. В. Куйбышева(54) ИНГИБИТОР ВИРУСОВ С - ОИН-БН2 Изобретение относится к области медицины, а именно к вирусологии.Гидразид цинхониновой кислоты общей формулы Ж где й - 5 - нитро-гиенил нли 2-гиенилго известен как химическое соединение.11 ель изобретения - расширение арсенала ингибигоров, действующих на кишечные вирусы, и усиление прогивовирусного эффекта.г 5Это достигается применением гидраэнда цинхониновой кислоты общей формулы С-ОИН - ЮН2 Мгде Й - 5-нитротиенил или 2 тиенил вкачестве ингибигора вирусов. Гидраэид 2-(5-нигро-тиенил)-цинхониновой кислоты получают следующим образом.В трехгорлую круглодонную колбу помещают 67 мл концентрированной сернойокислоты (уд.вес 1,84) и при - 10 С прибавляют порциями 2,69 гидразида 2-(2 гиенил)-цинхониновой кислоты. После полного растворения прибавляют по каплямраствор 0,45 мл НМОз в 4,6 мл Н 50 ас такой скоростью, чтобы гемпеагурасмеси не поднималась выше - 5 С.Реакционную смесь выдерживают прио0 С в течение 1 ч и осторожно выливаютна лед. Выпавшую сернокислую соль гидраэида 2-(5-нигро-гиенил)-цинхониновой кислоты отфильтровывают и, не высушивая, переносят в 100 мл воды, нейтрализуют аммиаком, отфильтровывают на воронке Бюхнера, гщагельно промывают водой, высушивают в термостате при 100 С.Выход 2,8 г.Найдено Ъ: Н 17,54,С г 4, Нга й 4 Оз 5,Вычислено Ъ: Й 17,82.Применение гидразида цинхониновойкислоты общей формулы 3 600758 4.ИК - спектр Яи 3370 см 1 3250 см 0,1 мл, вируса Коксаки В 4-на 6,5-4,75 Фсо 1650 см, о 1500 см , 1337 см . 6 ц ИПИЛ/0,1 мл.Гидразид 2-(2-тиенил)-цицхониновой В присутствии 200,0 - 25,0 мкгlмл кислоты получают следующим образом. отмечается полное отсутствие репродукции5,7 г этилового эфира 2-(2-тиенил)-вируса ЕСНО 6 тица. Вирус Коксаки В 4 -цинхониновой кислоты растворяют в 25 мл типа не репродуцируется при кочцентраспирта, прибавляют 12,5 мл гидразингид- циях 200,0-1,0 мкг/мл. рата, и реакционную смесь кипятят наводя- Химиотерапевтический индекс этих соеной бане. Через 15-20 мин выпадает бес- динений в отношении вирусов ЕСНО 6 и цветный кристаллический осадок. После ф Коксаки В 4 типов равен 200 и более. охлаждения его отфильтровывают, промы- Ингибитор вирусов не обладает вируливеют холодным спиртом. цидной активностью, Антивирусное дейстАнтивирусную активность соединений вие выявляется как на стадии адсорбции, орределяют в отношении кишечных вирусов так и репродукции вируса. ПротивовируоЕСНО 6, Коксаки В 4 типов. В опытах ис ф ное действие определяется также после пользуют 100 ЦПД в 0,1 мл вируса на предварительной обработки клеток. пробирку. Предлагаемый ингиби тор вирусов облвГидразид 2-(5-нитро-тиенил)-цинхо- дает более выраженным противовирусным ниновой кислоты оказывает вирусингибиру- действием по сравнению с известными и ющее действие в концентрациях 100,0- й поэтому он более эффективен по отноше,5 мкгlмл, 100,0-0,25 мкг/мл, нию к вирусам кишечной группы,Инфекционная активность вируса ЕСНО 6 типа снижается на 7,1 - 3,90(т ЦПЛ / Формула изобретения 0,1 мл, Коксаки В 4 - на 5,25-1,15 6 т ШШ . /0,1 мл.Полное отсутствие репродукции вируса ЕСНО 6 типа отмечается в присутствии 100-1 мкг/мл, Коксаки В 4 типа - при С-ОИН-ИНконцентрациях 100-2,5 мкг/мл.йиразид 2-(2-тиенил)-цинхониновой 00, кислоты оказывает вирусингибирующее действие в концентрациях 200-1 мкг/мл, й 200 0,5 мкг/мл.Инфекционная активность вируса ЕСНО где й - 5-нитро-тиенил или 2-тиенил6 типа снижается на 7,5 - 1,06 д ЦПЛ / ф в качестве ингибитора вирусов.Составитель С. МалютинаРедактор Л. Письман Техред Н. Авдрейчук Корректор А. ВласенкоЗаказ 6981/51 Тираж 661 Подписное БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4