Соли оротовой кислоты и -аминокислот, предупреждающие развитие утомления при физических нагрузках

ОП ИСАНИ ИЗОБРЕТЕН Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕ 1) Дополнительн вт. свид-в.79 (21) 2841539/ 9/54 /505 явк Госуд рственнын комитеСССРлам изобретенийи открытий 5 Я 13 3. Бюллет, 854 ата опубликования описани 5;Филиал аявитель 54) И ОРОТОВОЙ КИСЛОТЫ И и 3-АМИОТ, ПРЕДУПРЕЖДИОЩИЕ РАЗВИПРИ ФИЗИЧЕСКИХ НАГРУЗКАХ О- УТОМЛЕНИИ остигаетсяы и й-ами Поставленная цельолями оротовой кислислот формулы О О+ СОО ЗН1 -СООК Еф 0 где и = 3,5. Указанные гически акти проявляют вы фект при Физ вышая работо и могут найт кой медицине связанных с перегрузками шахтеры и т ной практике Осно ми соле ные оро лоты, ввными струй 1 являюттовая кислчастностиаминокапроноую роль вя нормальнх процессо Целью иэоб ширение арсен вия на живой эфФективности вующих развитние пгГ,г 1 чныутон. ышение репятстн сниже-, препарают важн являютс обменны Изобретение относится к синтезуновых солей оротовой кислоты ий -аминокислот, которые могут найтиприменение в медицине.Известны средства, препятствующие развитию утомления - фенилалкиламины и, в частности фенамин 1 .Однако применению амфетамина вклинических условиях препятствуетряд присущих препарату нежелательных свойств (наличий в части случаев пародоксальной реакции: апатиявместо возбуждения), необходимостьлишь кратковременного их использования, развитие тяжелых нервно-психических расстройств при длительномбесконтрольном применении препаратаи т.д. Кроме того, использование вспорте как производных фенилалкиламинов, так и анаболических стероидов запрещено, так как эти фармакологические средства причислены к допингам. етения является рала средств воэдейргапиэм, повпрепаратов, ию утомления,Ффектов этих.соли относятся к биоло вным соединениям. Они сокий положительный эфических нагрузках, по- способность организма, и применение в космичесу контингента лиц, большими физическими(летчики, подводники, д.),.а также в спортивтурными фрагментая широко известта и оз-аминокису - аминомасляная ая, которые. играрганиэме человека, ыми метаболитамиорганизма.55 Предлагаемые соединения формулы1 обладают принципиально иным механизмом действия, чем амфетамин,что выгодно отличает их от известных препаратов аналогичного назначения.Соль оротовой и " -аминомаслянойкислоты (ЛОС) или оротовой и -аминокапроновой кислоты (ЛОС) выгодно отличаются от амфетамина и тем,что, являясь нормальным метаболитомобменных процессов организма, онине могут быть причислены к допингам.Соли оротовой кислоты и ш -аминокислот формулы 1 получают аналогичноизвестному способу 2путем взаимодействия оротовой и у-аминомасляной или Е -аминокапроновой кислотв водной среде при нагревании 0,5-1 ч;при 40-105 С с последующим выделением целевого продукта.Предлагаемый способ получения солей типа 1 технологичен, все видысырья не токсичны, доступны и разработанная технология позволяет организовать беэотходное производство,не загрязняя окружающую среду. 25П р и м е р 1 . Соль оротовойи у-аминомасляной кислоты (ЛОС),В 3-х горлую колбу, снабженнуюмешалкой, термометром и обратным холодильником,загружают 70,3 г 30(0,45 моль) моногидрата оротовойкислоты и 46,4 г (0,45 моль)-аминомасляной кислоты, приливают 600 млдистиллированной воды и нагреваютпри перемешивании водную суспензию 35при 70-90 ОС до полного растворенияосадка. Затем перемешивают растворпри этой температуре еще 30 мин,охлаждают его до комнатной температуры. На следующий день выпавший 4 Опри охлаждении кристаллический продукт отфильтровывают, промывают втри приема 250 мл холодной воды,отжимают и сушат при 100-110 ОС допостоянного веса.Из маточного раствора дополнительно выделяют (после упаривания в вакууме до 1/2 первоначального объема.,охлаждения и фильтрации остатка)еще 20 г продукта с теми же характеристиками, что и у основного продук- фта.Общий выход соли оротовой кислоты и г-аминомасляной кислоты составляет 95 г (90,8 от теории, считаяна моногидрат оротовой кислоты).Маточные растворы и отогнанная водамогут быть повторно использованы длязагрузки в последующих синтезах.Целевой продукт представляет со бой мелкодисперсные кристаллы, уме- Яренно растворимые в горячей воде инерастворимые в спиртах, бензоле,хлороформе и других органическихрастворителях с температурой плавления выше 350 С. 65 Элементный состав.Найдено, Ъ: С 41,76; Н 5,25;И 16,12.Вычислено, Ъ С 41,70; Н 5,06,И 16,21, (для С 9 НЭ ИяО ).