Способ получения -карболинов

р 1 48707 Сома Советских Социалистических Республик(22) Заявлено 07.12.73 (21) 1974776,23-4с присоединением заявки Ме(23) ПриоритетОпубликовано 05.10.75. Бюллетень Ме 37Дата опубликования описания 24.05.76 Гнсуоарстввнный комитет Совета Министров СССР оо делам изобретенийн о 1 крытнй(71) Заявитель Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. М. В, Ломоносова(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а-КАРБОЛИНОВ Изобретение относится к новому способу получения а-карболинов, не замещенных по пиррольному атому азота, которые могут быть использованы в качестве промежуточных продуктов в синтезе биологически активных сое динений и красителей.Известен способ получения а-карболинов, не замещенных по пиррольному атому азота, по методу Гребе-Ульмана. Способ заключается в том, что 2-галоидпиридин подвергают взаимо действию с о-фенилендиамином с последующей циклизацией образовавшегося при этом 2- (о-аминофениламино) пиридина в бензотриазол и пирролитическим разложением его в соответствующий а-карболин. 15 Такой способ трудоемок. Число получаемых а-карболинов, замещенных в пиридиновом ядре, ограничено трудностью получения соответствующих замещенных 2-галоидпиридинов, 20 Кроме того, соль незамещенного 2-аминоиндола взаимодействует с р-дикарбоцильными соединениями в отсутствии сильного основания, такого, как триэтиламин или спиртовая щелочь, с образованием пиримидо (1,2-а) индо лов, а не а-карболинов.С целью упрощения процесса по предлагаемому способу соль 2-аминоиндола подвергают взаимодействию с 1,3-дикетонами в присутствии эквивалентного количества сильного осно вания, например триэтиламица или спиртовой щелочи.Предлагаемый способ зцачительцо проще известного и позволяет получать различные замещенные в пиридиновом ядре а-карболпцы.Полученные а-карболины обладают характерным для них свечением в УФ-свете (в отличие от пиримидоиндолов), Данные элементарного анализа и спектральные характеристики (УФ-, ИК-, ПМР- и масс-спектры) доказывают строение полученных соединений.П р и м е р 1, 2,4-Диметил-а-карболин.а) 0,084 г (0,5 ммоль) хлоргидрата 2-амцноиндола растворяют в 4 мл воды в делительной воронке, добавляют 4 мл бецзола и при пропускании азота приливают 1 мл насыщенного водного раствора едкого кали. При этом основание 2-аминоиндола переходит в бензольный слой. При пропускании азота отделяют бензольный слой, отгоняют бензол, а к остатку прибавляют 0,063 г (0,6 ммоль) ацетилацетона, растворенного в 2 мл пиридина, после чего кипятят при пропускании азота 1,5 час, После охлаждения раствора приливают воду и отсасывают выпавший осадок 2,4-диметил-акарболина. Выход 0,04 г (457 о); т. пл. 221 С (из бензола).УФ-спектр (в метаноле); Хманс 218, 239, 261, 296, 322 им (1 д е 4,45, 4,26, 4,02, 4,13, 3,60) . ПМР-спектр (в диметилсульфоксиде): 11.73487071 30 Предмет изобретения Составитель Е, Гордеев Текред Н. Ханеева Корректор 3. Тарасова Редактор 3. Горбунова Заказ 981/14 Изд.55 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 13035, Москва, Ж 35, Раушская наб д. 4/5Типография, пр, Сапунова, 2 3м. д. (уширенный синглет, ХН), 7,00 - 8,33 м. д. (мультиплет ароматический); (в трифторуксусной кислоте): 2,66 м,д. (синглет, 2-СНз), 2,81 м.д. (синглет, 4-СНз).б) Смесь 0,084 г (0,5 ммоль) хлоргидрата 2-аминоиндола и 0,5 г (5 ммоль) ацетилацетона кипятят в 2 мл (2 ммоль) 1 н. спиртового раствора едкого кали 15 мин в токе азота, По охлаждении выпавший осадок отфильтровывают и промывают спиртом. Получают 0,08 г (81% ) 2,4-диметил-а-карболина в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 222 - 224 С (из бензола), Вещество идентично по температуре плавления, хроматографической подвижности и ИК-спектру образцу, полученному по п. а.Аналогично из 0,084 г (0,5 ммоль) хлоргидрата 2-аминоиндола, 0,2 г (2 ммоль) ацетилацетона и 0,14 мл триэтиламина в 1,5 мл изопропилового спирта получают 0,06 г (61%) 2,4-диметил-а-карболина (т. пл. 221 - 222 С), идентичного с заведомым образцом,Пример 2. 2-Метил-фенил-а-карболин и 4-метил-фенил-а-карболин,Смесь 0,17 г (1 ммоль) бензоилацетона, 0,17 г (1 ммоль) хлоргидрата 2-аминоиндола, 2 мл изопропилового спирта и 0,28 мл (2 ммоль) триэтиламина кипятят 2 час в токе азота. После охлаждения отфильтровывают выпавший осадок смеси изомерных а-карболинов. Общий выход 0,22 г (85%), После разделения на пластинке с окисью алюминия в системе бензол: этилацетат=3: 1 получают 0,09 г 2-метил-фенил-а 1-карболина, т. пл. 230 - 231 С (из бензола).УФ-спектр (в метаноле): Амане 220, 251, 305 нм (1 дв 4,75, 4,38, 4,19). ПМР-спектр (в диметилсульфоксиде): 11,9 м. д. (уширенный синглет, ХН); (в пиридине): 2,6 м.д. (синглет, 2-СНз) . Найдено, %: С 83,40; Н 5,39; 5,47.С ыН 14 И 2.Вычислено, %. С 83,71; Н 5,44,Кроме того, получают 0,07 г 4-метил-феб нил-а-карболина, т, пл. 190 в 1 С.УФ-спектр (в метаноле): Хмаке 218, 250,312 нм (1 д в 4,54, 4,6, 4,58). ПМР-спектр (в диметилсульфоксиде): 12,0 м. д. (уширенныйсинглет, ХН); (в пиридине): 2,78 м. д. (син 10 глет, 4-СНз)Найдено, о/о. С 83,56; 83,93; Н 5,40; 5,64.Вычислено, о/з: С 83,71; Н 5,44.П р и м е р 3, 2,4-Дифенил-а-карболин.15 Смесь 0,084 г (0,5 ммоль) хлоргидрата2-аминоиндола, 0,16 г (0,7 ммоль) дибензоилметана, 1,5 мл изопропилового спирта и0,14 мл (1 ммоль) триэтиламина кипятят 2 часв токе азота. Получают 0,13 г (81%) 2,4-дифе 20 нил-а-карболина, т. пл. 222 в 2 С (пз бензола).УФ-спектр (в метаноле): лмакс 217, 253,321 нм (1 да 4,67, 4,65, 4,53). ПМР-спектр(в диметилсульфоксиде): 12,6 м. д. (уширен 25 ный синглет, мН).Найдено, %: С 86,15, 86,21; Н 5,20, 5,04,С 23 Н 16 К 2.Вычислено, о,. С 86,21; Н 5,04,Способ получения со-карболинов, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса, соль 2-аминоиндола подвергают взаимодей ствию с 1,3-дикетонами в присутствии эквивалентного количества сильного основания, например триэтиламина или спиртовой щелочи, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.