Способ получения n-ацетил-дь-лизина

О П И С А Н И Е 368241ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Сова Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 30.111.190 (ЛЬ 1417253/23-4) М, Кл, С 07 с 10112 присоединением заявкиПриоритетОпубликовано 26.1.1973. Бюллетень9Дата опубликования описания 4.17,1973 Комитет крытийистров обретении и ри Совете М СССР7,466.07 (088.8) У вторы зобретен Г. А. Давыдова, К. М. Ермолаев, Н, А, Попова,И. А, Редькин и А, И, Точилкин нститут биологической и медицинской химии АМН ССаявитель СПОСОБ ПОЛУ Я 1 ч"- -АЦЕТИЛЗИ хоавИзобретение относится к способу селективного ацетилирования лизина. И" -Ацильные производные лизина находят применение в качестве кормовой добавки, добавки к хлебу или к другим пищевым продуктам.5Известны химические методы ацетилирования лизина до Х-ацетиллизина с использованием в качестве исходного соединения медного комплекса лизина с целью защиты а-аминогруппы, а в качестве ацетилирующих 10 агентов - уксусного ангидрида или л-нитрофенилацетата. Описаны также приемы ацилирования в отсутствии медных комплексов с помощью сложных эфиров или действием уксусного ангидрида на карбамат лизина, 15 причем обе реакции проводят в присутствии едкой щелочи. Установлено также, что а-ацетилирование свободных а,а-диаминокислот возможно с помощью некоторых Х,И-диацетиламинов. 20Предлагается способ получения М"- -ацетил- ЙЕ-лизина путем селективной обработки основания лизина в водной среде уксусным ангидридом в количестве 1,2 моль на 1 лтоль лизина при обычной температуре в отсутствии за щитных реагентов или других вспомогательных добавок. Выход целевого продукта 55 - 56% (на исходный лизин). При этом возвращается 25 - 35% исходного лизина, выделяемого в виде основания, которое можно сно в использовать для ацетилирования. Вы д ЬР.ацетиллизина с учетом непрореагиров шего лизина 73 - 86% от теории,Преимуществами предлагаемого способа по сравнению с известными являются упрощение процесса ацетилирования, а также применение минимального набора дешевых реагентов. Достигаемые при этом выходы целевого продукта с учетом возвращенного лизина сравнимы с выходами по известным способам.Пример 1. К раствору 7,3 г (0,05 лоль) основания,ОА-лизина в 75 мл воды в течение 30 мин и при непрерывном перемешивании прикапывают 6,1 г (0,06 моль) уксусного ангидрида, после чего реакционный раствор разбавляют водой до 200 мл, смешивают с 200 см ионообменной смолы Дауэкс 50%Х 1 или КУи оставляют на 4 час. Затем смолу отфильтровывают и промывают водой (4 Х 100 мл), фильтрат вместе с промывными водами упаривают досуха на роторном испарителе в вакууме, создаваемом водоструйным насосом, получая в остатке 1,1 г (9%) хроматографически чистого И-диацетил-лизина (густой сироп постепенно кристаллизуется), Кт 0,76, т. пл. 136 - 138 С (из этилацетата); по лит. данным т, пл. 140 - 141 С.Смолу после отделения диацетиллизи. на отфильтровывают и промывают водой (4)(100 мл), Объединенные фильтрат и проКорректор Е. Сапунова Редактор 3, Горбунова Заказ 555,7 Изд. Хз 200 Тираж 523 ПодписноеЦИ 1 ИПИ Комитета по, делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж-З 5, Раушская набд. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 мывные воды упаривают в вакууме досуха, а полученный К- -ацетил-Р 1.-лизин дополнительно сушат в вакуум-эксикаторе. Продукт хроматографически чист, Кг 0,21, т, пл. 215 - 220 С (из водного спирта); по Кг не отличается от известного К- -ацетиллизина. Выход 5,2 г (55 Зо/о)Найдено, %: С 50,98, 50,81; Н 8,44, 8,49; Х 14,85, 14,78.Сз Н 16 Х 203.Вычислено, /о. С 51,04; Н 8,56; Х 14,88.Смолу после отделения М- -ацетиллизина обрабатывают в течение 2 час 250 мл концентрированного водного аммиака и отфильтрованный аммиачный раствор упаривают в вакууме, получая (после дополнительной сушки) 1,8 г (25 от исходного) хроматографически чистого основания РУ,-лизина, Кт 0,08. Выход И-ацетиллизина с учетом возвращенного лизина 73 о/о.Пример 2, Раствор 9,1 г (0,05 моль) моногидрохлорида РЕ-лизина в 75 мл воды нейтрализуют 8,4 г (0,05 моль) бикарбоната натрия и затем ацетилируют по примеру 1, используя 6,1 г (0,06 моль) уксусного ангидрида. Продукты реакции выделяют также по примеру 1. Выход Ха -ацетиллизина 5,2 г (55,3% ); продукт содержит следы лизина. При этом возвращается 2,6 г (35,6%) лизина. Выход К"-диацетиллизнна 1,1 г (9,4%), а М- -ацетиллизина (с учетом возвращенного лизина) 86%П р и м е р 3. 7,3 г (0,05 моль) основания РУ.-лизина, возвращенного из опытов по ацетилированию, подвергают взаимодействию с уксусным ангидридом в условиях примера 1.Выход К" -ацетиллпзина 5,3 г (56,4/,); продукт содержит следы лизина, Выход Х- -ди ацетиллизина 1,0 г (8,6/о). Возвращается 1,8 г(24,6 о/о ) лизина. Выход К -ацетиллизина (с учетом возвращенного лизина) 74,7%.Пример 4. 14,6 г (0,1 моль) основания1-лизина в 150 мл воды ацетилируют по при меру 1, используя 12,2 г (0,12 моль) уксусного ангидрида, Продукты реакции выделяют также по примеру 1. Выход хроматографически чистого Х-диацетил-лизина 2,4 г (10%).Гидролиз его 15%-ной соляной кислотой (ки пячение в течение 8 час) приводит к образованию дихлоргидрата 1.-лизина, Выход 70 - 71 о/о, (а) о +45,6 (с 2,5 н. НС 1) в пересчете на основанием; лит. данные: (а) +25,8 (с 5 н. НС 1). Выход хроматографически чистого И -ацетиллизина 9,0 г (47,8/о); оптическим вращением это вещество не обладает.Возвращается 5,1 г (34,8/о) хроматографически чистого 1-лизина.Выход Р -ацетиллизина (с учетом возвращенного лизина) 73,5/,.Предмет изобретенияСпособ получения Ь 1 з-ацетил-РЬ-лизина путем селективного ацетилирования основания 30 лизина, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве ацетилирующего агента используют уксусный ангидрид в количестве 1,2 моль на 1 моль лизина и процесс ведут в водной среде.