Способ получения -замещенных феноксиуксусных кислот

А." ;:тьО П И С А Н И Е п 11 447880ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических Республик(61) Зависимый от патента М, Кл. С 07 с 1) 1666630/23-431) 18362/70юллетень39 2) Заявлено 03,06,7(ЗЗ) ШвейцарияОпубликовано 25.10,7 Государственный комитет Совета Министров СССР 47,587,41.0088 8) елам изобретений и открытии Дата опубликования описания 24.09.75 2) Авторы изо 6 ретени Иностранцы о Росси и Христиантносится к способам получе мещенных феноксиуксусны зводных, которые можно при ве изиологически активны енил С 4 - С,; или алкил Сз - С 1 г где К 1 - циклоалк Кг и Кз водород Р 1 т - фенил;Х - СООН, СООК или СОК(Кв, Ко) Изобретение ония ноевых а-за х кислот и их проименять в качест фх веществ,Известен способ получения а-замещенных феноксиуксусных кислот и их производных взаимодействием циклоалкенилфенолов с а-галоидуксусными кислотами, замещенными в а-положении алкильной или алкенильной группой, содержашей 2 - 4 атома углерода, в присутствии сильного основания в среде органического растворителя с последующим выделением целевого продукта или превращением его в соль, сложный эфир или амид известными приемами.Предлагается способ получения а-замещенных феноксиуксусных кислот общей формулы К 4 - алкил С 1 - Со, оксиалкил Сг - Сз;Ко и Ко - водород или алкпл С, - С плигруппа (СгН 4) гО, (СгН 4) гЬ, (СгН 4) гИН, отличающийся тем, что соответствующий цик лоалкенилфенол, например циклоалкен-илфенол, подвергают взаимодействию с соответствующей а-галоидалкилуксусной кислотой в присутствии сильного основания в среде органического растворителя с последующим выде- О лением целевого продукта или превращениемего в соль, сложный эфир или амид известными приемами.В качестве исходных кислот плп их эфировприменяют соединения, преимущественно со держащие алкилы Сз - Снормального строения. Полученные предлагаемым способом а-замещенные феноксиуксусные кислоты и их производные обладают более высокой физиологической активностью и менее токсичны, О чем ранее известные соединения (замещенныев а-положении алкильной или алкенильнойгруппами Сг - С 4)Пример 1. К 073 г натрия в 40 мл абсолютного этанола прибавляют при перемеши вании сначала 5,0 г и-(цпклогексен-ил) -фенола, растворенного в абсолютном этаполе, затем 7,3 г сложного этилового эфира 2-бром-нгептановой кислоты и перемешивают в тече447880 50 55 60 ь К. Коренев Т. Миронова Корректор О. Тюрина Редактор О, Кузнецова Подписное Тираж 506 пр, Сапунова, 2 Типография,ние суток при 50 С, Далее от смеси отфильтровывагот бромид натрия, фильтрат выпаривают в вакууме, остаток растворяют в эфире и промывают 2 н, раствором едкого натра при 0 С. Эфирные вытяжки промывают до нейтральной реакции, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Остаток (маслообразная жидкость) является этнловым эфиром а- (а- (циклогексен-ил) фепокси- игептановой кислоты, выход 85% от теоретического. При омыленин этого эфира под действием едкого патра получают соответствующую кислоту, т, пл. 78 - 80 С, выход 94% от теоретического.П р и м е р 2. Проводят конденсацию п- (циклогексен-ил) фенола с этиловым эфиром 2- бром-и-октановой кислоты по методике, описанной в примере 1, и получают этиловый эфир а-(п-(циклогексен-ил) фенокси - и-октановой кислоты, выход 38% от теоретического, После омыления эфира выделяют свободную кислоту, т. пл. 70 - 71 С, выход 79% от теоретического.