Способ получения индолилмолочной кислоты

(22) Заявлено 11.09.74 (21) 2058461/О (23) Приоритет - (32) 13,09,73 Гасударстееннмй ааматетСоната Мнннетреа СССае делам нзеаретеннйн аткрытнй(45) Дата оп кования описания 13,10.76 Иностранец андер Тенуд (Швейцария)) Авторизобретения ностранная фирмЛанца АГ" 71) Заявител еицар 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЩОЛИЛМОЛОЧНОЙ КИСЛОТЫ Изобретечения индолимой в качес ние относится к области полулмолочной кислоты, применяетве заменителя триптофана. В писан способ получения этого з грамина и ацетоксималонов ыходом 41%. Известный споок и исходные соединения д литературе соединения го эфира с соб троги 1 дерлти реакционнуюедяной бане, и выпависталлы отфильтровыой и сушат в вакууме. С целью упрощения процесса и повышения выхода индолилмолочной кислоты предлагают способ, отличающийся от известного тем, что конечный продукт получают нагреванием до кипения водного раствора 2,Д-дигидро, 5-фурандикар боновой кислоты,затем раствор подвергают действию фенилгидразина или его гидрохлорида. Полученный гидразон переводят в целевой продуктнагреванием с серной кислотой,Исходный продукт, 2,3-дигидро,5-фурандикарбоновую кислоту, получают известным способом, а именно гидрированием,например соли щелочного металла 2,5-фурандикарбоновой кислоты предпочтительноамальгамой натрия и последующей перегруппировкой первично образовавшейся 2,5 - дигидро,5-фурандикарбоновой кислотыкипячением ее щелочного раствора в 2,3-дигидро-фурандикарбоновую кислоту.23-Дигидро-фуранднкарбоновую кислот 5 В Виде Водного раствора вводят В реакциюфенилгидразингидрохлорндом. Концентрацияпри этом не играет решающей роли, целесообразно, однако, применять 2-10 мольводы на 1 моль 2,5-дигидро,5-фурандий карбоновой кислоты.Зтот водный раствор нагревают до кипения и выдерживают в течение примерно1/2-2 ч, предпочтительно 50-70 мнн, притемпературе кипения, После охлаждения 5 раствор прибавляют к водному раствору фенилгидразингидрохлорида и смесь оставляют стоять, целесообразно с перемешиванием , при комнатной температуре, лучшеопри 15-100 С. Фенилгидразин применяют О в стехиометрическом количестве или в небольшом избытке.После 10-20 ч вьсмесь охлаждают в лшие свегложелтые кр25 вают, промывают вод521840 ЦРЙЙ юП."Заказ 321 2/552 Тираж 576 Подписное Филиал ППП "Патентг. Ужгород, ул, Проектная, 4 К полученному таким образом фенилгидразону . - кето - Ы - окси- адипиновой кислоты прибявл"пот 8-1, %-ную серную кисло 0ту и награ,чают чо" Ч ) - 1 50замыкается индольное кольцо с одновременным декярбоксилированием и получают индолинмолочную кислоту.Замыкание кольца можно также проводить при слегка повышенном давлении 3-5 ати, причем время реакции сокращается до 2 ч, 1 в Применяемые лри этом температуры 130 140 С.П р и м е р 1. 9,42 г 2,3-дигидро- -2 5-фурандикарбоновой кислоты (т. пл.