Уф-спектр (в воде): 1= 6682;,4822. ИК-спектр (таблетки сКВг): характеристические частоты3500 ( 9 цН ), 1700 ( 9 О ) 1620(0,45 моль) моногидрата оротовой кислоты и 71,1 г (0,54 моль) Я -аминокапроновой кислоты, приливают 600 млдистиллированной воды и нагреваютпри перемешивании водную суспензиюпри 70-90 С до полного растворенияосадка. Далее обрабатывают продуктаналогично описанному примеру 1.Получают 114,7 г (около 100 оттеории, считая на моногидрат оротовой кислоты) соли оротовой кислотыи Е -аминокапроновой кислоты.Температура плавления соли выше350 С.Элементный состав.Найдено, Ъ: С 46,17; Н 6,08;И 14,57.Вычислено, Ъ: С 45,99; Н 5,97;И 14,62,Уф-спектр (в воде): Е,2 = 10,591;281 = 7. 692.ИК-спектр (таблетки с КВг): характеристические частоты 3460 ( 1/Н),1700 ( М С=О), 1630 ( О СОО ), 1510(сЪ йН ), 1380 (М Е) см-",Оценка влияния препаратов на развитие утомления у белых крышей ивыявление механизма явления, в частности оценка динамики содержаниягликогена в печени животных в ходеэксперимента приведены в таблице.Опыты проводят на белых мышах, начальный вес которых 18-20 г. В течение недели животные находятся встационарных условиях вивария, причем опытные животные получают ЛОС и ЛОСрег оэ в дозе 50 мг/кг, аконтрольным вводится физиологический раствор в соответствующем объеме,После недели приема препарата мышей помещают в бассейн с водой (й=28 ОС), длиной 180 см, шириной 30 см,глубиной 30 см.Целью эксперимента является определение времени 25-го проплыванияпо сравнению с продолжительностьюпервого проплывания. Оказывается,что контрольные животные увеличиваютвремя проплывания с 9 до 15 с (1,7раза) по сравнению с исходным, аопытные, получавшие оротовую кислотус 9 до 11 с (1,2 раза), получавшиесоединение - соль ороговой кислоты,1 11+0,2 1,2+О,2,42+0,0 войг -ами оль орот ислоты и омасляно оты (ЛОС 2,6+ 0,05 02 10+0,(5+О,0,0 39+0,0 актных животных 2,6ени проплывания к к ному,и -аминомасляной кислоты с 9 до 10 с (1,1 раза), соль оротовой и аминокапроновой кислоты с 9 до 12 с (в 1,3 раза). Следовательно, соль кротовой и г -аминомасляной кислоты (ЛОС) оказывается наиболее эффек" тивным соединением (различия по всем параметрам по сравнению с группой, получившей только оротовую кислоту, достоверны -р ( 0;05).Выраженный эффект препараты оказывают в дозе 50 мг/кг по сравнению с контрольными животными и животны,ми, получавшими оротовую кислоту.Изучение динамики, содержания гликогена в печени в ходе эксперимента показывает, что все препараты препятствуют расходование его в ходе физических нагрузок. Найменьший процент расхода гликогена отмечен при использовании препарата ЛОС(Р0,001-0,05)Эти данные свидетельствуют о кор. реляции между степенью предупреждения развития утомления при Физичес ких нагрузках и расходом гликогена и позволяют выдвинуть гипотезу о том, что в механизме предупреждающего развитие утомления при Физической нагрузке эФфекта Л 9 Сважную Содержание гликогена ф Отношение исходного роль играет. увелнченйе им запасов последнего в печени.Исследуемые соединения ЛОСи ЛОСобеспечивают по сравнению с существующими средствами для предупреждения развития утомления при физических нагрузках у млекопитающих, например по сравнению с фенамином (амфетамином) и анаболическими стероидами, следующие преимущества: предлагаемые соли являются нормальным метаболитом обменных процессов организма млекопитающих и допускают длительный повторный курсовой прием, препятствуют расходу энергетических запасов (гликогена) в организме, тогда как фенилалкиламины вызывают их распад. Предлагаемые соли не являются допингом, т,е. их применение не запрещено.Полученные данные могут быть использованы в конном спорте, где ост ро стоит проблема предупреждения развития утомления у лошадей при больших Физических нагрузках.В перспективе полученные данные могут быть использованы в медицинских целях и, в частности в спортивной медицине с целью профилактики утомления у спортсменов разных видов спорта.988814 Формула изобретения 9соо зщ;(ев-еще Составитель В. НазинаРедактор И. Митровка ТехредЕ,ХаритончикКорректор С, Шекмар Заказ 10983/31 Тираж 416 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5филиал ИИИ "Патент", г, ужгород ул. Проектная, 4 Соли оротовой кислоты и нн -амино.кислот общей формулы где и = 3 или 5,предупреждающие развитие утомленияпри физических нагрузках.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе5 1. Машковский М,Д. Лекарственныесредства, М., "Медицина", 1977, ч.Т,с. 110-111.2. Выложенная заявка ФРГ9 2649503, кл. С 07 0 239/54, опубли к. 19 78.