Способ выделения n”-вос-аминокислот

3Ионообхгепная реакция происходит в условиях, исключающих возможность уменьшения оптической активности препаратов. Способ прост, поскольку реакция происходит при атмосферном давлении, умеренной температуре, п не требует специального оборудования,Во всех примерах используют смолу КУв Н+-форме, с величиной сшивки 8 - 10 О/о и обменной емкостью 4,9 - 5,1 лгг-экв/г или смолу Дауэкс%Х в Н+-форме с величиной частиц 100 - 200 меггг.Для анализа полученных соединений используют тонкослойную хроматографию на силикагеле,Пример 1. Выделение К" -Вос-Ь-Т 11 г из смеси с Ь-треонином.1,06 г смеси, состоящей из 0,43 г (40,5%) 1.-треонина и 0,63 г (59,5%) К" -Вос-Ь-Туг, растворяют в 300 лгл метилового спирта, прибавляют 4,0 г ионообменной смолы КУили 6,0 г Дауэкс%Х 8, перемешивают 4 час при 20 - 25 С, в конце реакции рН раствора равен 3. Смесь фильтруют, смолу промывают на фильтре 3)(10,ггл метиловым спиртом. Объединенные фильтр аты упаривают при 40 С на вакуумном роторном испарителе и высушивают в вакуум-эксикаторе над фосфорным ангидридом до постоянного веса. Выход К" -Вос-Ь-ТЬг, получаемой в виде медленно кристаллизующегося сиропа, 0,625 г (99 О/о). Кг 0,4 (хлороформ-метиловый спирт-уксусная кислота, 85: 10:5). По литературным данным т. пл. 76 - 80 С, аоо =2,52 (с=0,98, метиловый спирт) . К отработанной ионообменной смоле прибавляют 120 лгл раствора 0,05 н. соляной кислоты в метиловом спирте (1: 1), перемешивают 3 ггас, фильтруют, промывают смолу на фильтре З)(10 лл 0,05 н. метанольным раствором соляной кислоты, Объединенные филь- траты упаривают при 40 С в вакууме и высушивают в вакуум-эксикаторе над гранулированным КОН до постоянного веса, Выход гид. рохлорида 1-треонина 0,51 г (91%). Пример 2, Выделение К" -Вос-Ь-РЬе из смеси с 1.-фенилаланином.0,62 г К-Вос-Ь-Р 11 е, содержащего 3% 1.-фенилаланина, растворяют в 100 мл метилового спирта, прибавляют 2,0 г ионообменной смолы КУили 2,0 г Дауэкс%Х 4, перемешивают 3 час при 20 - 25 С (рН равен 3 в конце процесса) и обрабатывают затем, как в примере 1. Выход К" -Вос-Ь-Р 11 е 0,60 г (100/о). Продукт имеет вид сиропа, медленно кристаллизующегося при хранении, Кг 0,75 (хлороформметиловый спирт-уксусная кислота, 85: 10: 5), по литературным данным т, пл. 79 - 80 С.К отработанной ионнообменной смоле прибавляют 30 мл 0,05 н. соляной кислоты, перемешивают 2 час, фильтруют, промывают ионообменную смолу на фильтре 3)(10 игл 0,05 н. соляной кислотой и выделяют 0,022 г (99%),5 10 15 20 25 Зо 35 40 45 50 55 60 65 гидрохлорида 1.-фенилаланина, как указано в примере 1.Пример 3. Выделение Вос.-Рго из смеси с 1.-пролином.0,6 г Вос-Рго, содержащего 17/, 1.-пролина, растворяют в 250 лгл метилового спирта, прибавляют 4,0 г смолы КУили 4,0 г ДауэксЮХ 8, перемешивают 2 ггас при 20 - 25 С (в конце процесса рН 3,5) и обрабатывают реакционную смесь, как в примере 1. Выход Вос.-Рго 0,49 г (99%). Кг 0,32 (хлороформ-уксусная кислота 95: 5). Кг 0,72 (ацетон-уксусная кислота, 98: 2).К отработанной ионообменной смоле прибавляют 120 мл 0,05 н. метанольного раствора соляной кислоты (1:1), перемешивают 3 час, фильтруют, промывают ионообменную смолу на фильтре ЗК 10 мл метанольным раствором 0,05 н. соляной кислоты и выделяют 0,12 е (91/о) 1.-пролина, как указано в примере 1.Пример 4. Выделение К"-Вос-ЬЛга 1 из смеси с Ь-валином,0,590 г К -Вос-Ь-Ча 1, содержащего 9% 1.-валина, растворяют в 75 лл метилового спирта, прибавляют 2,0 г смолы КУили 2,0 г ДауэксЪЧХ 2, перемешивают 2 час при 20 - 25 С (в конце процесса рН 3) и обрабатывают смесь, как в примере 1.Выход К"-Вос-,Ь-Ча 1, имеющего вид густого сиропа, 0,52 г (96%); (Кг 0,76 (хлороформ-метиловый спирт - уксусная кислота, 85: 10: 5); по литературным данным т. пл. 77 - 79 С.К отработанной ионообменной смоле прибавляют 40 мл 0,05 н. соляной кислоты, перемешивают 2 час и поступают дальше, как указано в примере 2, Выход гидрохлорида Ь-валина 0,06 г (92 О/о)П р и м е р 5. Общий способ выделения К"-Вос.-аминокислот из смесей с 1.-аминокислотами, содержащими незащищенные аминогруппы.10,0 г смеси К" -Вос.-аминокислоты с 1.-аминокислотой растворяют в метиловом спирте, прибавляют 30,0 г ионообменной смолы КУили 30,0 г Дауэкс%Х 4, перемешивают 4 час при 20 - 25 С и в процессе перемешивания отбирают пробы для хроматографии, Перемешивание прекращают, когда на хроматограмме обнаруживают единственное пятно, соответствующее К -Вос.-аминокислоте. В конце процесса рН раствора 2,5 - 5,0. Смесь фильтруют, промывают смолу на фильтре 3)(100 мл метиловом спиртом. Объединенные фильтры упаривают при 40 С в вакууме и высушивают в вакуум-эксикаторе над фосфорным ангидридом до постоянного веса, Выход Кд -Вос.-аминокислоты - 100/о.Общий способ выделения гидрохлорида 1-аминокислоты,К отработанной ионообменной смоле прибавляют метанольный раствор 0,05 н. соляной кислоты (1: 1), перемешивают 3 час, фильтруют, три раза промывают смолу на фильтре метанольным раствором 0;05 н. соляной кислоты, объединенные фильтраты "упариваютРедактор Т. Шарганова Корректор Е. Сапунова Заказ 6656 Изд.200 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж.35, Раушская наб., д. 4(5Типография, пр. Сапунова, 2 при 40 С в вакууме и высушивают в вакуумэксикаторе над гранулированным КОН до постоянного веса. Выход гидрохлорида .1.-аминокислоты 95. Предмет изобретения1. Способ выделения Х".Вос-аминокислот из реакционных смесей, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, спиртовой раствор реакционной смеси обрабатывают сульфированным сополимером полистирола с дивинилбензолом в Н+-форме, взятым в 0,001 - 50,0-кратном избытке по отношению к количе ству смеси, и процесс проводят при 1 - 40 С ирН среды 2 - 5,2. Способ по и. 1, отличающийся тем, чтопроцесс проводят в присутствии 1,5 - 3-кратного избытка ионообменной смолы при 20 - 10 25 С и рН 2,5 - 3,5,