Способ получения 3-амино-5-(2-аминоэтил)-1, 2, 4-триазола

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Соеетскик Социалистическик Респубпик(23) Приор оотдаретеенный немет Сонета Манастроа ССС ао делам нзооретеннйн отнрытнй те 53) УДК 547.792.1.ин, Л,К, ГавровсБорисов Л, Гречнш В, Хромов Красного Знамени научно- институт экспериментальнойины АМН СССР. рдена Трудовог сследоуательск мед(5 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ З-АМИНО-(2-АМИНОЭТИЛ)-1,2,4-ТРИАЗОЛА . собу ил) - айт О ЯО Изобретение относится к спо получения 3-амино-(2-аминоэт 1,2,4-триазола, который может н и применение в медицине.Известен способ получения 3-амино-(2-аминомтил)-1,2,4-триазола кон денсацией гидразида Й -бензоил-Р - -аланина с солями-метилизотиурония в щелочной среде с последующим кислотным гидролизом бензоильной защитной группы.Однако исходный гидразид Ю-бен" зоил-)е-аланина дорог.Известен также синтез 3-амино- -(2-аминоэтил)-1,2,4-триазола, включающий сплавление хлорангидрида 2-фталимидопропионовой кислоты с избытком хлоргидрата аминогуанидина в присутствии основания при 190-195 С, выделение образовавшегося 1-(2-фталимидопропионил)-аминогуанидина, циклизацию его в присутствии едкого кали при кипячении реакционной массы и снятие фталоильной защиты.К недостаткам этого метода атно" сятся низкий (17) выход целевого продукта и необходимость выделения промежуточного продукта.Цель изобретения - повышение выхода 3-амино"5-(2-аминоэтил) -1,2,4-три азола и упрощение .процесса - достигается тем, что взаимодействие хлорангидрида 2-фталимидопропионовойкислоты с солью аминогуанидина проводят в полярном апротонном растворителе, например диметилформамиде(ДМФА) или диметилацетамиде, в присутствии слабого органического основа"ния, такого, как пирндин, хннолннили пиколин, с последующей обработкой реакционной массы сильным органическим основанием, предпочтительнодиэтил, трнэтил- или трибутиламиномпри 50-150 фС и снятием фталонльнойзашиты,Выход целевого продукта 70.П р и м е р 1. К смеси 57 г(0,41 моль) нитрата аминогуаниднна,31. мл (0,38 моль) пиридина и 380 млДМФА при перемешивании и охлаждениихолодной водой добавляют порциями90 г (0,38 моль) хлорангидрида .2-фталимидопропионовой кислоты, поддерживая температуру не вьаае 20-25 фС.После добавления хлорангидрида выдерживают смесь 0,5-1 ч при комнатной температуре, при перемешиваниидобавляют 150 мл триэтиламина, нагревают 2-5 н при 70-110 фС, охлаждают,разбавляют 2 л холодной воды, ней"557574 Формула изобретения Составитель А, Орлов Редактор Т. Шарганова Техред Р И К Р М.Бо исова Ко е тор Н. Ковалева Заказ 943/8 Тираж 559 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035 д Москва, ЖРаушская набд. 45 Филиал ППП ффПатент , г. ужгород., ул. Проектная, 4трализуют концентрированной солянойкислотой до рН 7-8, оставляют на2-5 ч при комнатной температуре,отфильтровывают осадок и сушат при70-100 С в течение 6-8 ч. Выход67 г, (69), т.пл. 269-271 С (по литературным данным т.пл. 255-260 С),П р и м е р 2, Смесь 1,22 г(0,011 моль) хлоргидрата аминогуанидина, 1,2 мл (0,01 моль) хинолина и10 мл диметилацетамида обрабатываютпоследовательно 2,38 г (0,01 моль),хлорангидрида 2-фталимидопропионовойкислоты и 6,5 мл трибутиламина, какв примере 1, выливают смесь в 50 млхолодной воды, нейтрализуют и сушатв вакуум-эксикаторе над серной кислотой, Выход 1,6.5 г (64), т.пл. 267269 фС. П р и м е р 3. 18 г (0,07 моль). З-амино-(2-фталимидоэтил)-1,2,4- -триазола, 150 мл спирта и 3,5 мл (0,07 моль) гидраэингидрата нагреваю. при кипении в течение 1-3 ч, удаляют спирт в вакууме, добавляют к остатку 80 мл воды и 26 мл 20-ной серной кислоты нагревают 15-30 мин при пеУаремешивании и 50-100 С, охлаждают, отфильтровывают фталгидраэид и промывают его на фильтре водой. Водный раствор упаривают на паровой бане досуха, растворяют остаток в 50 мл холоднбй воды, обрабатывают активиро ванным углем, фильтруют и вновь упаривают на паровой бане досуха. Выход дигидрохлорида целевого продукта 14 г 100), т.пл, 212-213 С метанол-аце"тон) . 1, Способ получения 3-аминов (2-аминоэтил)"1,2,4-триазола взаимодействием хлорангидрида 2-фталимидопропионовой кислоты с солью аминогуанидина в присутствии основания и последующей циклизацией образующегося ацилами.ногуанидина в присутствии основанияи снятием фталоильной защиты, о тл и ч а ю щ и й с я тем, что, сцелью упрощения процесса и повышениявыхода целевого продукта, взаимодействие хлорангидрида с солью аминогуанидина проводят в полярном апротонном растворителе в присутствии слабоф го органического основания с последующей обработкой реакционной массы сильным органическим основанием при50-150 С.2. Способ по п.1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве полярного апротонного растворителя используют диметилформамид или диметилацетамид,3. Способ по п.1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве слабого органического основания используют пиридин, хинолин или пиколин.4. Способ по п.1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что в качестве силь ного органического основания используют диэтиламин, триэтиламин илитрибутиламин.