Способ получения дифенилметоксиэтиламинов

Оп ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАУЕйсУ Своз Советскик Социаяистическик Республик/00 Гюсударстееемй кеететСеввта Мекстрсв ССаа делан азебретаейа сткрытий(45) Дата опубликования описа Авторизобретения ИностранецИоган Гутьес(Нидерл анды) ностранная фирмаДжист Брокейдс Н,Ф, (Нидерланды) аявитель 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИФЕНИЛИЕТОКСИЭТИЛАМИНОИЛИ ИХ СОЛЕЙ 2емый способ получения днэтиламинов общей формулы ей заключается вовэаимооидэтилдифеннлметилового Формулы 0",О Предлага фенилметокс 1 или их со действии гал эфира общейя неетоксиологис на ивов. вэаии аммиав. О - СНа- СНЛ -На 1 и имеют указанны тной реакции получают ноойствами ди ей формулы 1 где а,ф аюзначения;На к - галоидс аммиаком.Реакцию предпочтиляют прн нагреваниив спирте содержащемшесть углеродных атометаноле, используяЦелевые продуктыми методами в свободэиде солей, напримерсульфатов, оксалатовратов, цитрнтов, малтов или лактатов.П р и м е р, Смесхлористого 216 ис (гтси)этила и 17 г (1 м0-.СЕР-СН-ЯН 2- фтор, бро- водород и- водород,случае, когдкогда а - клаи а - водор3 или хло и фтор; тор или хлор,брффтбр;Фтор а ричем водород огда ак ли бром й - Фт а 3Предлагается способ получен описанных в литературе дифенил этиламинов, которые обладают.б ческой активностью и могут поэ найти применение в медицине в ве фармацевтических препаратовПредлагаемый способ получен Фенилметоксиэтиламинов основан вестной реакции получения амин модействием галогензамещенных ка или аминов. Однако с помощью изв по предлагаемому способ вые обладающие ценными фенилметоксиэтиламины отельно осуществв закрытом сосудесамое большее мов например в избыток аммиака. выделяют известныном виде или вгидрогалогенидов,тартратов, фумаеинатов, сукцинаь 28,2 г 10,1 моль) -фтор-фенил)меток оль) аммиака в594892 формула изобретения 0 - СНрН- НН О-Снр-СН 2-На 1 Составитель Т.ВласоваТехред О.Андрейко Корректор А. Власенко ее е ч ч еееее е е ее е е е еч вееч Редактор О.Кузнецова Заказ 780/55 Тираж ИУПодписное ЦНИИПК Государственного комитета Сонета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Х, Раушская наб., д. 4/5е е е е е ч е еФиниал ППП Патент, г, Ужгород, ул. Проектная, 4 187,5 мл метанола встряхивают в авто- клаве в течение б час при 135 С. Реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют диэтиловым эфиром, Экстракт родкисляют 2 Н соляной кислотой. Водный слой кислоты отделяют, подщелачивают 2 Н гидратом окиси натрия и экстрагируют диэтиловым эфиром. Экстракт сушат над карбонатом калия и диэтилоный эфир отгоняют, Остаток перегоняют 10 и получают 15,4 г 2-)бис -(и "фторфее нил)метокси) зтиламийа,кипящего при 130 С/0,2 мм рт,ст. Основание растворяют в диэтиловом эфире и добавляют эфирный раствор малеиновой кислоты.- Осадок отфильтровывают и кристаллизуют из смеси этанола с диэтиловым эфиром. При этом получают кислый малеат 2-8 цс -(Н -Фторфенил)метоксзД этиламина, пдавящийся при 126 е 127 С.20Гидрохлоридная соль основания может быть получена аналогично.Основание растворяюТ н диэтиловом эфире и добавляют раствор хлористого водорода в эфире, при этом происходит осаждение гидрохлорида. Соль кристаллизуют из этанола, она плавится при 172 е 180 С.При использовании того же метода, но с заменой хлористого 2-) бис е( н-Фторфенил) метокси)этила соответст 30 вующими соединениями общей Формулый, где На 3 представляет собой атом хлора, можно получить перечисленные далее соединения общей формулы 1, Соли могут быть получены добавлением эфир ного раствора соответствующей кислоты к раствору свободного основания в диэтиловом эфире12- ).и -хлор-ск (и ефторфенил) бензил)окси этиламид, кислый малеат которого пла ится при 134-136 С.2. 2-.До ефтор" ос(п ефторфенил)бензил(окси зтиламин, гидрохлорид которого плавится при 108 е 110 С.3, 2-11. П -бром- сС(й -Фторфеннл) бензилоксизтиламин, кислый малеат котого плавится при 133 е 135 С.42"(Го -(й -Бромфенил)бензилоксиэтиламин, кислый малеат которого плавится при 134-135 оС. 505. 2- (о - ( П ефторфенил) бензил,) оксизтиламин, кислый малеат которого плавится при 130 е 132 Сб. 2")( -Хлор- к ( о ефтрфанил) бензнлоксизтиламин, кислый малеат которого плавится прн 127 е 129 С7. 2-1,0 -Хлор-о(е(н ефторфенил)бензилоксиэтиламин, кислый малоеат которого плавится при 123 е 123,5 С,Указанные соли эфирон 1, 3 и 4 могут кристаллизироваться из этанола и диэтилоного эфира, соль эфира 2 - из метанола, диэтилового эфира и петролейного эфира (интервал кипения 28- 40 оС), соль, простого эфира 5 может кристаллизироваться из изопропанола и диэтилового эфира, соль эфира 6 - из этанола, диэтилового эфира и петропейного эфира (интернал кипения 20- 40 С), а соль эфира 7 может кристаллиозоваться из этанола. Способ, получения дифенилметоксиэтиламинов общей формулы где В, - фтор, бром или хлорВ - водород нли Ф=орВз - водород, фтор или хлор, причем в случае, когда В ефтор, ЮЗ водород, когда В - хлор, 31 - фтор когда В и В - водород, В 1 - Фтор или бром, или их солей, о т л й ч а ющ и й с я тем, что галоидэтилдифенилметиловый эфир сущей формулы где В Ц и Ц имеют указанныезначения,Нак - галоид,подвергают взаимодействию с аммиакомс последующим выделением целевого продукта известными методами в виде ос"нонания или соли.