Способ получения 3-(1-(4-(4-фторфенил)-4-оксобутил)-1, 2, 3, 6 тетрагидропиридил-4″)-индола

чОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДВИЛЬСТВУ(и)551333 Союз Советскик Социелистическик Республик) М, Кл.т С 070401/64 Гащяарстаааеи каиктет Фавата Меаатряв СССР ее лами азвбратеккй и тк 1 ииа(7) Заявите Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза АН Латвийской ССР 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3 - 1- 4 - (4 - ФТОРФЕНИЛ) - 4 -ОКСО БУТИЛ - 1, 2, 3, 6 - ТЕТРАГЙДРОПИРИДИЛ - 4 - ИНДОЛА Из иному способу фенил) 4к улуч ме ской актйв. обретение относится шеполучения 3 -14 . (4 фтор)ксобутйя 1 - 1,2,3,6 - ттетрмидропиридил - 4иидола, обладаеицего ней ролептич5Известен двсоб получения целевого продукта,ааиМдейстеием 3 - (1,2,3,6- тетрагидропиридил .4 п) - иидола с 4. (4. фторфенил) - 4 оксобутил.гапогеиидом (11,Известный способ основан на многостадийном 10процессе и сложен в выполнении. 3 . (1,2,3,6тетрагидропиридил 4) - индол получают из 3(пиридил - 4) индола через М и бензилпиридини.евую соль с последующим восстановлением и ката.литическим дибензилированием, а 114 - (4 . 1 бфторфенил) 4 - оксобутил 1 - пнперидин - 4 . онполучают из 4. (4. фторфенил) . 4. оксобутилгалогенида сложным, многостадийным синтезом,Цель изобретения - создание способа полученияпроизводного индола вышеуказанного строения, зОоснованного на доступном сырье и простой технологии.Предпагаемей епоаоб получения 31Чй"фторфенил) . 4 -оксобутил 1,2,3,6 - тетрапщропириЗил . 4 инлола, заключается в том, что 3;.(пиридил4) индол обрабатывают 2 . (4 фторфенил) -. 2- (3- галоидпропил) . дноксоланом 1,3 в среде органического растворителя, напримердиметилформамида, с последующим восстановле.вием образовавшейся соли пириднния боргидридомнатрия в водно-спиртовой среде и удалением днок.солановой защиты карбонильной группы кислот.ным гидролизом.Взаимодействие 3(пиридил . 4)индола с 2(4 - фторфенил) - 2(3 - галоидпропил)диоксоланом - 1,3 лучше проводить на кипящейводяной банеПрииспользовании 2 - (3 - хлорпрошш) - 2. (4 фторфенил) . дноксолана - 1,3 предпочтительновводить в реакционную смесь бромнд или йойидщелочного металла, которые ускоряют процесс.Обработкупромежуточной соли пнридннияборгидридом натрия обычно проводят при соотношении боргидрида натрия и соли пиридиния 2.2,5:1 (моль),Кислотньп гидролиз проводят, например, об.работкой продукта восстановления пиридиниевойсоли водным или водноспиртовым (ацетоновым)раствором кислоты, напр.мер соляной или три.фторуксусной,55 13334вор дауугле кислого натрия. Осадок отфильтровы.вают и кристаллизуют из водноспнртовой смеси(1:1). Получают 2,53 г 170%) бесцветных кристеплов 2 11 14 т 4 фторфеюеп 1 4 оксобртнп 11,2,3,6 тетрагидропиридил . 4 индола с тлл.174-175 С.Найдено%; С 76,66; Н 6,21; И 8,03СНйб ЩОВычислено, %: С 76,25; Н 6,40, И 7,73.1 О Составитель Г. МосинаТехред О. Лбговарй корректор С. Болдижар Редактор В. Дибобес Тираж 553Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж - 35, Раущская наб., д. 415Заказ 83/14 Филиал ППП " Патент ", г. Ужгород, ул, Проектная, 4 3П р и м е р 3114-(4 фторфенил) - 4 .оксобутил 1 1,2,3,ютритидропиридип 41"индол,В стеклянную ампулу с пробкой на шлифезагружают 9,5 г (0,05 мель) 3(пиридил . 4индола, 12,25 г (0,05 моль) 2 (4. фторфенил) 2(3. галоидпропнл) - диоксолана . 1,3, 6, 7 г(0,06 моль) бромистого калия и 30 мл днметил.формамида. Нагревают, на кипящей водяной бане30 ч, отгонявг растворйтель под вакуумом; Остав.шуюся массу растворяют с 20 мл четыреххлористо.го углерода и. 20 мл ацетона, Затвердевшую массукристаллизуют из минимального количества мета.иола, Получают 19,32 т (80%) жестых крнсталов 1"14 - (4 фторфенил4,4- (этилендиокси) бутил 3- 4 (индолил.3) . пиридиния бромистого с т.пл,205-207 С (с разложением) .Найдено,%: С 62,10; Н 4,81; й 5,65.Вычислено,%: С 62,12; Н 5,00; И 5,794,83 г (0,01 моль) полученного вышеуказан.ным способом 1 14. (4 - фторфеннл) - 4,4.этилендиокси . бутил 34 (индолил3)пиридиния бромистого суспендируют в 50 мл вод-;но-спиртовой (1:5) смеси н обрабатывают приперемешивании раствором 0,76 г (0,02 моль) боргидрида натрия в,15 мл воды, Через 30 ч упариваютпод вакуумом до 1/3 первоначального объемадобавляют 100 мл воды и отделяют осадок продукта.Сырой 2 11 14 тлфтарфеюю) 4;4 .этилендиоксибутил 1 - 1,2,3,6тетрагидропнрнцил .41 ююол растйвйпют в 20 ыл еталола, добюююот15 мл воды и 2 мат соляной кислоты. Полученныйраствор нагревают на водяной бане в течение 2 ч.Реакционную смесь выливают в насыщенный растФормула изобретения1. Способ получения 3 - 1- 14- (4- фторфенв)- 14 оксобутил - 1,2,3,6. ропиридил 4индола, отличающийся тем, что с целью уп.рощения процесса, 3(пиридил) . индол подвергают взаимодействию с 2- (4. фторфенил), 2(3 галоидпролил) - диоксоланом 1,3 всредеорганического растворителя, полученную при этом соль пирндиння восстанавливают боргидридомнатрия в водносйтиртовой среде, а затем подвергают кислощому пщролизу.2. Способпоп, 1,отличающийся тем,что 5 В-качествеорганического растворителя используютдиметилформамид.3. Способ но п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, чтовзаимодействие 3 -(пириднл " 4) - индола с 2.(4- фторфенил) . 2- (3. галоидпропил) . диоксоланом - 1,3 проводят накипящей водяной бане.. Источнйкн информации, принятые во вниманиепри экспертизе:1, Выложенная заявка ФРГ Иб 2322470, кл. 2 р,2/00, опубл. 1974 (нрототнп).