Способ получения

:ситем;:,О П ИЗО САН ЕТЕН Союз Советски Социалисткцеских РеспубликВТОРСХОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ Зависимое от авт. свидетельства-М. Кл. С 074 49/02 Заявлено 18,И,1 5354/23 4) присо ием заявкиГосударственный комитет Совета Министров СССР по делам изобретенийПриоритетпубликовано 05,И 1.1973. Бюллетень29ата опубликования описания 22.Х 1.1973 547,779.07 (088.8 открыти авторытзобретени Э, Ю. Гудриниеце, И, А. Стракова и А. Я. Страков жский ордена Трудового Красного Знамени политехнический институЛУЧЕНИЯТИЛ,7-Д И ОРОИ НДАЗОЛ получения ихся в кав синтезе Изобретение относится к способупроизводных индазола, применяющчестве промежуточных продуктовбиологически активных веществ.Известен способ получения 4,7-диоксо,7- дигидроиндазолов (пиразолохинонов) из хинона и диазоалканов с последующим дегидрированием образующихся дигидропиразолохинонов. Однако этим способом нельзя получить 4,7-диоксо,5,6,7-тетрагидроиндазолы из диазолалканов и циклогексен-дионов,4, так как последние реагируют в таутомерной форме (в форме гидрохинонов),Предлагаемый способ получения 1-фенил,6,6-триметил,7-диоксо,5,6,7-тетр агидроин - дазола заключается в том, что 1-фенил,6,6- триметил-оксо,5,6,7-тетрагидроиндазол бромируют К-бромсукцинимидом в органическом растворителе, например в четыреххлористом углероде, полученный 1-фенил,6,6-триметил-оксо-бром,5,6,7-тетрагидроиндазол преимущественно при кипячении в водно-этанольном растворе с помощью азида щелочного металла, например азида натрия, превращают в 1-фенил,6,6-триметил-оксо-азидо - 4,5,6,7- тетрагидроиндазол, который при нагревании в присутствии щелочного агента, например этилата натрия, превращают в 1-фенил,6,6-триметил-оксо-имино,5,6,7 - тетрагидроинда зол, с последующим гидролизом последнего предпочтительно при кипячении в раствореэтанол в солян кислота и выделением целевого продукта известными приемами.П р и м е р. Раствор 25,4 г (0,1 моль) 1-фенил,6,6-триметил-оксо,5,6,7-тетрагидроиндазола в 220 мл сухого четыреххлористого углерода кипятят 4 час с 17,8 г (0,1 моль) Ибромсукцинимида, охлаждают, отфильтровывают сукцинимид и отгоняют 200 мл четыреххлористого углерода. Маслообразный остатокрастирают с 30 мл и-гексана до затвердевания.После перекристаллизации из этанола получают 24,7 г (74,2%) бесцветных кристалловфенил,6,6-триметил-оксо-бром,5,6,7-тет 1 ь рагидроиндазола, т. пл. 110 в 1 С.Найдено, %: Вг 24,02; К 8,40.СсН 17 ВгИ 20,Вычислено, %: Вг 23,94; К 8,41.ИК-спектр (см): 1665 (С=О); 1597, 1540,20 1507 (С = С аром,) .К раствору 22,2 г (0,067 моль)1-фенил,6,6 триметил-оксо-бром,5,6,7- тетрагидроиндазола в 180 мл этанола приливают раствор8,7 г (0,134 моль) азида натрия в 60 м г воды,25 кипятят 5 час, разбавляют 350 мл воды и выдерживают 12 час. Твердый продукт перекристаллизовывают из этанола и получают 15,3 г3Найдено, /о: С 64,82; Н 5,67; М 23,56.