Э181-183 С) растворяют в 60 мл дистил- й лированной воды при нагревании и кипятят в течение 1 ч с обратным холодильником. Бесцветный раствор охлаждают и прибавляют к 8,43 г находящегося в круглодонной Колбе фенилгидрязингидрохлорида зеякцион ную смесь перемещивкот в течение 1 Ь ч при комнатной температур после этого охлаждают В ледяной бане В течениеч, желтоватые кристаллы ОтфильтрОВывяют про.,бывают холодной Водой и сушат в высо- М ком вяк";уме при 46 С. Получают 14,2 г фенилгидразоня а- -кето- З. -оксиадипиновой ки:лоты. Продукт имеет светложелтый цвет4 )н ик,еет т пл45 1 48 1 С Выход сос тявляет 93 О ф В пъвецчуте на 2 Я, днг 7 уд 3) ра,5-фуряндикярбоновую кислоту. Фенилгндрязон можно пеОекпнстяллизовять из этяУу уля 1 или стиляг тятя н Воды т птт, 1 4 ",4 Р 5 С чхс д,7;.;,ге Очи( -р,.,- ъорляв-рддр 84 7% С-рунт-р" ЛОкя"ы" ыот ГГЛ" помощи % Ай. - и Ж 4-спектральных анализов11 айденО, %. С 54 р 50, Ь 50;, К 105. р и м е р. В этом примере исхо- фГтдчр,7 з 2фттрярдн 1, чрбо -.оо кчсчотыС,о, г). Которую растворяют В 120 мл ВОды с 14,йО г карбоната натрия и Обра 332 Зо; НойВ течеъуие 4 ч еякционный вяствор Отде 45 ляют от ртути и фильтвуют прибавляют раствор едкого патря и кипятят В течение 1 6 ч с ОбратВым холоднльникОН. Для Выделеция 23-дигидро, 5-фурандикарбоновой кисло ы нз ее няч риеВОй соли доводят ряст- Вор до рК 2,0 при помощи 4 н, соляной Кясщотм ПВИ О )ОСЛЕ фИЛЬтровя 7 щя Н",г реваат фильтрят В течение 1 ч с обратным холодильннкОм ОхлажДают В ппибавляют к .Ь,з 46 г гицрохлорида фенилгидразиня. Зня-Ч 5 чение рн понижается дО 0 3. Смесь переме щивают В течение 10 ч Охлаждают в ледя 4ной бане, фильтруют и кристаллы промывают холодной водой.Из водной фазы Выделяют 1,89 г фенилгндразингидрохчорида. 0 садок - желтоватый сырой продукт (фенилгидразон с. -кето- аС - -оксиадипиновой кислоты) имеет т. пл. 145 О147 С, Содержание составляет 99,7%. Сырой продукт после перекристаллизации из водного этанола дает 24,655 г чистогоопродукта с т. пл. 145,5-147 С. Выход составляет 74,7% в пересчете на 2,5-фурандикарбоновую кислоту.П р и м е р 3. В круглодонную колбу емкостью в 250 мл, снабженную обратным холодильником, вносят 5,215 г фенилгидразона, полученного согласно примеру 1 или 2, и прибавляют 200 мл 10%-ной серной кислоты. После кипячения в течение 17,5 ч при условиях дефлегмации реакционную массу Охлаждают до комнатной температуры и экстрагируют трижды, применяя 1000 мл зфнря. Эфирную фазу сушат сульфатом натрия и выпаривают досуха; Остаток сушат В высоком вакууме при 40 С. Получают 3,682 г сырого продукта светложелтого цветя (т. пл. 140-142 С). Это соответствует выходу сырого продукта 91,6%, После перекристаллизации из толуола, воды и спирта получают бесцветные кристаллы с т. пл.145-146 С с выходом В 787% В пересче е на фе плидразонБяйдено %; С 64,0; Н 5,10; Й 6,5.Вычислено %. С 64 38 Н 5 10 И 6,83.Инфракрасный спектр и ЯМР-спектр соответствуют спектрам индолилмолочной кисФормула изобретения 1. Способ получеия индолилмолочной кислоты, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повыщения выхода конечного продукта, 2,3-дигидро - 2, 5-фурандикарбоновую кислоту нагревают в воде до температуры кипения, на реакционную смесь действуют фенягидрязином илн его гидрохлоридом и Образовавщийся при этом фенилгидразон циклизуют нагреванием В серной кислотс.2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю - щ и й с я тем, что взаимодействие с фепилгидразином проводят при 15-100 С,3, Способ по и. 1, о т л и ч а ющ н й с я тем, что реакцию циклизации фенилгидразона в серной кислоте проводят при 100 150