Способ получения пиридо (3, 2 ) индолов или их солей

СООЗ СОВЕТСНИХсацщмюеш ииРЕСПУБЛИК 7 0 487/04, С 07 0 209/7 0 221/04 ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ гдев низший алкал,оксигруп а;или их солей,и й с я тем, чтоино-индолкарбонформулы 11 водоро ген, а метил гало о т л и хлоргид вых кис ты 3-а т обще М С 00 аче-риют е ни в ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИ(56) БраЬ Е Ейег К. Ез.пе пепе БупйЬезе дез 3-СагЬо 11 пз ипй без 5-СагЬо 1 ыз. Вег. 73, 1940, 719 (прототип).2. Сн 11 апс 1 З.М. и др. СССХС 7.6,7-0 хшеСЬохухзай 1 п, 5,6-Ме 1 ЬУ 1 епеЙхохузас 1 п апй фЬе пос 1 еаг ЬеЕгайаеоп о 2 3,4-МеЬу 1 епейдохуду 1 пдо 11 пе. Л. СЬеш. Бос., 1929, 2926 (прототип). (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРИДО (3,2" Ь ИНДОЛОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ.(57) 1 Способ получения пиридо (3,2-Ь) индолов общей Формулы 1 К и Кимеют указанные выше знобрабатывают ацетилацетоном ичении и целевой продукт вьщеляиде основания или соли.-2-и мулы МН НСсоон 5 Я. имеют указанные выше з деени тоном, Цевиде осно" ипячении с ацетила левь продукты выделяютили солей. ва Изобретение относится к новому способу получения не описанных ра". нее пиридо (3,2-Ь) индолов или их солей, которые являются потенциальными биологически активными соедине ниямиИзвестны способы получения производных пиридо (2,3-) индолов (д- карболинов) методом Гребе-Ульмана и Гулланда (1-2), заключающиеся в 10 том, что Э -бромпиридин конденсируют с,фенилендиамином, диазотированием полученного пиридил-фениленди" амина и полученный при этом-пиридилбенэотриазол сплавляют с хлористым 15 цинком при 320 С.При этом получают смесь карболинов 1.11,Г 23,Эти методы имеют ограниченное применение вследствие многостадийности, 20 малой доступности исходных веществ и низкого выхода целевых продуктов (7- 203). Кроме того, указанные методы не позволяют получить д-карболины без примесей изомеров.25С целью разработки нового способа получения не описанных ранее.производных пиридо (3,2-Ь) индолов, содержащих различные заместители, которые являют" ся потенциальными биологически актив-ЗО ными соединениями, предлагают способ получения производных пиридо (3,2-Ь) индолов общей формулыЯОтличительными признаками способа является использование в качестве исходных соединений хлоргидратов производных 3-амино-идолкарбоновой кислоты и обработка последней ацетилацетоном при кипячении реакционной массы. Схема процесса фЗн, нсд о=с+ сн, -снз СООН ть реакции сост протекании трех ания азометина, о декарбоксилир образованием п линов без выдел х соединений, т Особенно новременном сов: образо данно легко т о проце неожи вания циклизации ных с-карб иэводия е од промежуточн у стади Соеди ния общей формулы 1 и ихы получены с выходом 34,0 хлор гидратв 65,07.Структура производных пиридо (3,2-Ь) индолов подтверждена данными масс, ИК- и Уф-спектров.П р и м е р 1, 2,4-ДиметилН- пиридо (3,2-Ь) индол.К раствору 4,6 г (0,023 моль) 2-карбэтокси-аминоиндола в 30 мл спирта прибавляют 6 мл 507-ного раствора едкого кали и кипятят в колбе с обратным холодильником 20 минПосле охлаждения реакционной массы выпавший осадок калиевой соли 3-амина-индолкарбоновой кислоты отфильтровывают, промывают спиртом и растворяют в 30 мл воды. Из охолажденного до 10 С раствора выделяют 3-амико-индолкарбоновую кислоту при действии концентрированной соляной кислоты, Выпавший осадок 3-амино- -индолкарбоновой кислоты отфильтровывают, промывают водой, тщательно отжимают, а затем суспендируют в 30 мл диоксана, насыщенного хлористым водородом, Образовавшийся хлоргидрат 3-амино-индолкарбоновой кислоты от535806Редактор Л, Утехина Техред Ж.Кастелевич Корректор Л. Пилипенко Тираж 410 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Б, Раушская наб., д, 4/5Заказ 4012/3 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 фильтровывают и промывают диоксаном,насыщенным хлористым водородом. Кполученной таким образом пасте хлоргидрата 3-амино-индолкарбоновойкислоты прибавляют 25 мл ацетилацетона и медленно нагревают до образования прозрачного раствора, которыйзатем кипятят 10-15 мин. В результате образуется густая кристаллическаямасса. От нее после охлаждения от" 10фильтровывают кристаллы, промываютих диметилформамидом и сушат. Выходхлоргидрата 2,4-диметилН-пиридо(3,2-Ь) индола в 30 мл воды прибавляют при раэмешивании 257-ный водныйраствор аммиака до щелочной среды.Выпавший при этом осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат, Выход 2,4-диметил -5 Н-пиридо (3,2-Ь)индола,5 г (34,7, считая на 2 карбэтокси-аминоиндол), т.пл. 236- 30237 С (из бенэола).Найдено, 7,: С 79,34; Н 6,25;И 14,44.С 1 эН 120,Вычислено,7.: С 79,56; Н 6,16; ЗН 14,28.Мол. вес. 196. П р и м е р 2. 2,4,8-ТриметилЙ-пиридо (3,2-Ь) индол получаютв условиях примера 1 из 2,0 г