Способ получения 1-диэтилкарбамоил-4 метилпиперазина(дитразина)

О П И С А Н И Е (, 545 а 44ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советскин Социалистических Республик(5 елинениееи заявки-Государственный комитет Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий3) Приорите 3) Опубликовано 05,02 77 Бюллетень5) Дата опубликования описания 25.03.7Ф(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛКАРБАМОИЛМЕТИЛПИПЕРАЗИНА ( ДИТРАЗИНА2 бретение относится к у шенство- илкарбаа (фдитставленная цель достигается использованиемв качестве исходного вещества Н,Н -диэтилдихлорметиленаммонийхлорида, который позволяет исключить применение фосгена и повысить выход целевого продукта до 51,2%.Исходный Й, М -диэтилдихлорметиленаммонийхлорид получают при хлорировании тетурама хлором в органическом растворителе.Тетурам является легкодоступным исходнымО соединением,Описывается усовершенствованный способполучения дитразина, заключающийся в том,чтэ, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, М -метилпиа перазин обрабатывают М, М -диэтилдихлэрметиленаммэнийхлоридом в безводном органическом растворителе, например в хлористом метилене, полученный соответствующийхлорформамидин разлагают водным раствэО ром щелочного агента, например воднымраствором поташа, при (-5) - (О) С, Выход целевого продукта 51,2%, считая на исходный Г 1 -метилпиперазин,П р и м е р, Получение 1-диэтилкарба 25 моил-метилпиперазина (дитразина). получения 1-ди ванному способ моил-метилп разина"), котор перазина- препа ый применяется в медицинеили цитра и ветеринарии в виде основанията 11.Известен промышленный спосния основания дитразина, состоя б получ ий в монорбамоилцилировании зина диэти хлоридом с 1-диэтилка последующим м бамоилпиперази а составляет 4 ве прототипа пр лированием елеВыход% 123. вого продуктВ качестный способсостоящий в инят промышл лучения осно взаимодейст анияии 1 ази ети . В ый зина с ди тилкарбамо 7%, счита н Г 23ор д родукта 4илпипераз меисход и известных способов явл Недостаткая необход сть ис ьзования диэт к арбамоилхлори менением высок ена, и низкийыи получают с приого реагента - фостоксич ыхо целевого продукта.- упрощение процессацелевого продукта. П Цель изобретени вышение выхода иЗаказ 253/4 Тираж 572 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5 Филиал, ППП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 310 г 98%-ного Й -метилпиперазина по каплям приливают к суспензии 22 гйМ-диэтилдихлорметиленаммонийхлорида в 100 мл хлористого метилена, охлажденной до ОоС. Процесс сопровождается выделением тепла, и реакционную массу охлаждают льдом с солью, поддерживая температуру в массе0-5 оС.При окончании прибавления Я -метилпиперазина смесь нагревают 15 мин нри 40 оС 10и охлаждают до (-5 о)С. К реакционной массепри 5-ОоС постепенно добавляют 10%-ныйводный раствор едкого натра ( 60 мл)до рН 10. Органический слой отделяют,водный - экстрагируют (1 х 50 мл) хлорис- ;тым метиленом, и объединенные растворыдитразина в хлористом метилене сушат прокаленным поташом, После отгонки растворителя остаток перегоняют в вакууме. Получают 10 г 100%-ного основания дитразина 20Выход 51,2/о, т,кип. 118-120 оС/7 -8 мм.После перегонки продукт кристаллизуют,т.пл, 48 оС,Найдено,%: С 60,22; Н 10,70; М 21,41.С НМ О. ЖВычислено,%: С 60,30; Н 10,55, Й 21,10По литературным данным т.кип, 108111 оС/3 мм. т, пл. 47-49 эС,Полученный дитразин полностью идентичен образцу дитразина, синтезированному изХ -метилпиперазина и диэтилкарбамэилхлэрида. В ИК-спектрах обоих образцов отсутствуют полосы поглошения в области ЙН -групп и имеется интенсивная широкая полоса поглощения при 1640-1655 см, отвечаюшая амидному карбонилу, Кроме того,оба образца дитразина идентичны также поданным газо-жидкостной хроматографии(идентификация и процентное содержание дитразина определялись на газожидкостномхроматографе ЛХММД, 10% апьезона 2на полихроме 1). На основании дитразина получен цитрат,т.пл. 112-114 оС (полиморфная форма), изкоторого при кристаллизации из изопрэпанола в присутствии затравки цитрата дитразина (т.пл, 1 36-1 38 оС ) получен цитрат,т.пл, 136-138 эС, По Госфармакэпее М(стр. 262) цитрат дитразина имеет т.пл.136-138 оС,Формула изобретения 1. Способ пэлучения 1-диэтилкарбамоил- -4-метилпиперазина ( дитразина ) в органическом растворителе с использованием Й -метилпиперазина, э т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрэшения проц:-оса и повышения выхода целевого продукта, Й - метилпиперазин обрабатывают й й-дизтилдихлэрметлленаммэнийхлоридэм в безводной среде при охлаждении, полученный с о этветствуюший хлорформя мидин обра Оятывают водным раствором шелочного агента при (-5) - (О) эС.2. Способ по п, 1, о т л и ч а ю - ш и й с я тем, чтэ взаимодействие Й -метилпиперазина и М, м -диэтилдихлорметиленаммэнийхлорида прэвэдят в хлэристэм мети- лене.3. Способ по пп. 1 и 2, э т л и и а ю - гц и й с я тем, что в качестве воднэгэ раствора шелочного агента используют вэдпый раствор поташа. Истэчники информации, принятые во внимание при экспертизе:1. Машковский М,Д. и др, Лекарственные средства", изд - вэ "Медицина", М.,1972 гт,2, 424,2. 3. иьЕпег, М,Бгапсопе и пр .Огй. СВ.етп 1948, 13, М 1, 144, ТЬе ргерага от о 5 сге юаЕчеа о рреагж-прототип.