Способ получения 1-

О П И С А Н И Е 376943ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советскиз Социалистическиз РеспубликК ПАТЕНТУ Зависимый от патента-8 Л 1.1968 ( 1217467/23-4 Заявлено М. Кл. С 076 8722 С 07 д 99/04иоритет 08.11,1967,РУ 94179, Францияубликовано 05.1 Ч.1973. Бюллетень17 Комитет оо делам зооретений и открытий ори Совете Министров СССРДК 547.743.4744.07 (088,8) Дата опубликования описания 5,И.1 Авторыизобретени Иностранцыфарж и Майер Наум Мессер(Франция)Иностранная фирмаез Юзнн Шимнк Рона-Пуленк(Франция) аниэ явител Сосьет СПОСО УЧЕНИЯ 1-(2-ОКСИЭТИЛ)-2-КАРБАМИЛ- НИТРОПИРРОЛА Известен способ получения 12-карбамил-нитропиролла привии 2-циан-нитропиррола сгликоля в присутствии этилатакипении с последующей обработного 1-(2-оксиэтил) -2-циано-раствором перекиси водорода прдукты выделяют известным спос30 - 40%.(2-оксиэтил)- взаимодейст. хлоргидриномнатрия при кой полученитропиррола и 50 С. Прообом. Выход где Х - кислород или тывать аммиаком, пр этилового спирта, есл водно-щелочным раств раствором едкого на группа. Процесс ведут чтительно при 20 С. П вестными приемами, В иминогруппа, обрабаедпочтительно в среде и Х - ,кислород, либо ором, предпочтительно тра, если Х - иминопри 10 - 30 С, предпородукты выделяют изыход 55 - 95%. С целью упрощения процесса и увеличения выхода продукта предлагается б-нехитро,4- дигидропирроло-(2,1-с)-оксазин - 1,4 общей формулы Полученное соединение можеч найти применение в фармацевтической промышленности,Пример 1. В конической колбе под давлением перемешивают 24 час смесь 7,28 г 1 кето-б-нитро,4-дигидропирроло - (2,1-с) -оксазина,4 и 46 лл 4,35 н. аммиачного раствора этилового спирта, отделяют кристаллы,промывают их 10 л,г этплового,спирта, сушат10 и получают 7,4 г 1- (2-оксиэтпл) -2-карбамил 5-нитропиррола, т. пл. 176 С.Для получения исходного 1-кето-нитро 3,4-дигидропирроло- (2,1-с) -оксазина,4 смесь71 г калиевого производного (5-нитро-пирро 15 лил)-карбоксилата 2-хлорэтила и 1420 лтлдиметилсульфоксида нагревают 20 мин при100 С, охлаждают, добавляют 5 г активированного угля, фильтруют и концентрирутют ввакууме (0,5 мм) до 200 мг. В полученный20 раствор добавляют 1 л 0,1 н. соляной кислоты, огфильтровывают кристаллы, промывают300 мл воды, сушат и получают 46,6 г 1-кетоб-нитро,4 - дигидропирроло -(2,1-с)-оксазина,4, т, пл, 140 С.25 Для синтеза калиевого производного (5 нитро-пирролил)-карбоксилата 2-хлорэтила47,7 г 2-циан-нитропиррола и 477 мл хлоргидрина гликоля насыщают в течение 210 микхлористым водородом, поддерживая темпера 30 туру 15 С, выдерживают 15 час при комнат376943 Предмет изобретения 35 обрабаод, либо Х-имино- продук 0 где Х - кислород или имин тывают аммиаком, если Х водно-щелочным раствором группа, с последующим выд тов известным способом,5 2. Способ по и. 1, отлссча процесс ведут при комнат 3, Способ по и. 1, отлссчас процесс ведут в среде этило Х - кислород. О 4. Способ по п. 1, отлссча процесс ведут в присутствии натра, если Х - иминогруппогрупп - кислесли еление юсцссссся тем что ной температуре ощссйся тем что ного спирта, есл осцссссся тем, что раствора едкого Составитель С, Поляков Техред Т, Курилко Редактор Т. Шарганов Корректор А. Дзесова