Способ получения никотиноил-метионина

(1 388554 Союз Советских Социалистических Республиксоединением за осударственный номит овета Министров ССС(5 елем изобретении и открытий публикования описания 25.06.6 Лвторыизобретения Я. Б. Максимович, И. Б. Чекмарева, ф, Г, Шепель и Н, Г, Антипо(71) Заявитель инский институт им, Н, И, Пирогова Одесский СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИКОТИНОИЛ-Ю-МЕТИОНИ Изобретение касает ил-тт 1-метионина, кото менение в фармацев сти. в 1000 мл ют насыщ Осадок о гируют не формный упариваю перегоняю 109 С/1 -теоретиче Б. Метиледяной воды. Смесь нейенным раствором МаСОз дотфильтровывают, фильтратсколько раз хлороформомэкстракт сушат безводнымт в вакууме растворитель,т, отбирая фракцию с т. кт2 мм рт. ст. Выход 126,9 гского); и 1,1060,ловый эфир никотиновой к я получения никотино ый может найти при ической промышленно рализу- рН 7,6.экстра- ХлороХа,.504, остаток п. 108 - 51% от ензоил- бензлоть Известен способ получения нитроб 5 глицилглицина взаимодействием азидаолглицина с эфиром глицина.С использованием такого способа получают новое соединение - никотиноил-й-метионин, обладающий фармакологической активно постыл.Предлагаемый способ получения никотиноил-Й-метионина заключается в том, что метионин подвергают взаимодействию с азидом пикотиновов кислоты, например, при комнат ной температуре в щелочной среде. В качестве щелочного агента используют 1 н, раствор едкого патра. Целевой продукт выделяют известным способом.Исходный азпд никотиновой кислоты полу чают действием нитрита натрия в кислой среде па гидразид никотиновой кислоты, последний, в свою очередь, синтезируют из эфира никотиновой кислоты и гидразингидрата.Пример 1, 2 Л. Этиловый эфир никотиновой кислоты. Смесь 200 г никотиновой кислоты, 500 мл абсолютного спирта и 162 мл концентрированной серной кислоты кипятят на водяной бане 5 час, упаривают, остаток (масло) выливают 3 Получают аналогично описанному выше этиловому эфиру никотиновой кислоты кипячением смеси 100 г никотиновой кислоты, 252 мл сухого метанола и 84 мл концентрированной серной кислоты. Вьход 64 г (57,5% от теоретического); т. пл, 42 - 43 С; т. кип.204 С.Пример 2. Гидразид никотиновой кислоты.Л. Смесь 45, г этилового эфира никотиновой кислоты и 30 г 50%-ного гидразингидрата нагревают на водяной бане 30 мин, охлаждают, выпавший осадок фильтруют, промывают холодной водой, спиртом, сушат в вакуум-эксикаторе. Выход 29,1 г (70,1% от теоретического); т. пл. 162 в 1 С.Б. Смесь 31,2 г метилового эфира никотиновой кислоты и 22, гидразингидрата нагревают аналогичным образом, охлаждают, по388554 Составитель Г. МосинаТехред Е. Подурушина Корректор Т. Гревцова Редактор Л, Герасимова Заказ 1700/1 Изд. Мо 2082 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 лучают 28,8 г (92,6% от теоретического) с учетом вещества из маточника; т. пл. 161 С.Смешанная проба плавления не дает депрессии с гидразидом, полученным по методу А из этилового эфира никотиновой кислоты,Пример 3. Азид никотиновой кислоты.К раствору 29,1 г гидразида никотиновой кислоты в 43 мл концентрированной соляной кислоты и 22 мл воды прибавляют при 0 С по каплям раствор 32,5 г нитрита натрия в 43 мл воды. Осадок отфильтровывают, филь- трат подщелачивают 20-ным раствором Ма,СОз и отфильтровывают дополнительное количество азида. Общий выход 31,2 г (99,5% от теоретического); т. пл. 48 - 49 С.П р и м е р 4. Никотиноил-й-метионин.Смесь 24,3 г азида никотиновой кислоты, 24,2 г метионина и 162 мл 1 н. ХаОН перемешивают 8 - 9 час при 20 С, поддерживая щелочную среду реакционной массы (рН 10) добавлением 1 н. ИаОН. Смесь оставляют на ночь, упаривают досуха, остаток растворяют при нагревании в минимальном количестве воды, подкисляют 2 н. НС 1 до рН 3,5, охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают небольшим количеством ледяной воды, сушат в вакуум-эксикаторе, Выход 29,3 г (70/, от 5 теоретического). После кристаллизации изгорячей воды выход 51/, (от теоретического); т. пл. 213 - 214 С.Найдено,: С 51,41; 51,16; Н 4,78; 5,01;М 11,92; 12,17; Я 12,59; 12,52.10 Вычислено, %: С 51,95; Н 5,67; М 11,02;3 12,61. Предмет изобретения1. Способ получения никотиноил-й-мети онина, отличающийся тем, что у-метилтио-а-аминомасляную кислоту (метионин) подвергают взаимодействию с азидом никотиновой кислоты в щелочной среде с последующим выделением целевого продукта извест ным способом.2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем,что в качестве щелочного агента используют 1 н. раствор едкого натра.