413679

3679 Союз Саеетевй Социалистичвских РеспубликЗависимый от патецта .Уе аявлецо 16.1.1970 ( 14141591749941/23-4)Приоритет 17,111.1969, %Р 12 с 1/138598, ГДР д 8912 1. Кл Государственный комитет Совета Министров СССР но делам изобретений и открытииовацо 30.1.1974. Бюллетень М ДК 547.843(088.8 публ Дата опубликовация описания 5.И.1974 Авторыизобретения Иностранцы ернер Пепель, Готфрид Фауст и Курт Штад(Гермацская Демократическая Республика) Иностранное предприятие рцнаймиттельверк Дрезденаявитель феб Аермацска ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЬХ 3-КАРБАЛКОКСИ- ТИАИЗОХРОМАН,1-ДИОКСИДОВ оО"СОО у О О Изобретение относится к способу получецияовых соединений - производных 3-карбалкокси-тиаизохромац,1-диоксида формулы 1 В О СНз.С., (1)Б О О где Р, и Й - низший алкил;Кт - атом водорода или низший алкцл; К 1 - алифатический углеводородный остаток, цсзамещеццый или замещенный атомом галогеца или бецзольцым, или тетрагидрофурильцым остатком, или циклоалкильцый остаток.Эти соединения обладают цеыцыми фармакологическими свойствами.Способ основан на известных в органической химии реакциях получения галогецацгидридов карбоцовых кислот действием ца кислоту галогецидом неорганической кислоты, например хлористым тионилом, и синтеза сложных эфиров карбоновых кислот этерификацией их галогенацгидридов.Предлагаемый способ заключается в том, что производное карбоновой кислоты формулы 11 где Кь Ке п Кз имеют указанные значения,подвергают взаимодействию с галогецидом неорганической кислоты, например с хлористым тиоцилом, образующийся галогецацгидрид производного карбоцовой кислоты формулы 11 этерцфццируют спиртом формулы 111 15 й - ОН (111),где К, имеет указаццые зцачеция, и выделяют целевой продукт обычными приемами.До операции этерификации галогецацгидрида производного карбоновой кислоты фор мулы 11 предварительно удаляют, например,отгоцкой избыток галогецида неорганическойкислоты.Получающиеся соединения формулы 1 выпадают в чистом виде или уже в процессе 25 нагревания, илц во время охлаждения реакционной смеси.П р и м е р 1. Кипятят смесь 2,9 г 3-карбокси,7-диметокситиаизохромац,1 - диоксида и 10 г тиоццлхлорида на водяной бане в ЗО течение 8 час с обпатным холодильником,Б,О В 1 О ачения енидом хлори- нангид- формулы 11 (11),1 Ч 11 Ь М 11 СОсивп слп 3. Лаыпова Текред 3. Тараненко Редактор К. Вейсбе"н ектор Т. Гревиова Изд. М 1204 И Государственного по делам изо Москва, Ж.35, Тираж 506комитета Совета Минстретений и открытийРаушская паб., д. 415 Заказ 1205/14ЦИИ ПодписноСССР Тппгр:фпя. пр. Сапунова,После отгонки избыточного тионилхлорида из реакционной смеси этерифицируют неочищенный З-хлоркарбонил,7-диметокси - тиаизохроман,1-диоксид действием 60 мл метанола и нагревают смесь в течение 1 - 2 час при 5 температуре кипения. Выпавший 3-карбметоксп,7-ди мстокси- тиаизохром а н - 1,1 - д 11- оксид после охлахкденпя реакционной смеси отсасывают, промывают метанолом и сушат, т, пл. 211 - 214 С. Выход 2,8 г, что составляет 10 92,7% от теории.П р и м е р 2, З-хлоркарбонил,7-диметокси-тиаизохроман,1-диоксид, полученный аналогично примеру 1 из 5,8 г З-кароокси,7-лиметокси-тиаизохроман,1 диоксида и 20 г 15 тионилхлорида, смешивают с 120 мл метанола и 2 - 3 каплями триэтиламина и перемешивают смесь 2 час при комнатной температуре. Выпавший З-карбметокси,7-диметокси-тиаизохроман - 1,1 - диоксид отфильтровь 1- 20 вают, промывают водой, затем метанолом и сушат, т. всп. 211 - 214 С. Выход 5,9 г (97,5% от теории).П р и м е р 3, З-хлоркарбонил,7-диметокси-тиаизохроман,1-диоксид, полученный а на логично примеру 1 из 5,8 г З-карбокси,7-диметокси-тиаизохроман,1-диоксида и 20 г тионилхлорида, смешивают с 120 мл метанола, 0,2 г триэтиламингидрохлорида и переме. шивают смесь 2 11 ас при комнатной темпера туре. Выпавший З-карбметокси,7-димстокси-тиаизохроман,1-диоксид отфильтровывают, промывают водой, а затем метанолом и сушат; т. всп. 211 - 213 С. Выход 5,8 г (95,9% от теории). 35П р и м е р 4. З-хлоркарбонил,7-диметокси.1-тиаизохроман,1-диоксид, полученный аналогично примеру 1 из 5,8 г 3-карбокси,7-диметокси-тиаизохроман,1-диоксида и 20 г тионилхлорида, смешивают с 80 мл ацетона, 40 2,4 г 3-хлорпропанолаи 2 г триэтиламина.Перемешивают реакционную смесь 2 час при комнатной температуре. Отфильтровывают выпавший триэтиламингидрохлорид, промывают ацетоном и объединенные аце гоповыс 45 фильтраты кошентрируют в вакууме, Полу. чепцы й остаток (7,9 г) перекристаллизовывают из метанола; т. вап. 114,5 - 116 С. Мол. вес 364,8. Выход 5,5 г (75,3% от теории) .11 айдепо, %: С 46,24; Н 4,69; Я 8,79; С 9,62.С117 СО 75.Рассчитано, %: С 46,15; Н 4,70; 8 8,79; С 9,72. Предмет изобретенияСпособ получения производных 3-карбалкокси-тиаизохроман,1-диоксидов формулы 1 где К и К, - низший алкил;Кз - атом водорода или низший алкил; К. - алифатический углеводородный оста ток, незамещснный или замещенный атомом галогена или бензольным, или тетрагидрофурильным остатком, или циклоалкильный остаток, о т л и ч а ю п 1 и й с я тем, что производнос карбопово 11 кислоты формулы 11 где К 1, К и К, имеют указанные зн подвергают взаимодействию с галог неорганической кислоты, например с стыл тионилом, образующийся галоге рид производного карбоновой кислоты 1 ы 1 этерифицируют спиртом формь;4 - 011где Я имеет указанные значения, и выделяют целевой продукт ооь 11 р 110 1 а .111.