Заказ 1559/13 Изд.428 Тираж 523 ПодписноЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССМосква, Ж, Рауспская наб., д. 4/5 р. Сапунова, 2 ипография,иой температуре и выливают в 2 л воды.1(ристадлический продукт отфильтровывают, промывают до нейтральной реакции 400 мл воды, сушат и получают 39,4 г (5-питропирролил) -карбоксилата 2-хлорэтила, т. пл.145 С,Маточвые растворы нагревают 1 час на кипящей водяной бане, отделяют кристаллы, промывают водой до нейтральной реакции, сушат и получают еще 32,9 г (5-нитропирролил) -карбоксилата 2-хлорэтила, т, пл.146 С,150 мл 2,3 и. раствора этилата калия в этиловом спирте приливают к суспензии 72 г (5-нитропирролил) -карбоксилата 2-хлорэтила в 300 мл этилового спирта, перемешивают 15 мссн при комнатной температуре, отделяют кристаллы, промывают 150 мл этилового спирта и 100 мл изопропилового эфира, сушат и получают 80,2 г калиевого производного (5-нитропирролил) -карбоксилата 2-хлор- этила, т. пл. 220 - 230 С,Смесь 1,3 г 1-имино-б-нитро,4-дигидропирроло- (2,1-с) -оксазина,4 и 10 мл 0,5 н, соляной кислоты нагревают 12 мин с обратным холодильником, охлаждают, отделяют кристаллы, промывают их водой до нейтральнюй,реакции, сушат и получают 1,4 г (1- кето-б-нитро,4-дитидроспирроло - (2,1-с) -оксазина,4, т, пл. 137 - 138 С.Смесь 106 г 1- (2-оксиэтил) -2-циан-нитропиррола и 530 мл 50%-ной серной кислоты нагревают 1 час при 90 С, охлаждают, отфильтровывают кристаллы, промывают 800 мл воды и получают 97,1 г 1-кето-нитро,4-дигпдропирроло -(2,1-с) - оксазина,4, т, пл. 138 - 139 С.Г 1 р и м е р 2. Смесь 0,5 г 1-имино-нитро,4-дигидропирроло- (2,1-с) -оксазина - 1,4 и 2,7 мл 0,5 н, соды нагревают 1 О мссн с обратным холодильником, охлаждают, отделяют кристаллы, промывают их водой до нейтральной реакции, сушат и получают 0,3 г 1-(2-оксиэтил) -2-карбамил-нитропиррола, т, пл.170 С,Для получения 1-имино-б-нитро,4-дигидропирроло-(2,1-с)-оксазина,4 в смесь 6,85 г 2-циан-нитропиррола и 68 мл диметилформамида при 30 С в течение 2 час пропускают поток окиси этилена. Затем нагревают до 100 С и пропускают окись этилена в течение 20 мин. Наконец, нагревают 2 час с обратным холодильником, продолжая пропускать окись этилена. Реакционную смесь выдерживают 2 дня при комнатной температуре, концентрируют досуха в вакууме (200 мм), добавляют к остатку 30 мл воды, отделяют кристаллы, сушат и получают 8,4 г продукта, т. пл. 100 С. После перекристаллизации из 50 мл этилового спирта получают 4,6 г 1-имино-б-нитро,4-дитидропирроло - (2,1-с) -оксан 10 зина,4, т, пл, 146 С,Взвесь 18,1 г 1- (2-оксиэтил) -2 нциан-нитропиррола в 181 мл хлороформа насыщают газообразным хлористым водородом при 20 С в течение 3 час. Реакционную смесь 15 выдерживают 2 дня при комнатной температуре, отделяют кристаллы, промывают 30 мл хлороформа и получают 16 г продукта, т.пл.230 С. После перекристаллизации из 35 мл уксусной кислоты получают 6,9 г хлоргидра та 1-имино- нитро,4 - дигидропирроло(2,1-с)-оксазипа,4, т. пл, 230 в 2 С (разл,). 11. Способ получения 1-(2-оксиэтил) -2-карбамил-нитропиррола, отлссааюсссссйся тем, что, с целью упрощения процесса и повышеЗо ния выхода продукта, б-нитро,4-дигидро.пирроло-(2,1-с) -оксазин,4 общей формулы