Способ получения алкиловых эфиров 2, 3, 4, 5 тетрадегидробиотина

ОПИСАНИ ЕИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 11) 579767 Союз Советских Социалистических Республик(22) Заявлено 05. вки Ьес присоединением(23) Приоритет Государственный коцит ссср(71) Заявитель нститут органической химии им, Н, Д, Зелинск СОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛОВЫХ ЭФИР2,3,4,5-ТЕТРАДЕГИДРОБИОТИ НА 4 ого способа продолжио высокий родукта, отИзобретение относится к способу получения алкиловых эфиров 2,3,4,5-тетрадегидробиотина, которые находят применение в качестве полупродуктов в синтезе биотина - витамина группы В, 5Известен способ получения метплового или этилового эфира 2,3,4,5-тетрадегидробиотина взаимодействием этилового эфира Х,И-диацетил-а-кето-а-ацетилмеркаптодегидродестиобиотина с соответствующим 10 спиртом при комнатной температуре в присутствии эфирата трехфтористого бора в качестве кислого катализатора (1.К недостаткам известного способа относятся длительность процесса (70 - 120 ч), 15 использование агрессивного агента (эфират трехфтористого бора), необходимость хроматографической очистки продуктов, реакции, загрязненных значительными количествами примесей, и сравнительно невысо кий (37 - 60% ) выход целевого продукта.С целью увеличения выхода и упрощения технологии процесса предлагается в качестве кислого катализатора использовать и-толуолсульфокислоту и вести про цесс при 65 - 80 С.К преимуществам предлагаемотносятся небольшая (4 - 8 ч)тельн ость процесса, довольн(72 - 82%) выход конечного п 30 сутствие агрессивных агентов и длительно. го хроматографического разделения продуктов реакции.Использование в реакции других кислых катализаторов (хлористый и бромистый водород, серная и фосфорная кислота) не дает положительных результатов.П р и м е р 1, Раствор 2 г этилового эфира 1 Ч,Х-диацетил-а-кето-а-ацетилмеркаптодегидродестиобиотина и 0,2 г и-толуолсульфокислоты в 10 мл метанола кипятят 4 ч, при 20 С обрабатывают насыщенным раствором соды до рН 7,5 - 8 и экстрагируют этилацетатом, Экстракт сушат над сернокислым магнием, фильтруют через слой двуокиси кремния (:100 меш) или окиси алюминия (П ст. акт.), упаривают и получают 1 г (82%) метилового эфира 2,3,4,5- тетрадегидробиотина, т. пл. 147 в 1 С (бензол); К 0,32 (ТСХ, силуфол УФ 2 з 4, этилацетат, проявление пятна парами иода пли в УФ-свете).УФ-спектр (спирт): Хмакс 260 нм.ПМР-спектр (С 50 вХ, б), м. д.: 1,56 (мультиплет, СН 2 СН 2), 2,16 (мультиплет, СНзСООСН,), 2,63 (мультиплет, СН,С-С), 3,47 (синглет, СНзО), 6,18 (синглет, НС-С), 11,40 (синглет, 2 МН).П р и м е р 2. Смесь 0,5 г этилового эфира Х,Х-диацетил-а-кето-а-ацетилмеркап579767 Редактор П. Горькова Тех ред А. К ам ы шн икова Корректор Л. Слепая Заказ 1184/11 Изд. Мв 448 Тираж 448 ПодписноеН 10 Поиск Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раущская наб., д. 4,5 Типография, пр. Сапунова, 2 годегидродестиобиотина и 0,14 г п-толуол. сульфокислоты в 3 мл 96,6-ного этанола кипятят 8 ч, охлаждают, обрабатывают избытком водного раствора соды и экстраги. руют этилацетатом. Экстракт сушат над 5 сульфатом магния, фильтруют через слой двуокиси кремния ( = 100 меш) или окиси алюминия (11 ст. акт.) и получают 0,23 г (72% ) этилового эфира 2,3,4,5-тетрадегидробиотина, т. пл, 92 - 94 С; К; 0,35 (ТСХ, 10 силуфол УФ,з 4, этилацетат).УФ-спектр (спирт): Хмакс 260 нм.ПМР-спектр (СВС 1 з, б), м,д.:1,13 (триплет, СН, - СН 20), 1,60 (мультиплет, СН,СНз), 2,23 (мультиплет, СН 2 СООС,Нз), 15 2,63 (мультиплет, СН 2 С = С), 4,00 (квадруплет, СН,О), 6,00 (синглет, НС=С), 9,60 и 9,87 (синглеты, 2 КН).Полученные метиловый и этиловый эфиры 2,3,4,5-тетрадегидробиотина не дают 20 депрессии температуры плавления в смешанной пробе с заведомым образцом и имеют одинаковые с ними Ку, УФ- и ПМР- спектры.Формула изобретенияСпособ получения алкиловых эфиров 2,3,4,5-тетрадегидробиотина взаимодействием этилового эфира М,1 Ч-диацетил-а-кето- а-ацетилмеркаптодегидродестиобиотина со спиртом общей формулы КОН, где К-метил, этил, в присутствии кислого катализатора, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и упрощения процесса, в качестве кислого катализатора используют л-толуолсульфокислоту и процесс ведут при 65 - 80 С.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе 1, Завьялов С. И. и др. Синтез эфиров 2,3,4,5-тетрадегидробиотина, Изв. АН СССР, сер. хим., 1975, с. 2829,