Способ получения цитизина

Союз Советских Социалистических РеспубттикО П И С А Н И Е я 1,в 7127 оИЗОБРЕТЕН ИЯ ВТОР СКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ 61) Дополнительное к авт. сеид.ву(б М, Кл.фА 61 К 35/78 с присоединением заявки оеударстввнный комитетСовета Министров СССРоо делам изобретенийн открытийОпублик но 05,09,77,Бюллетень 3 4 б) Дата опубликования описаиия 04.10.7 2) Лвторы изобретени кша и А, В, Даукш 1) Заявите ский государственный медицинский институт 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИТИЗИНА Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается получения лекарственных препаратов иэ растительногосырья.Известен способ получения цитизина, где в качестве исходного сырья используют семенв и плоды термопсисов длинноплодноГо или очередноцветковэго путем егэ экстрагирования, обработки хлороформом упаривания, обработки ацетоном и перекристал- д лизации 1)Выход цитизинасоставляет 1,2-1,6",о от веса исходнэгэ сырья.Целью изобретения является расширение сырьевой базы и повышение выхода целевого)5 продукта.С этой целью в качестве источника сырья используют семеня бэбэвникв внагировидного ( Ьаэцгпит ападгодез Медс ), кото рыеэкстрвгируют раствором серной кислоты, 20 затем прессуют, яде орбируют кисл отный экстрвктна квтионите и эюируют спиртовым раствором с добавлением аммиака.П р и м е р, 2 кг иэл 1 ельченных семян бобовника анагировидного (размер частиц 25 1-2 мм) заливают 5 л 2%-ного растворасерной кислоты и оставляют на Э час припериэдическом помешивании,Пэ истечении укаэанного времени сырьеэтпрессовывают на гидравлическом прессепри давлении 150 кг/смяс экспозицией 5 мин.Сок собирают, измеряют его количество иотстаивают. Стакан пресса освобождают от сырья. Пэследнее слегка раэрыхляют и снова перенэсят в реактор, куда добавляют 5 л 2 Ъ-ного раствора серной кислоты. Через 1 час смесь снова отпрессовывают в тех же условиях. Таким образом сырье обрабатывают 4-5 раз до отрицательной реакции нв алкалоиды (проба с 2%-ным раствором крем невэльфрамэвой кислоты) или методом хроматографии в тонком слое. сорбента с исп:м зэввннем систем ря творителей. вцетэн Ъ ныйвммиак (90:10), этанол%-ный аммиак ( 90; 10),вмиповый спирт Ъ-ныяаммиак (90:5).Таким образом получают 23-24 л кислого извлечения, выход влколоидов на ствди:ЦНИИПИ Государствс.ссссо о комитета Совета Министров СССР по делам и;зобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 экстракции 96-97% от исходного количества алкалоидов в растительном сырье.Экстракт пропускают через батарею иэ 4 адсорберов, в каждый иэ которых помещают по 200 г катионита СД)3-3 в К+форме.б Кислую вытяжку пропускают через адсорбер со скростью 600 л/часс мК Экстракт, прошедший через первый адсорбер, пропускают через второй, и так через все 4 адсорбера. При достижении полноты насышессия адсор беров их отключают, промывают водой до получения бесцветных промывных вод и по дают на стадию адсорбции.Для элюирования алкалоидов с колонок применяют 75%ный этиловый спирт, содер жащий 5% аммиака, с элюировани е алкал оидов проводят до отрицательной реакции на алкалоиды с 2%-ным раствором кремневольфрамовой кислоты и методом хроматографии в тонком слое сорбента. Элюат упаривают 20 под вакуумом до полного отгона спирта и аммиака. Затем подшелачивают его 30",-ным раствором едкого натрия до рН 9-10, и алкалоиды извлекают небольшими порциями хлороформа до отрицательной реакции но цитизин в последней порции .извлечения.Хлороформные вытяжки обеэвоживают фильтрованием через безводный сульфат начрия и отгоняют на водяной бане под вакуумом. Остаток обрабатывают небольшим количест вом ацетона, Полученный технический цитизин промывают ацетоном и сушат,. Тсхссический цитизин дважды перекристаллизовывают из ацетона с использованием активированного угля и получают 46 г цитизина,отвечающего требованиям госфармакопеиСССР (Х издание).Предлагаемый способ является эффективным в связи с тем, что расширяется сырьевая база для получения алкалоида цитизина,к тому же выход алкалоидов возрастает с0,8 до 2,3%, что дает большой экономическейэффект по сравнению с ныне существующимпроизводственным методом выделения цитизипа дихлорэтановым методом из семянтермопсиса,Формула изобретения Способ получения цитизина иэ растительг ного сырья путем его экстрагирования, обработки хлороформом, упаривания, обработки ацетоном и перекристаллиэации, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью расширения сырьевой базы и повышения выхода целевого продукта, в качестве источника сырья используют семена бобовика анагировидного ( ЬОЬигпитп Опар угОИ 96 МЫсс), которые экстрагируют раствором серной кислоты, прессуют, адсорбируют кислотный эксгракт на катионите и элюируют спиртовым оаствором с добавлением аммиака.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе.1. Авторское свидетельство СССР Ьо 204497, кл. А 61 К 35/78 е 1966 г,