Способ получения папаверин-3, 4-дигидро-3-карбоновой кислоты

. Т. Струков Заявлено 12 мая 1951 г. за1021 б-б 8/447154 в Министерство здравоохранения СССР публиковано в Бюллетене изобретений"3 за 1954 г, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ П 3-КАРБОНОВИзвестен способ получения папаверин - 3,4-дигидро-З - карбоновой кислоты путем нагревания метилового эфира :.-(3,4-диметокси-фенацетиламндо)-,З-(3,4-диметоксифенил)-пропионовой кислоты в среде бензола с хлорокисью фосфора.При этом выход продукта составляет 60 - 63 оо от теории.Предлагаемый способ повышает выход папаверин,4-дигидро-З-карбоновой кислоты до 70 оо от теории и, кроме того, упрощает очистку конечного продукта,Особенность предлагаемого способа заключается в том, что полученный известным образом этиловый эфир -(3,4 диметокси-фенацетил" амидо) - ,"- (3,4 - диметоксифенил)- пропионовой кислоты без выделения его из реакционной массы нагревают с теоретически рассчитанным количеством хлорокпси фосфора в среде дихлорэтана.П р и м е р. 20 г г.-(3,4-диметоксифенацетилампдо) + (3,4-диметоксифенил)-пропионовой кислоты, 50 мл абсолютного этилового спирта и 1 мл концентрированной серной кислоты нагревают при слабом кисУо 31"4 ОБРЕТЕН И ПАВЕРИН,4-ДИГИДРОЙ КИСЛОТЫ пении в течение 8 час. Избыток этилового спирта отгоняют и иолучаюг 40 мл опона,Остаьшнйся в колбе этиловый эфир я-(3,4-диметокси-фенацетиламидо)- ".-(3,41- диметоксифенил)- пропионовой кислоты растворяют в 100 мл дихлорэтана и полученный дихлорэтановый раствор промывают 50 лг,г 5 ",-ного раствора бикарооната натрия для извлечения не вошедшей в реакцию кислоты.Прп подкисленип водного раствора соляной кислотой выпадает масло, которое быстро кристаллизуется, После фильтрования и высушивания получают 1,35 г -(3,4-диметоксифенацетиламидо) - - (3,4 - диметоксифенил)-пропионовой кислоты с температурой плавления 150 в 1, которая может быть вновь использована для получения этилового эфира.Д хлорэтановый раствор этилового эфира -(3,4-диметокси-фенацетиламидо) - 3 - (3,4 - диметоксифенил)-пропионовой кислоты выс шивают путем отгонки 40 мл дихлорэтана, прибавляют 4,2 мл хлорокиси фосфора и нагревают на водяной банеДо 531 Предмет изобретенияСпособ подач "фчения папавез 1 н1 диг;дро-карбоновой кнслоты, о тл 11 ч а о ц и й с я тем, чО, с увеличеь 11 я выхода поодукта, полученный известным способом этиловый эфир:с-(3,4-диметокс 11-фенацетиламидо) (31,41-диметоксифенцл)-пропионовои кислоты, без выделения его пз реакционнои массы, нагревают с теоретически рассчитанным количеством хлорокиси фосфора в среде дихлорэтана. Отв. редактор И, Д. Тихомиров Стандартгиз. Поди. и пе 1. 31/Хг. Объем 0,125 п. л. Тираж 400. Цена 25 коп. Министерство культуры СССР. Главее управление полиграфической промышленности,Ярославский полиграфкомбинат, г, Ярославль, ул, Своооды, 97, Зак. 492.с обратным холодильником в тече. ние 24 час. при температуре 80 - 85" (в бане).Реакционную массу охлаждаютдо 20 и переносят в 3-горлую колбу емкостью 750 игл, куда предварительно вносят 100 мл воды и 20 г 40;,-ного раствора едкого патра.1(олбу соединяот с холодильником, устанавливают в всдяной бане и при помешивании при т-ре 5 - 95" отгоняот дихлорэтан, Оставшийся светлокоричневый раствор охлаждают до 70 ц быстро трибавляют 40 11 г дихлорэтана и 2 О,гл конценрированной соляной кислоты.По охлаждении кристаллизуется хло ристоводородная соль папаверин - 3,4 - дигидро - 3 - карбоновой кислоты, Последьною отфильтровь - вают, промывают 50 ял 5%-ной соляной кислоты и дихлорэтапом до тех пор, пока дихлорэтановь:и фильтрат не будет едва желтым или бесцветным.Хлоргидрат папаверин-днгидрокарбо 11 овой кислоты переносят ь колбу и растворяют в 120 л 1 г воды при прибавлении б в.1 г 40",о-ного раствора едкого натра. Осгаткп дихлорэтана удаля:от кипячением,Раствор охлаждают до 40, фильтруют и вновь нагревают до кипения и папаверин 3,4-дигидро-З-карбоновую кислоту осаждают путем ОсчорожнОгО пр 11 бавления химически чистой соляной кислоты до слабо кислой реакции на лакмус.По охлаждении объемистый осадок отфильтровывают, промывают 2 - 3 раза дистиллированной водой и высушивают до постоянного веса прп темперал ре 50 - -бб.Выход папаверин,4-дигидро-карбоновой кислоты 12,5 г нли 0,8 М от теории, температура п:авления 123 в 1.