Способ получения натриевой соли n-(2, 3-диметилфенил) антраниловой кислоты

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик щ 590943(61) Дополнительное к авт. свид-ву(22) Заявлено 140976 (21) 2405072/23-04с присоединением заявки Мо(23) ПриоритетОпубликовано 23.11,82. Бюллетень М 43 фю 1 М Кп 3 С 07 С 82/50 Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий.07 (088.8) Дата опубликования описания 19,01.83 А,А.Бахарева, А.М,Силкина, Г.С,Смирнягина, Л.А.Ушаков,А.Г.Фадеичева, Ю.А.Фиалков, Э.А.Черемнсина, М.Г.Муть,Е.С,Эндельмани Л.М.Ягупольскйй(71) За яв и тели Институт органической химии АН Украинской ССР иИрбитский химико-Фармацевтический завод Министерствамедицинской промышленности СССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАТРИЕВОЙ СОЛИВ-(2,3-ДИМЕТИЛФЕНИЛ) -АНТРАНИЛОВОЙКИСЛОТЫ Изобретение относится к усовершен- ствованному способу получения натриевой соли Б-(2,3-диметилфенил)- -антраниловой кислоты, мефенамина натриевой соли, обладающей ценными фармакологическими свойствами и используемой в качестве эффективного средства для лечения воспалительных .заболеваний ревматической этиологии и в стоматологической практике при лечении воспалительных заболеваний полости рта, а также как промежуточный продукт в синтезе других медицинских препаратов.Известно нЪсколько способов полу чения натриевой соли Б-(2,3-диметилфенил)-антраниловой кислоты нейтрализацией соответствующей кислоты эквивалентным количеством едкого натра в водной или водна-спиртовой среде (1).Однако при таких способах точная ,.дозировка количества едкого натра, необходимого для полной нейтрализации В-(2,3-диметилфенил) -антраниловой кислоты, затруднительна, особенно в производственных условиях, Кроме того, применение в качестве нейтралиэующего агента такого сильного основания, как едкий натр, приводит к.образованию окрашенного целевого продукта повидимому вследствие частичного осмоленияисходной кислоты в процессе синтезаи выделения натриевой соли. Таким образом, возникает необходимость в специальной очистке целевого продукта,что связано со значительными его потерями. Известен также более приемлемый способ получения натриевой соли Я" в (2,3-диметилфенил)-антраниловой кислоты, заключающийся в нейтрализации соответствующей кислоты большим избытком карбоната натрия в метаноле при нагревании с последукщии фильтрованием и упариванием Фильтрата досуха 2). Указанный способ имеет такие недостатки, как использование значительного избытка карбоната.натрия - примерно 130 против теоретического количества; завышенное содержание основного вещества по анализам образцов целевого продукта, связанное, очевидно, с частичным растворением карбоната натрия в метаноле; необходимость дополнительной переработки целевого продукта, что довольно трудоемко и сложно, и, как следствие этого, значительные потери целевого продукта. - до 20.590943 Составитель ТехредТ. Маточка КорректорГ. Решетник Редактор П.Горькова Заказ 11185/6 Тираж 445 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035 Москва, )Х, Раушская наб., д. 4/5филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, 4 Цель изобретения - упрощение процесса и повышение выхода и качества целевого продукта.Достигается это тем, что в качест ве основного соединения - нейтрализуф ющего агента используют бикарбонат 5 натрия в количестве 2-3 моль на 1 моль исходной кислоты и процесс ведут в среде этанола.Способ получения натриевой соли И-(2,3-диметилфенил) -антраниловой кио 40 лоты осуществляют следующим образом,В-(2,3-диметилфенил)-антраниловую кислоту подвергают взаимодействую с бикарбонатом натрия, взятым н количестве 2-3 моль на 1 моль кислоты,н сре-, де эталона при кипячении раствора. Критерием окончания реакции служит исчезновение опалесценции в разбавленной водой пробе реакционной смеси, что указывает на отсутствие свободной, 0" (2,3-диметилфенил) -антранилоной кислоты и ее полное превращение в натриевую соль. Нв вступивший в реакцию избыток бикарбоната натрия, благодаря его практической нерастворимости в этиловом спирте, отделяют фильтрованием. Чистый целевой продукт ныделяют упаринанием досуха спиртового раство" ра после фильтрования с предварительной отгонкой части растворителя для его регенерации, Отфильтрованный избыток бикарбоната натрия также может быть использован повторно для получения новой порции целевого продукта.Целевой продукт получают с выходом 96-97, содержание основного вещест" З ва составляет 99,6-99,9. П р и м е р . В круглодонную кол" бу емкостью 0,5 л, снабженную обратным холодильником, помещают 30 г 40 (0,124 моль) Ы-(2,3-диметилфенил- -антраниловой кислоты,24 г(6,286 моль, бикарбоната натрия и 300 мл 95-ного этилового спирта.Смесь кипятят 2,5-3 ч. Обычно эа это время нейтрализация кислоты проходит полностью. Критерием конца ре акции служит исчезновение опалесценции в предварительно профильтрованной и раэбанленной водой пробе реакционной смеси. Это указывает на осутствие свободной Б-(2,3-диметилфенил)"-антраниловой кислоты и ее полное пре.вращение в натриевую сольЕсли же проба опалесцирует, смеськипятят еще некоторое время," рН спир"тового раствора 9,2-9,4,После охлаждения спиртовый растворсоли Б-(2,3-диметилфенил) -антраниловой кислоты отфильтровывают от невступившего в реакцию бикарбоната натрия,отгоняютрастворителя при атмосфе 23рном давлении и остаток упаривают досуха н вакууме.Целевой продукт растирают и сушатдо постоянного веса при ВОС. Выход71,5 г (96,5) . Содержание основноговещества составляет 99,6-99,9,Целевой продукт представляет собойпорошок серовато-белого цвета,без запаха, жгуче-горького вкуса;легко растворим в воде, растворим в 65-ном эталоне 1 не гигроскопичен; устойчив прихранении и стерилизации; насыпной нес0,5 кг/л 1 содержание влаги в воздушно-сухом веществе, как правило, непревышает 4.формула изобретенияСпособ получения натриевой солиЫ-(2,3-диметилфенил)-антранилоной кислоты взаимодействием соответствующейкислоты с избытком основного соединения в среде смешивающегося с водойорганического растворителя при нагревании, о т л и ч а ю щ и й с я тем,что, с целью упрощения процесса и повышения выхода и качества целевогопродукта, и качестве основного соединения используют бикарбонат натрия вколичестве 2-3 моль на 1 моль кисло"ты и процесс ведут в среде эталона.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1, Патент ФРГ 9 1190951,кл. 12 9 6/02, опублик. 1965.2, Патент франции Р 1315030,кл. А 61 К, опублик. 1963.