Способ получения аренсульфониламидов оксаминовых кислот

Союз Советских Социалистических РеспубликОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(45) Дата опубликования описания 07.07.77(51) М, Кл,э С 07 С 143/80 Государственный комитет Совете Министров СССР оо делом изобретений и открытий(71) Заявитель Харьковский государственный фармацевтический институт(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРЕНСУЛЬФОНИЛАМИДОВ ОКСАМИНОВЫХ КИСЛОТрнсосоюнв ехнологии процесса ио продукта предлагается 2 Ь личения выхода целе Изобретение относится к способу полученияаренсульфониламидов оксаминовых кислот общейформулы где В алкил, амино - , ациламиногруппа; т 1 - алкил. циклоалкил, которые являются биологически ак тив ными соединениями с сахароснижающим действием,Известен способ получения аренсульфониламидов оксаминовых кислот путем взаимодействия аренсульфамида с диэтилоксалатом в при сутствии метилена натрия с последующей обработ. кой алифатическим амином и выделением целевого продукта при поцкислении 1) .Однако известный способ двухстадиен и сопровождается большим расходом алифатического ами на (1 моль вступает в реакцию и 1 моль расходуется на нейтрализацию кислотной сульфамидной группы)С целью упрощения т реакционную массу, полученную при взаимодействии аренсульфамида с диэтилоксалатом, непосредственно обрабатывать алифатическим амином при молярном соотношении между аренсульфамидом и алифатическим амином равном 1 - 1, 1:1.Выход целевых продуктов, полученных в одинаковых условиях известным и предлагаемым способами, приведен в таблице,Таким образом, при получении целевых про. дуктов предлагаемым способом выход последних увеличивается на 21 - ЗОУ,.Процесс одностадиен, расход амина сокраща.ется в два раза.Полученные соединения в 2 - 3 раза активнее бутамида, применяемого в медицине для снижения содержания сахара, и практически не токсичны.П р и м е р 1. Изобутиламид и - толуолсульфонилоксаминовой кислоты.К раствору метилата натрия (приготовлен из 0,46 г натрия и 20 мл абсолютного метанола) последовательно прибавляют 3,42 г (0,602 г моль) п-толуолсульфамида, несколько кристалликов фенолфталеина и 3,5 г (0,024 г-моль) дизптлоксалата, нагревают до исчезновения малинового окраши вания, прибавляют 1,46 г (0,02 г моль) изобутил527421 руют, лодки сляют фильтрат соляной кислотой (1:1) до рН - 5, отфильтровывают осадок, кристаллизуют и получают 3,4 г этилового эфира п - толуол.сульфонилок саминовой кислоты,К раствору 3,4 г полученного вещества в 10 млэтанола прибавляют 1,83 г изобутиламина, как только среда перестанет быть щелочной, большую часть этанола отгоняют, поступают, как в примере 1, и получают 3,04 г целевого продукта.1 О В примерах 1 и 2 выход целевого продукта данв пересчете на взятый в реакцию п - толуолсульфамид. Циклогексил 79,4 58,2 СНз76,4 51,4 83,6 61,2 73,1 50,0 КНСООСНз НОСН 2 СН 2 75,4 44,9 30 полученную путем взаимодействия аренсульфамидас диэтилоксалатом, непосредственно подвергают обработке алифатическим амином при молярном соотношении между аренсульфамидом и алифатичсским амином, равном 1 - 1, 1:1,Сп о соб получения аренсульфониламидов оксаминовых кислот путем взаимодействия аренсульфамида с диэтилоксалатом в присутствии ме.тилата натрия с последующей обработкой алифати ческим амином и вьщелением целевого продукта при подкислении, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения технологии процесса и увеличения выхода целевого продукта, реакционную массу,Составитель Н. ГозаловаТехред А. Ле мьянов а Корректор С. Шскмар Редактор Т. Шарганова Тираж 568 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035. Москва, Ж - 35, Раушская наб,. д. 4/5Заказ 915/8 Филиал ППП " Патент ", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 амина, как только среда перестанет быть щелочной,большую часть метанола отгоняют, растворяютостаток в 5 - кратном количестве воды, фильтруют,подкисляют фильтрат соляной кислотой (1:1) дорН, фильтруют, кристаллизуют осадок и полу.чают 4,52 г продукта.П р и м е р 2. Изобутиламид и - толуолсульфонилоксаминовой кислоты,В тех же условиях, что и в примере 1, посленагревания до исчезновения малинового окрашивания большую часть метанола отгоняют, растворяют остаток в 5 - кратном количестве воды, фильтФормула изобретения Источники информации, принятые во вниманиепри экспертизе:1, П. А, Петюнин и др., Аренсульфониламидыоксаминовых кислот, ЖОРХ, 3, 130, 1967.