Способ получения 1-арил

362833 Союа Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 02.Х 1.1970 ( 1487192/23-4)с присоединением заявкиПриоритет М, Кл. С 074 49/10 Комитет по делам иаобретений и открытий при Совете Министров СССРУДК 547.772.2(088.8) Опубликовано 20.Х 11.1972. Бюллетень3за 1973 Дата опубликования описания 2.11.1973 Авторыизобретения А, Н. Кост, Г, А, Голубева Л. А. Свиридова и М. А, Лапицкая Заявитель Московский Государственный университет им. М, В. Ломоносова СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АР ИЛ (1-ГЕТАР ИЛ) П И РАЗОЛ ИДИ НАИзобретение относится к способу получения производных 1-арил(1 - гетарил) пиразолидина, являющихся ценными полупродуктами в синтезе лекарственных препаратов.Известный способ получения 1-арилпиразолидина путем восстановления соответствующих 1-арилпиразолидиновили -5 действием алюмогидрида лития дает плохие результаты при наличии других арильных заместителей в ядре пиразолидона и не позволяет получать 3,5-дизамещенные пиразолидины.Для упрощения процесса и расширения ассортимента целевого продукта предлагается способ получения 1-арил (1-гетарил)пиразолидина путем восстановления солей, например, хлоргидратов соответствующих 1-арил(1- гетарил) Л-пиразолина действием алюмогидрида лития в эфире или тетрагидрофуране.Предлагаемый способ позволяет получать недоступные ранее 1-арил,5 - дизамещенные пиразолидины и полиарилпиразолидины. Этим способом удается восстановить также пиразолин с гетероароматическим заместителем, например, первый представитель класса 1-гетарилпиразолидинов - 3,5,5 - триметил - 1- (5-метилпиразолил) -пиразолин.П р и м е р 1. 1-фенил-З-метилпиразолидин. В раствор 2 г (0,012 моль)-фенил-метилпиразолин в абсолютном эфире пропускают ток сухого хлористого водорода до насыщения. Эфир отгоняют, в остаток добавляют сухои бензол и также отгоняют в вакууме. Эту операцию повторяют дважды, В суспензию хлоргидрата 1-фенил-метилпиразолин в 50 мл 5 абсолютного эфира при энергичном перемешивании добавляют суспензгпо 0,95 г (0,025 моль) алюмогидрида лития в 20 лл абсолютного эфира, Смесь кипятят 3 час, затем разлагают водой. Выпавший осадок отсасы вают, промывают три раза эфиром, эфирныйматочник сушат сульфатом магния, эфир отгоняют. К остатку добавляют 20 мл абсолютного эфира и пропускают ток сухого хлористого водорода, Выпавший осадок хлоргидра та 1-фенил-метилпиразолидина отсасывают,промывают эфиром, перекристаллизовывают из абсолютного спирта, Выход 1,35 г (51%), т. пл. 183/спирт.Смешанная проба с образцом заведомого 20 строения, полученным восстановлением 1-фенил-З-метилпиразолидона, не дает депрессии точки плавления.П р и м е р 2. 1,5-Дифенилпиразолидин. Восстанавливают 3 г (0,013 моль) - дифенилпи разолидина в абсолютном тетрагидрофу ранепо предыдущей методике. Эфирные маточники после разложения упарпвают, остаток бензоилируют по Шоттен-Бауману. В реакционную смесь добавляют бикарбонат натрия и 30 экстрагируют эфиром, Эфирный экстракт су362833 В 4 В 5 16 редмет изобретения 1. Способ полученияразолидина общей фор арил (1-гетарил) пиы 1 Составитель Г, КонноваРедактор Т. Иванова Техред Т, Миронова Корректор А. Степанова Изд.71 Тираж 404 лам изобретений и открытий при Сове осква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Заказ 75/16ЦНИИПИ Комитета Подписноеинистров СССР Типография, пр, Сапунова,шат сульфатом магния, эфир отгоняют. Бензоильное производное 1,5-дифенилпиразолидина выделяют препаративно в толстом (1,5 мм) слое окиси алюминия в системе бензол - метанол (1011). Выход 0,9 г (21%), 5 После перекристаллизации из петролейного эфира, т, пл. 80 С (разл.).УФ-спектр: Хмакс=227 нм, 1 де 3,50.Найдено, %: С 80,57; Н 6,22.С 22 Н 2 о 120. 10 Вычислено, %; С 80,40; Н 6,09. П р и м е р 3. 3,5,5-Триметил-(5-метилпиразолил) -пиразолидин. 4 г хлоргидрата 3 5,5- триметил - 1 (5 - метилпиразолил)-пиразо лина восстанавливают в тетрагидрофуране по методике примера 1, После разложения реакционной смеси и отгонки растворителя остаток кипятят с четырехкратным по объему количеством уксусного ангидрида в течение 20 4 час. Уксусный ангидрид отгоняют, остаток перекристаллизовывают из петролейного эфира. Получают 1,6 г (37%) диацетильного производного 3 5,5-триметил- (5-метилпиразолил) - пиразолидина, т. пл, 104 С. 25УФ-спектр: Хмак, 233 - 265 нм; 1 дв 3,93, 3,99.Найдено, %: С 60,25; Н 7,91.С 14 Н 22 И 402.Вычислено, %: С 60,44; Н 7,92.30 где К 1 - арил или гетарилрадикал;К, - атом водорода или группа - СОК; Кз К 4 К 5, Ке и Кт - каждый означаетатом водорода, алкил- или арилрадикал,отличающийся тем, что, с целью расширения ассортимента целевого продукта, соль 1-арил (1 - гетарил) Л 2-пиразолина общей формулы 11 где К 1, Кз, К 4, К 5, Ка и Кт - имеют приведенные выше значения, восстанавливают алюмогидридом лития в абсолютном простом эфире, например в тетрагидрофуране, с последующим выделением целевого продукта в виде соли или ацильного производного известными приемами.2, Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве солей 1-арил(1-гетарил) Л"-пиразолина,применяют их хлоргидраты,