Способ получения замещенных 2ариламиноимидазолинов-(2)

ОПИСАН И ЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ п 11 437286 Союз Советских Социалистицеских Республик(32) Пр (33) ФР ооударстеенный к Совета Министров оо делам изсбрети открытий сссрОпубликовано 25.07,74. БюллетеньДата опубликования описания 24.01.75(088.8) 72) Авторы изобретения Иностранцырт Кение, Вернер Куммер и Гельмут Викк(ФРГ) Гельмут Штеле, Ге 1) Заявитель Б ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 2-АРИЛ ИМИДАЗОЛ И НОВ-(2) О 54) С ино- ино- при- леногут иноых М- ов-(2) совом Сущность способа заключается в том, что иламин, содержащий метиллильный остак и циангруппу или радикал гй- г.я си-,алкилтио- с числом углерод 1 до 4, сульфидгидрильная или подвергают взаимодействию с м или его солями преимуществ 1 С в среде органического при этом этилендиамин примее, с последующим выделением укта в свободном виде или песоль известными приемами.сходных соединений. алкокмов отудпа,иа мино где К -нып атоаминогрэтилендвенно прастворняют вцелевогореводомПолуч ителя и,збьгп про его ениеИзвестны способы получения 2-арилаимидазолинов-(2) и 2-(Х, И-диалкил) -аимидазолинов-(2), которые могут найтименение в фармацевтической промыности, однако такими способами небыть получены Х-замещенные 2-арилаимидазолины- (2),Предлагается способ получения новзамещенных 2 - ариламипоимидазолинили их солей, содержащих при мостиазоте мстилаллпльпый остаток. П р и м е р 1. 2 - 1 М-(2,6-дихлорфенил) -Х-(рмсталлил) -амино 1-имидазолин- (2) .а. М- (р-металлил) -К- (2,6 - дихлорфеил)- Я-метилизотиуроний-гидроиодид.5 5,8 (0,016 моль (И- (2,6-дихлорфенил) -5 метилизотиуроний-гидроиодида с 1,3 г соды и 2,9 г 3-хлор-метил-пропсна в 20 мл абсолютного метанола в течение 6 час нагревают с обратным холодильником. По истечении 10 этого времени преврагцсние в К-(р-металлил) -М- (2,6-дихлорфепил) -5 - метилизотиуроний гидроиодпд почти завершено. Отсасывают неорганические соли и фильтрат концентрируют в вакууме досуха. Остается соединение 15 в виде вязкого масла, которое перерабатывают дальше в сыром состоянии.б. 2-Б-(2,6-дихлорфенил-М-(р - металлил)- амино) -имидазолин- (2) .Полученный согласно способу а сырой М (р-металлил) -К- (2,6-дихлорфсаил) - 5-метилизотиуроний гидрохлорид с 1,8 г этилендиамина в течение 14 часа нагревают при 150 С, После охлаждения реакционную смесь растворяют в теплом состоянии в 1 н, соляяой 25 кислоте и раствор,при различных значенияхрН (нейтрализация или подщелачивание с 2 н. ХаОН) подвергают фракционной экстракции простым эфиром. Эфирные экстракты, содержащие новое имидазолиловое соединение 30 (определение в тонкослойной хроматограммеСоединения формулы Точка лавления, ример 78 - 79 96 - 97 88 - 89 55 - 57 59 - 62 Масло 175 в 1 2-СНз6-СНз4 Сз5-Г3-СНз6-С Н,4-Вг 2-С 2-С2-СНз 2-С2-СзН 10 Вг Составитель Н. Карпова Техред А, Дроздов Редактор Т. Загребельна Корректор Л. Орлов Подписное Тираж 606 Совета Мини открытий наб., д. 4/6Изд,137И Государственного комитета по делам изобретений Москва, Ж, Раушская Заказ 3670/6ЦНИ в СС пография, пр, Сапунова, 2 системой бонзол: диоксан: концентрированный ХН 4 ОН: этанол=50: 40: 5: 5 на силикагеле и,подкрашивание иодплатинатом калия), после объединения сушат над МдС 04 и концентрируют в вакууме. Остающийся твердый остаток размешивают с эфиром, отсасывают и сушат в вакуумном су 1 шилыном шкафу.Выход 0,8 г (17,6 % от теоретического; т. пл. 111 в 1 С.П р и м е р 2. 2- Х- (2,6-дихлорфенил) -М- (Р- металлил) -амино 1-имидазолин- (2) .а, К (-металлил) - И (2,6-дихлорфенил)- гуанидин.4,1 г (0,02 моль) 1 ч- (2,6 дихлорфенил)- гуанидина с 2,9 г 3-хлор-метил-пропеном и 1,5 г соды в 30 мл и-бутанола нагревают б час с обратным холодильником. По истечении этого времени реакция почти завершена. Затем смесь путем отсасывания чистят от неорганических солей и упаривают в вакууме досуха.После очистки загрязненного гуанидингидрохлорида через основание получают чистый продукт. Выход 2,3 г (3912% от теоретического), кристаллы.б. 2- 5- (2,6-дихлорфенил) -Х - Р-металлил)- а мино) -амидазолин- (2) .2,3 г синтезированного гуанидингидрохлорида и 0,5 г этилендиамина в 5 мл амилового спирта в течении 20 час нагревают, размешивая, с обратным холодильником. Затем отфильтровывают и чистый раствор упаривают досуха, После растворения остатка в 1 н. соляной кислоте при различных значениях рН подвергают фракционной экстракции простым эфиром (подщелачивание 2 н. ИаОН).Те эфирные экстракты, которые содержат целевое соединение, объединяют, сушат над МАЗО и упаривают в вакууме. Полученное таким образом имидазолиновое производное является идентичным с полученным согласно пример 1 2-5-(2,6-дихлорфенил) -Х - 1 Р- ме 4таллил) -амино 1 - имидазолином-(2) . Выход30% от теоретического.В таблице приведены соединения, полученные согласно примеру 1.5 Предмет изобретения 10 1. Способ получения замещенных 2-ариламиноимидазолинов-(2) общей формулы 120где ЯЯ 2, Кз означают водород, метил, этил,галоид,или их солей,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соединение общей формулы 11 меют указанные значения, а иангруппой или радика, причем К - алкокси-, алкил 40 тио- с числом углеродных атомов от 1 до 4,сульфгидрильная или аминогруппа,подвергают взаимодействию с этиленди.амином или его солями с последующим выделением целевого продукта в свободном виде45 или переводом его в соли известными приемами.2. Способ по п. 1, отличающийся .тем,что взаимодействие проводят в присутствииорганического растворителя.50 3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийсятем, что взаимодействие проводят при 50 -150 С,4, Способ по пп. 1 - ,3, отличающийсятем, что этилендиамин или его соль применя 55 ют в избытке.