Способ получения стабильного свободного радикала 2, 2, 6, 6 тетраметил-4аминометилпиперидин-1-оксила

ПИ НИ ЗОБРЕТЕ Н И о ц 41062 Союз Советских Социалистических Республик(61) Зависимое от авт. свидетельств 2) Заявлено 24.02.72 (21) 1753358/23-4 3) М. К,п. С 07 д 29 Государственный комитет света Министров СССР оо делам иаобретеиий и открытийоллетень21 публиковано 05.06,75, ата опубликования оп 3.76 72) Авторы изобретения ина, А. А. Кропачева,Э. Г. Розанцевфизики АН СССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТАБИЛЬНОГО СВОБОДНОГО РАДИКАЛА 2,2,6,6-ТЕТРАМЕТИЛ 4-АМИ НОМЕТИЛ ПИ П ЕР ИДИ Н-ОКСИЛА11,10; М 14,1 ения раствор с присоединением заявкиИнститут химическо и Всесоюзный науч мико-фармацевтический инст Изобретение относится к способу получения нового соединения, которое обладает биологической активностью и может найти применение в фармацевтической промышленности,Известен способ получения стабильного свободного радикала 2,2,6,6-тетраметил-аминопиперидин-оксила, заключающийся в том, что 2,2,6,6-тетраметил-пиперидон подвергают взаимодействию с гидроксиламином, получешый оксил восстанавливают натрием в амиловом спирте до амина, амин ацилируют уксусным ангидридом и получают 2,2,6,6-тетраметил-ацетиламинопиперидин, который окисляют перекисью водорода в присутствии вольфрамата натрия с последующим щелочным гидролизом Х-оксильного производного.Полученное соединение более доступно, чем его 4-амино-аналог, так как его можно получить,в три стадии, причем не требуется специально защищать аминогруппу перед стадией окисления перекисью водорода. Наличие метиленового мостика у аминогруппы повышает реакционную способность последней в реакции конденсации целевого продукта с диэтилениминотиофосфорхлоридом с образованием биологически активного препарата.Предложенный способ получения стабильного свободного радикала 2,2,6,6-тетраметил-аминометилпиперидин-оксила заключается в том, что метиловый эфир 2,2,6,б-тетраметил-пиперидил-уксусной кислоты подвергают взаимодействию с аммиаком в среде растворителя, например метанола, полученный при этом амид 2,2,6,б-тетраметил-пиперидилуксусной кислоты окисляют перекисью водорода в присутствии вольфрамата щелочного металла, например вольфрамата натрия, с последующим взаимодействием полученного при этом 2,2,6,6-тетраметил- карбамидометилпипериднн-оксила с гипогалогенидом щелочного металла, например с гипобромидом натрия, и выделением целевого продукта известным способом.П р и м е р а). В стальной вращающийся автоклав емкостью 2 л загружают при охлаждении 0,3 л жидкого аммиака, 0,25 кг метплового эфира 2,2,6,6-тетраметпл-пиперидплуксусной кислоты и 0,2 кг метанола. Реакцию проводят при 170 С в течение 20 чпс. После испарения аммиака и отгонкп метанола полученную коричневую массу промывают на фильтре эфиром и сушат. Получают 0,18 кг (77% ) 2,2,б,б-тетраметил-карбамидометилпиперидина. Продукт кристаллизуется из бензола в виде бесцветных игл, т. пл. 115 С.Найдено, оо: С 66,54; Н 11,27; К 13,74,С 11 НгА гО.Вычислено, %: С 66,75, Нб) 170 г полученного соедин Я"410628 Предмет изобретения Составитель С. Дашкевич Редактор 3. Горбунова Текред Г. Дворина Корректор А. СтепановаЗаказ 1286/1854 Изд М 771 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушскап наб., д. 4/ЬТнп. Харьк. фил. пред. Патент ют в 2 л воды, добавляют 5 г вольфрамата натрия, 0,5 г трилона Б и 150 мл 30%-ной перекиси водорода. Смесь охлаждают в холодной воде н оставляют на 7 суток. Выпавшие кристаллы в виде оранжевых игл отфильтровывают и продукт дополнительно экстрагируют 0,5 - 0,6 л хлороформа. После отгонки последнего оранжевый порошок промывают на фильтре 50 гил предварительно охлажденного 2%-ного раствора соляной кислоты и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Всего получают 140 г (76%) 2,2,6,6-тепраметил-карбамидометилпиперндин-оксила, т. пл, 165 - 166 С.Найдено, /,: С 6,27; Н 10,04; И 13,49.С,1 НггИг 0 г.Вычислено, /о, С 61,99; Н 9,86; К 13,15.в). К раствору гипобромида натрия, полученному от - 3 до +5 С из 60 г едкого патра, 650 лл воды и 56 г брома, добавляют при энергичном перемешивании 53,3 г 2,2,6,6-тетраметил-карбаьмидометилпиперидин- оксила. Смесь перемешивают 2 час при 0 С и 1 час при 70 С, затем охлаждают ледяной водой, прибавляют 500 г едкого кали и экстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки сушат сульфатом натрия, эфир отгоняют, а оставшийся твердый продукт ярко-красного цвета перегоняют в вакууме. Получают 32 г (69%) 2,2,6,6-тетраметил-аминометилпиперидин - 1- оксила, т. кип. 110 - 114 С/1 мм рт. ст., застывает в парамагнитные кристаллы красно го цвета, т, пл. 56,5 С.Найдено, %: С 65,06; Н 11,54; М 15,38.С 10 Нг Иго.Вычислено, /,: С 64,80; Н 11,42; Х 15,12. Способ получения стабильного свободногорадикала 2,2,6,6-тетраметил-аминометилпиперидин-оксила, отличающийся тем, что метиловый эфир 2,2,6,6-тетраметил-пиперидилуксусной кислоты подвергают взаимодействию с аммиаком в среде растворителя, например метанола, полученный при этом амид 2,2,6,6- тетраметил- пиперидилуксусной кислоты окисляют перекисью водорода в присутствии зольфрамата щелочного металла, например вольфрамата натрия, с последующим взаимодействием полученного при этом 2,2,6,6-тетраметил-карбамидометилпиперидин- оксила с гипогалогенидом щелочного металла, например гипобромидом натрия, и выделением целевого продукта известным способом.