Способ получения оротовой или 2-тиооротовой кислоты

Союэ Советских Социалистических Республик. К сударственныи комитет вета Министров СССР 547.854.1.07, А, Ивин, Г. В. Рутковский, А, И, Дьячков и Е. Г. Сочили Ленинградский технологический институт им, Ленсовета тель(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯОТОВОЙ ИЛИ 2-ТИООРОТОВОЙ КИСЛОТЫ ристаллизация), промынных на воздухе или,прн ым элементарного аналироскопии составляет 97 - оответствующие моногид(самопроизвольнаятых водой и высушнагревании, по даннза, УФ- и ПМР-спек99% (в расчете нараты),есс обычноелочи, напртре, при 60 -чного 5-карего 2-тиоанад оротовойин),д тиооротовнтоин).ень чистотыт, выделеннь Проц воре щ ком на межуто на или Выхо гиданто Выхо тиогида Степ кислоть, растили едия про- дантоипроводят вмер едком100 С без вбоксилметиога.кислоты 3 - 5 кали ыделе лиден 3,45 азе из ор/о (н 7,93; 2-т онн оротов й сме оротовоитх из реак(32) ПриоритетОпубликовано 05.02.75,Дата опубликования оп Изобретение относится к способу получения оротовой или 2-тиооротовой кислоты, используемых в синтезе физиологически активных соединений и различных гетероциклических систем,Известен способ получения оротовой кислоты конденсацией динатриевой соли моноэтилового эфира щавелевоуксусной кислоты с мочевиной и последующей циклизацией полученного продукта конденсации,Выход оротовой кислоты 60 - 61 % .Однако известным способом нельзя получить 2-тиооротовую кислоту.С целью упрощения способа и повышения выхода целевого продукта предлагается гидантоин или 2-тиогидантоин конденсировать с глиоксиловой кислотой при нагревании в присутствии водного раствора щелочи,Пример 1. Раствор 5 г (0,05 г-моль) гидантоина и 14,1 г (0,15 г-моль) моногидратаглиоксиловой кислоты в 100 мл 4 н. едкого кали или едкого натра перемешивают 20 -30 мин при 100 С, наблюдая постепенное образование светло-желтого кристаллическогоосадка. Горячую смесь быстро подкисляютсоляной кислотой до рН 1, охлаждают до0 - 5 С, отделяют бесцветные кристаллы оротовой кислоты, промывают их ледяной водойдо исчезновения ионов хлора в промывных водах, сушат при 100 - 130 С и получают 5,1 г3УФ-спектр, нм: Р,", 280 - 282 (1 дв 3,88)М" д 285 - 286 (1 дв 375),ИК-спектр (вазелиновое масло), см - ,1711 с., 1666 с., 1527 сл., 1437 ср., 1397 ср.,1365 ср., 1300 ср., 1255 ср 1040 сл., 940 сл.,906 сл., 873 сл., 735 с.П р и м е р 2. Раствор 5,8 г (0,05 г-моль) 2 тиогидантоина и 9,6 г (0,1 г-моль) моногидрата глиоксиловой кислоты в 100 мл 4 н. едкого кали или едкого натра перемешивают1 час при 100 С. Горячую смесь подкисляютконцентрированной соляной кислотой до рН 1и охлаждают. Осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из воды, подкисленнойсоляной, кислотой до рН 2 - 3, сушат при100 С/1 - 2 мм и получают 6,8 г (79,1/о)2-тиооротовой кислоты.Найдено, /о: С 34,49; Н 2,58; И 16,06;Ь 18,75.СзН 4 Х 20 з 1.Вычислено, /о: С 34,89; Н 2,34; Х 16,28;5 18,63,УФ-спектр, нм: Р, 270 (1 д в 432);,Рн 1 з 260 (1 де 415)В обоих спектрах наблюдается инфлексиявблизи 300 - 310 нм (1 дв 3,55).ИК-спектр (вазелиновое масло), см - .1730 с., 1654 с 1610 с., 1560 с., 1410 с.,1382,пл. ср., 1350 ср., 1230 с., 1170 с., 1131 ср1023 сл., 956 сл., 912 ср., 879 ср 785 ср.,730 сл., 705 ср,П р и м е р 3. К раствору 25 г (0,247 г-моль)гидантоина в 100 мл 4 н. едкого кали приливают раствор 94 г (1 г-моль) моногидрата глиоксиловой кислоты в 150 мл 4 н. едкого кали,поддерживая температуру не выше 80 С. После завершения экзотермической реакции перемешивают 30 мин при 100 С, горячую смесьбыстро подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 1 и охлаждают до 0 -5 С, Бесцветные кристаллы оротовой кислоты 459467отфильтровывают, промывают ледяной водойдо исчезновения ионов хлора в промывныхводах, сушат 4 - 6 час на воздухе при 130 Сили 1 - 2 час при 130 С/1 - 2 мм и получают5 38,7 г (90% ) безводной оротовой кислоты,т.,пл. 324 С (разл.).Найдено, %: С 38,93; Н 2,96; К 17,76.СвН 4112 О 4Вычислено, о/о: С 38,47; Н 2,58; М 17,95.10 После сушки на воздухе при 100 С в течение 2 - 3 час или при 20 - 25 С в течение 2 -3 суток получают 42 г моногидрата оротовойкислоты, т. пл. 318 С (разл.).Найдено, %; С 33,60; Н 2,50; И 15,92.15 СБН 4 Х 204 Н 20,Вычислено, %: С 34,48; Н 3,45; Х 16,09.П р и мер 4. К раствору 15 г (0,13 г-моль)2-тиогидантоина в 100 мл 4 н, едкого калиприливают раствор 33 г (0,40 г-моль) моно 20 гидрата глиоксиловой:кислоты в 100 мл 4 н.едкого кали, перемешивают 1 час,при 100 С,горячую смесь подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 1 - О, охлаждаюти выпавший осадок отфильтровывают. После25 сушки при 100 С/1 - 2 мм получают 20 г(90%) 2-тиооротовой кислоты.Найдено, /,; С 34,50; Н 2,50; К 16,07;8 18,75.СзН 4 И 20 з=.30 Вычислено, /,: С 34,89; Н 2,34; Я 16,28;8 18,63.Предмет изобретения35Способ получения оротовой или 2-тиооротовой кислоты, отличающийся тем, что, с целью упрощения способа и повышения выхода целевого продукта, гидантоин или 2-тио О гидантоин конденсируют с глиоксиловой кислотой при нагревании в присутствии водного раствора щелочи.Составитель Т, АрхиповаРедактор Т. Шарганова Техред А. Камышникова Корректор Н. СтельмахЗаказ 678/14 Изд л 40 335 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изо 5 ретений и открытий Москва, Ж 35, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2