Способ получения 4-амино-2, 6-дихлорпиримидина

О П И С А Н И Е ЗУ 6376ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ союз Советских Соцнвлнстнческих РеспубликЗависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 06 Х 111 1965 ( 1 О 22402/23-4)с присоединением заявкиПриоритетОпубликовано 0517,1973, Бюллетень17Дата опубликования описания 11,И 1.1973 М. Кл. С 07 с 1 51/42 Комитет по лелем изобретений и открытий лри Совете Министров СССРУДК 547,853 Лс 07(088.8) Авторыизобретения М. Г. Кацнельсон и В. Б. Дельник Заявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4 АМИКО,6-ДИХЛОРП ИРИМИДИНАИзобретение относится к усовершенствовайному способу получения 4-а мино,6-дихлорпиримидина, который является промежуточным продуктом в синтезе лекарственного препарата - сульфодиметоксина.Известны способы получения 4 амино,6- дихлорпиримидина, заключающиеся во взаимодействии 4-амино,6-диоксипиримидина с 4 - 9 моль хлорокиси фосфора в среде диметиланилина с последующей отгонкой избытка хлорокиси фосфора и выделением технического продукта известным способом с выходом 60 - 90%, По одному из усовершенствованных способов 4-амино,6-дихлорпиримидин получают после очистки с выходом 63,5% и содержанием чистого вещества 60 - 90%.С целью повышения качества получаемого продукта предложено 4-амино,6-диоксипиримидин подвергать взаимодействию со стехиометрическим количеством хлорокиси фосфора при нагревании в среде диметиланилина в присутствии хлористого кальция.Целевой продукт содержит 99,5% чистого вещества, Выход 76 - 79% от теории. По окончании реакции не требуется отгонка избыточной хлорокиси фосфора, что упрощает процесс получения целевого продукта и его выделение из реакционной смеси,П р и м е р. В трехгорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную обратным холодильником(защИ 1 ценным хАоркальциевой трубкой), мешалкой, термометром и капельной воронкой, вносят 32,5 г 98% -ного или 31,8 г 100%-ного сухого просеянного 4-аминоурацила и 68,5 м г 5 или 65,7 г (0,537 моль) диметиланилина,Смесь перемешивают в течение 5 - 10 мин при комнатной температуре, прибавляют 1,6 г прокаленного хлористого кальция и затем постепенно из капельной воронки приливают 10 91,5 мл или 153,5 г (1 моль) хлорокиси фосфора так, чтобы температура реакционной смеси была не выше 35 С. Далее массу нагревают до кипения (105 - 106 С) и кипятят при перемешивании в течение 2,5 час, после чего 15 раствор охлаждают до 20 С и передают наразложение. В трехгорлую колбу емкостью 1 л, снабженную мешалкой, обратным холодильником, 20 термометром и капельной воронкой, вносят125 г льда, 275 мл воды и 160 г 25% -ного или 40 г (2,4 моль) 100%-ного аммиака (что составляет примерно 2/3 от общего количества аммиака, идущего на нейтрализацию), после 25 чего, поддерживая температуру в пределах15 - 18 С, из капельной воронки, защищенной хлоркальциевой трубкой, приливают хлорированную массу. По окончании прпливания массу донейтрализовывают раствором аммиака 30 (на что расходуют около 80 г 25/,-ного или376376 Предмет изобретения Составитель ф, Михайлицин Техред Т. Курилко Корректоры: В, Петрова и А. НиколаеваРедактор 3. Горбунова Заказ 1846/11 Изд.424 Тираж 523 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр, Сапунова, 2 320 г (1,2 моль) 100/,-ного раствора аммиака) до рН 3,8 по универсальному индикатору при температуре не выше 18 С. Полученную смесь нагревают при 88 - 90 С в течение 1 час с обратным холодильником, охлаждают до 30 С, выделившиеся кристаллы фильтруют и промывают на фильтре в несколько приемов водой и в два приема 75 мл метанола. Сушат продукт при 60 - 70 С. Выход сухого 4-амино,6- дихлорпиримидина 31,2 - 32,4 г (76 - 79/о); г. разл. 252 - 254 С. Способ получения 4-амино,6-дихлорпиримидина путем взаимодействия 4-амино,6-ди оксипиримидина с 4 моль хлорокиси фосфорапри нагревании в среде диметиланилина с последуюшим выделением продуктов известным способом, отличающийся тем, что, с целью повышения качества получаемого продукта, 10 процесс ведут в присутствии хлористого кальция.