Способ получения 1-ацил-4, 6-диамино-1, 2дигидропиримидинтионов-2

ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик)М. Кл,С 07 Э 239 ием заявкиасударственный камитеСавата Министраа СССРпа делам иэааретений 3) Г 1 рн(45) Да бликования описания 03.0 72) Авт изо. Подзигун,Ордена Трудового Красного Знамени институт органической и физической химии им, А, Е. Арбузова Казрнского филиалаАН СССР(54) СПССОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-А БИЛ-ОИАМИНО- - 1,2-ДИГИБРОПИРИМИОИНТИОНОВ О=С -СНа- С,Н 4,закпючаюдиамино-меркаптовзаимодействию с хпокислоты обшей форгде 3-Сьйа ипи и. - шийся в том, что 4,6- пиримидин подвергают ангидридом карбоновой Изобретение относится к способу получения новых аципированных по азоту пиримидинового цикла производных меркаптоаминопиримидинов, конкретно 1-ацип,6-диамино- -1,2-дигидропиримидинтионов, которые 5 могут представить интерес в качестве биологически активных соединений,Известны способы получения ацилированных производных меркаптопиримидинов взаимодействием аминомеркаптопиримидинов с 0 хпорангидридами кислот. Однако, во всех известных случаях аципирование. проходит либо по аминогруппе, либо по меркаптогруппе. Так, например, при взаимодействии 2- амино-метил-меркаптопиримидина с хло ристым бензоипом в водной щелочи при комнатной температуре (метод Шоттен-Баумана) получают 2-аминс 6-бензоиптио-метиппиримидин 111.Аналогично из 4,5-диамино-б-меркапто пиримидина и хлористого бензоила получают 4-амино-бензамидо-меркаптопиримидин 2. Взаимодействием 2-амино-амино-метил-меркаптопиримидина с избытком уксусоного ангидрида при 110 С дает 2-ацетами 2до-метип-меркаптопиримидин 3, в то же время при действии уксусного ангидрида на 5 - амино,4-димеркаптопиримидин об-. разуется 5-ацетамидо-диацетиптиопиримидин 14 р из 6-амина-меркаптоураципа и уксусног 6 ангидрида получают 6-ацетамидо -4-ацетокси-меркаптопиримидин 15,Цель изобретения - разработка простого способа получения неизвестных ранее аципированных по азоту пиримидинового цикла производных Меркаптоаминопиримидинов,Зго достигается предлагаемым способом получения 1-ацил,6-диамино, 2-дигидро пиримидинтионовобщей формулыород, ул. Проектная, 4уцы ЯОСЕ, где К нл 1 еет указанные знячення в н.тонтрине или диметилформямиде при добявле нии н слеси указанных вьпне реагентов триэтнлямина при молярном соотношении реагентов 4 6-диямино-меркаптопирими дин: хлорангидрид кислоты; триэтилямин 1:1:1 при температуре 75-80 еС.Выход продуктов 88-93%.Структура полученных продук 1 ов подтверждена результатами элементного анализа, 10 И К-спек троскопически.В ИК-спектрах 1-ацил,6-диамино,2 дигицропиримидинтионовимеются полосыпоглощения в области 3200-3500 сл хяратерныедля 1 ЙН в области 1675-1680 смхарактерные для 9 С = 0 в амидах кислотв области 1640 см, характерные дляо)1 Н 2и поглощение при 1100 см, характерноедля Д С =5, 20При кратковременном нагревании 1-ацил,6-диамино, 2-дигидропиримидинтионов с водой или спиртами образуется соответствующее производное карбоновой кислотыи 4,6 - диамино-меркаптопиримидинчтотакже подтверждает строение целевых продуктов.. П р и м е р 1. Получение 1-бензоил,6-диамино, 2-дигидропиримидинтиона,К раствору 2,5 г 4,6 - диамино-меркаптопиримидина и 2,5 г хлористого бензоиола в 20 мл дпметилформамида при 80 Сприкалывают 22 г триэтиламина. Растворохлаждают, осадок фильтруют, промываютхлороформом. Остаток перекристаллизовываютз 5из диметилформамида. Выход 3,8 г (8837 оот теоретического) т. пл, 254-256 С(с разложением),Найдено,4; С 52,93; 53,11 Н 4,574,69,й 22,62 22,49Вычислено,%: С 53,64; Н 409 Й 2276П р и м,е р 2. Получение 1-бензоил,6-диамино,2-дигидропиримидинтиона5К смеси 2,5 г 46-диамино-меркаптопиримидина и 2,5 г хлористого бензоилаов 20 мл ацетонитрила при 80 С прикалывают 2,2 г триэтиламиня. Смесь охлаждаютосадок отфильтровывают, промывают хлоро 50формам. Остаток перекристаллизовываютиз диметилформамида, получают 4 г пропуктя(93% от теоретического)т, пл, 254256 оС (с разложением).Найдено,4: С 53,48 5325)Н 4 .13,4,39; Н 22,78) 22,83Вычислеало,%; С 5364 Н 409 й 22,76,. Способ получения 1-адил-диамино- -1 2-дигидропирилидинтионовобшей форму- лы где Я Сьй или 11- СНп - с Нлл о т л ич а ю ш и й с я тем, что 4,6-диаминомеркаптопирими дин подвергают взаимодействию с хлорангидридом карбоновой кислотыобщей формулы ЯСОС 8, где К имеетуказанные выше значения, в ацетонитриле или диметилформамиде при добавлении к смесиуказанных вьпде реагентов триэтиламина прималярном соотношении реагентов 4,6-диамино-меркаптопиримидин:хлорангидрид кисло,ты:триэтиламин 1;1:1 при температуре 75-80 С.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1. баЬ 1 ес ол,2.ц КепЫюь 5 бег АЬ%овгп 61 Ще дев 4 - МеОпРч 11 л 11 д 1 пеЯ,Вег.1899,32,р 29212. 5-СГи,ЭеЪдгосчс 31 таС 1 оп о 1 Ф-Ав 1 ио-о 1 Юав 1 дорчг 1 в 161 пеях ого. СЪев196%, ЭО,р 191 б3. Фельдман И. Х. Ацилирование 2-амина 4-метил-б-меркаптопиримидин, ТрудыЛенигра дского химико-фармацевтическогоинститута, % 16 1962, с. 254. 5:3 папе, СЪев.РЪавв,Во 8 К.,(То 3 счо),1958, % 6 р. 346,5. Патент США 2944057, кл, 260256. 5, 1960,Тираж 558 Подписное