Способ получения оротовой кислоты

.оюз СоветскихСоциалистическихРеспублик ОП ИСАНИ ЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ ависимыи атента М. Кл, С 07 с 1 513.Ч.1970 ( 1442417/23-4)8,Ч.1969,8077/69, Швейцари Заявле сударственныи комитеовета Министров СССРпо делам изобретенийи открытий орит ДК 547 854 9 07Опубликовано 29,Ч 1973. Бюллетень25 гкования описания 16.Х.197 Дата оп Авторизобретен ИностранецКарл-йозеф Боозе (Швейцария) Заявител остранная фирмЛонца АГ (Швейцария) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОРОТОВОЙ КИСЛОТЫ но при ( - 15)- 30) С, пр- 25)С. мер,5 ции р риды П мер,обща 10 Х20 Изобретение относится к спосооу получения оротовой (2,6-диоксипиримидин-карбоновой) кислоты, которая применяется в фарм ацевтической промышленнссти.Известен способ,получения оротовой кислоты путем хлорирования дикетена хлором при ( - 5) - (+20)С в инертном растворителе до образования хлорида т-хлорацетоуксусной кислоты, который обраоатывают моче- виной, растворенной в смеси пиридина и ледяной уксусной кислоты, при 20 С, полученный 4-хлорметилурацил окисляют,в щелочной среде перекисью водорода, причем 4-хлорметилурацил начинают добавлять при комнатной температуре, с последующим нагреванием ,реакционной смеси при добавлении последних порций 4-хлорметилурацила до 50 С. Выход оротовой кислоты - 22%.При,получении оротовой кислоты путем кондекации мочевины с ацетилендикарбоновой кислотой или моноэтиаовым эфиром щавелевой кислоты выход составляет 50 - 60%, Однако выход оротовой кислоты,в пересчете па ацетилендикарооновую кислоту или моно- этиловый эфир щавелевой кислоты не превышает 30%.С целью повышения выхода целевого продукта предлагается хлорированпе дикетена и обработку хлорида 7-хлорацетоуксусной кислоты мочевигной проводить при ( - 10) При более высоких температурах (напривыше - 10" С) протекают побочные реакг образуются высокохлорированные хлоацетоуксусной кислоты.ри более низких температурах (напри- ниже - 30 С) значительно снижается я скорость реакции.чоррррование проводят в инертном растворителе, например в хлорированном углеводороде, таком, как дихлорэтан, дихлорпропан, четыреххлористый углерод, который наиболее предпочтителен.Раствор мочевины прибавляют по мере ее расходования, а образовавшийся 4-хлорметилурацил добавляют в нагретый до 50 - 60-С щелочной раствор перекиси ,водорода. При обработке образовавшейся натриевой соли ороговой кислоты водным раствором минеральной кислоты выделяют свободную арстовую кислоту.П р и м е р. При - 20 С в 5000 лг.г етыреххлористого углерода и 840 г дикетена пропускают 710 г газообразного хлора, затем прп - 20 С прикапывают раствор 600 г мочевины в 4000 лгл ледяной уксусной кислоты и 820 г пиридина и перемешивают при указанной температуре до завершения реакции ( = 16 час). Образовавшийся 4-хлорзгетиг рацнл385447 Предмет изобретения Составитель Ф. Михайлицын Редактор Т. Шарганова Техред Е. Борисова Корректоры А. Дзесова и Е. СапуноваЗаказ 508/1554 Изд. ЪЪ 661 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делана изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Тип. Харьк. фил. пред. Патент выделяют при - 5 С, промывают и сушат, 80 г 4-хлорметилурацила добавляют в натретый до 50 - 60 С раствор 120 г гидроокиси натрия в 1000 мл воды и 200 нл 35 о/о-ной перекиси водородаперемешивают 0,5 час при 50 - 60 С, подкисляют водным раствором соляной кислоты (1: 1) и выделяют оротовую кислоту. Общий выход 44/о (на дикетен), степень чистоты продукта 99/о. 1. Способ,получения оротовой кислоты путем хлорирования дикетена хлором в инертном растворителе до образования хлорида т-хлорацетоуксусной ,кислоты, который обрабатывают мочевиной в распворе, с последующам Окислением полученного 4-хлорметилурацила перекисью водорода в щелочной среде и выделением продуктов известным способом, отличающийся тем, что, с целью повышения 5 выхода целевого продукта, хлорирование дикетена и обработку хлорида т-хлорацетоуксу 1 сной кислоты мочевиной проводят при ( - 10) - ( - 30) Спричем раствор мочевины прибавляют по мере ее расходования, а 1 О 4-хлорметилурацил добавляют в нагретый до50 - 60 С щелочной раствор перекиси водорода. 2. Способ по п, 1, отличающийся тем, что 15 хлорирование дикетена и обработку хлоридат-хлорацетоуксусной кислоты мочевиной проводят при ( - 15) - ( - 25) С.