П р и м е р 3. Проводят конденсацию гг- (циклооктен-ил) фенола с этиловым эфиром 2- бромгептановой кислоты по методике, описанной в примере 1, и получают этиловый эфир а - п - (циклооктен-ил) фенокси гептановой кислоты, выход 86% от теоретического, При омылении эфира выделяют кислоту, т. кип, 185 - 188 С/0,04 мм рт. ст., т. пл, 57 - 60 С, выход 92% от теоретического,П р и м е р 4, Конденсируют гг- (циклооктен-ил) фенол с этиловым эфиром 2-бром-и-октановой кислоты в условиях примера 1 и получают а-(п-(циклооктен-ил) феноксиоктановую кислоту (после омыления ее этилового эфира), т, китг. 205 - 210 С/0,07 мм рт. ст., тпл. 55 - 5 С, выход 78,2% от теоретического.П р и м е р 5. Конденсируют п-(циклооктен-ил) фенол с этиловым эфиром 2-бром-и-дека- новой кислоты в условиях примера 1 и после омыления образующегося эфира получают ап- (циклооктен-ил) фенокси декановую кислоту, т. кип. 216 - 219 С/0,05 мм рт. ст выход - 80% от теоретического.П р и м е р 6. Конденсируют п- (циклооктен-ил) фенол и этиловый эфир 2-бром-и-додекановой кислоты в условиях примера 1 и после омыления образующегося эфира получают а- п-(циклооктен- ил) феноксидодекановую кислоту, т. кип. 235 - 239 С/0,05 мм рт. ст., т, пл. 45 - 48 С, выход около 70% от теоретического.П р и м е р 7. Конденсируют п- (циклогексен-ил) фенол и этиловый эфир а-бром-и-нонановой кислоты в условиях примера 1 и,после омыления образующегося эфира аолучают а- п-(циклогексен -1 - ил) фенокси нонановуюСоставителТехред Заказ 2144/7 Изд,560 5 10 15 20 25 35 40 кислоту, т. кип. 13 в 1 С, т, пл. 61 - 63"С, выход 92,2% от теоретического,П р и м е р 8. Конденсируют гг-(циклогексен-ил) фенол и этиловый эфир а-бромундскановой кислоты в условиях примера 1 и после омыления образующегося эфира получают а -(п- (циклогексен- ил) фен окси ундека новую кислоту, т. кип. 185 - 190 С/0,04 мм рт. ст., т. пл. 70 - 73 С, выход 86,3% от теоретического.П р и м е р 9. Конденсируют п-(циклогексен-ил) фенол и этиловый эфир а-бромдскановой кислоты в условиях примера 1 и после омыления образующегося эфира получают а-п(циклогексен-ил) фенокси декановую кислоту, т. кип, 175 - 180 С/0,03 мм рт. ст., т, пл.75 - 78 С, выход 84,6% от теоретического,П р и м е р 10. К раствору 5 г изопропиламина и 5 мл триэтиламина в 100 мл аосолютного тетрагидрофурана прибавляют медленно по каплям при - 5 С и перемешивании раствор 13 г хлорида а-(п- (циклогексен-ил) фенокси гептановой кислоты в 25 мл абсолютного тетрагидрофурана. Реакционную смесь оставляют стоять при комнатной температуре в течение 5 час, затем выпаривают досуха в вакууме и остаток обрабатывают метиленхлоридом и 2 н. соляной кислотой. Органическую фазу промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Полученный после выпаривания сырой изопролиламид а - (и - (циклогексен-ил) фенокси гептановой кислоты после перекристаллизацни нз петролейного эфира имеет т, пл. 86 - 88 С.Предмет изобретенияСпособ получения а-замещенных феноксиуксусных кислот общей формулыг 11"., - РЬ - 0 -- ХК- Ъ где Я - циклоалкенил С 4 - СгЙ 2 и йз - водород или алкил Сз - Сд,Р 1 г - фенил;Х - СООН, СООК 4 или СОИ (Кь Кз)Е 4 - алкил С - Сз, оксиалкил Сз - Сз,йз и Кз в водор или алкил С - С илигруппа (С,Н 4) 20, (С,Н 4) Я, (С,Н 4),ХН,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соответствующийциклоалкенилфенол, например циклоалкенилфенол, подвергают взаимодействию с соответствующей а-галоидалкил (алкенил) уксусной кислотой в присутствии сильного основания в среде органического растворителя с последующим выделением целевого продуктаили превращением его в соль, сложный эфирили амид известными приемами,