Вычислено, о/о. С 65,06; Н 5,80; Х 23,71, ИК-спектр (см): 1687, 1664 (С=О); 159 ь, 1541, 1507 (С=С аром.); 2125 (Хз).К раствору 13,7 г (0,047 моль) 1-фенил,6,6- триметил-оксо-азидо,5,6,7 - тетрагидроиндазола в 40 мл абсолютного этанола при 50 С в течение 15 мин при сильном перемешивании прибавляют 30 мл 1,7 н, раствора этилата натрия в абсолютном этаноле и нагревают до кипения. После окончания выделения азота разбавляют раствор 50 мл воды, перекристаллизовывают осадок из разбавленного этанола (1:0,5) и получают 10 г (80,7/,) кристаллов 1-фенил,6,6-триметил-оксо-имнно - 4,5,6,7- тетрагидроиндазола, т. пл, 134 - 135 С,Найдено, %: С 71,58; Н 6,35; Х 15,60.С 16 1-117 К зО.Вычислено, %; С 71,89; Н 6,41; М 15,72.ИК-спектр (см-г): 1665 (С=О); 1629 (С=- =1 Ч); 1592, 1540, 1505 (С=С аром,); 3284, 3269 (ХН).Раствор 10 г (0,037 моль) 1-фенил,6,6-триметил-оксо-имино,5,6,7 - тетрагидроинда зола в 100 мл этанола и 30 мл 5%-ной соляной кислоты кипятят 1 чпс, разбавляют 50 ля воды и отделяют 9,2 г (92,0%) бесцветных кристаллов 1-фенил,6,6-триметил,7-диоксо,5,6,7-тетрагидроиндазола, т. пл. 112 - 113 С (этанол).Найдено, %. С 71,83; Н 6,21; 1 Ч 10,33, С 1 в Н 16 ОВычислено, %. С 71,62; Н 6,01; Х 10,44.ИК-спектр (см): 1691, 1674 (С=О); 1593, 1527, 1497 (С = С аром.) .ЯМР-спектр: синглет 1,60 м, д. (6 Н); синглет 2,52 м, д. (ЗН); синглет 2,74 и. д. (2 Н); 389095 мультиплет 7,40 м. д. (5 Н). Монооксим 1-фенил,6,6-триметил,7-диоксо,5,6,7-тетрагидроиндазола получают прои кипячении в течение 3 час 0,54 г (0,002 моль) у-дикетона с 0,35 г 5 (0,005 моль) гидрохлорида гидроксиламина в5 мл пиридина.Разбавляют 15 мл воды, выпавший бесцветный продукт перекристаллизовывают из разбавленного (1: 0,5) этанола и получают 0,40 г 10 (70,2%) оксима, т, пл, 183 - 183,5 С.Найдено, %: С 67,67; Н 6,01; М 14,80.С 16 Н 17 МзО.Вычислено,: С 67,83; Н 6,05; М 14,83, ИК-спектр (см - 1): 1692 (С=О); 1637 (С= 15 =М); 1599, 1538, 1506 (С=С аром.); 3256 -3163 (ОН).Предмет изобретения1, Способ получения 1-фенил,6,6-триметил 4,7-диоксо,5,6,7-тетрагидроиндазола, отличающийся тем, что 1-фенил,6,6-триметил-оксо,5,6,7-тетрагидроиндазол бромируют Х- бромсукцинимидом в органическом растворителе, например в четыреххлористом углероде, 25 полученный . 1-фенил,6,6-триметил-оксобром,5,6,7-тетрагидроиндазол с помощью азида щелочного металла, например азида натрия, превращают в 1-фенил,6,6-триметил-оксо- азидо,5,6,7-тетр а гидр оинда зол, кото рый при нагревании в присутствии щелочногоагента, например этилата натрия, переводят в 1-фенил,6,6-триметил-оксо-имино,5,6,7- тетрагидроиндазол, с последующим гидролизом последнего и выделением целевого продук та известными приемами.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтогидролиз проводят при кипячении в растворе этанол в солян кислота.Редактор Т. Шарганова Заказ 3007/13 Изд.823 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5