345682

ОП И САН ИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Союд Советских Социдлистических РеспубликЗаявлено 03.111.1970 ( Приоритет 06.111.1969,11036/23-4) М. Кл. С 070 49,32 03445, Нидерланд Комитет по деламобретений и открытийри Совете Министров публиковано 14 Х 1.1972. Бюллетень2 ДК 54, 8 0(083.8) ата опубликования описания 18 Л 111,1972 Авторыизобретения Иностранцы оис Тома и Вернер Р(Нидерланды) Иностранная фирма Стамикарбон Н. Вл-1 идерланды) СОВ ПОЛУЧЕНИЯ 5-(3-ЦИАНОПРОПИЛ АНТОИН Зависимый от патентаИзобретение относится к получению 5-(3- цианопропил)-гидантоина, который может найти широкое применение в фармацевтической промышленности.Известен способ получения 5- (3-цианопро пил)-гидантоина, Согласно способу к 10 ч. диметилацеталя 4-цианобутиральдегида добавляют 70 ч. водной соляной кислоты, раствор нагревают и нейтрализуют карбонатом натрия, К полученному 4-цианобутпральдегиду 10 добавляют 31,8 ч. карбоната аммония, 6,85 ч. цианида натрия, 70 ч, воды. Смесь нагревают 2 час при 60 - 65 С, затем концентрируют под вакуумом, После перекристаллизации из воды получают 5,7 ч, целевого продукта с т. пл. 15 154,5 - 159 С и выходом 48,7%, считал на диметилацеталь-цианобутиральдегид. Недостатком способа является низкий выход 5-(3- цианопропил)-гидантоина. Для повышения выхода целевого продукта предлагается способ 2 получения 5-(3-цианопропил)-гидантоина превращением 4-цианобутиральдегида в жидкой фазе с помощью реагентов цпанида, аммония и двуокиси углерода.Смешивают 240 г карбоната аммония, 2 1800 г водного аммиака, добавляют 95 мл жидкого цианистого водорода, реакционную массу нагревают до 70 С в течение 1 час и прибавляют 194 г 4-цпанобутиральдегида. Смесь выдерживают 3,5 час прп этой же температуре, затем концентрируют в вакууме. После перекристаллизагиш из воды получают 312 г целевого продукта с т. пл. 157 в 1 С и выходом 93,4%, считая на 4-цианбутиральдегид. Таким образом, на 1 моль 4-цпанбутиральдегида берут 1 - 1,5 моль реагента цианида, такое же количество реагента двуокиси углерода и 4 - 15 моль реагента аммония.Пример 1. 1800 г водного аммиака (концентрация аммиака 25 вес. ") и 240 г карбоната аммония (2,5 моль) подают в автоклав емкостью 3 л, снабженный мешалкой, прибавляют 95 мл жидкого цианида водорода (2,5 .поль) при одновременном размешиванпи и смесь нагревают до 70 С. При этом температуре поибавляют 194 г 4-цианбутиральдегида (2 моль) в течение 1 час при перемешивании. После прибавления 4-цианбутиральдегпда поддерживают температуру реакционной смеми 70 С в течение дальнешпих 3,5 час. Затем реакционную смесь выпаривают досуха при пониженном давлении, а остаток перекристаллизовывают из воды. Получающийся при испарении аммиак можно по желанию возвращать. Выход составляет 312 г 5-(3-цианопропил)-гидантоин с температурой плавления345682 Предмет изобретения Составитель М, ПетроваТехред А. Камышникова Корректор С. Сатагулова Редактор О, Филиппова Заказ 2526/15 Изд. М 1039 Тираж 406 ПодписноеЦНИППИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 157 - 160 С. Эффективность, рассчитанная относительно количества 4-цианбутиральдегид, равняется 93,4/о (остающийся после перекристаллизации маточный раствор содержит еще, примерно, 10 г 5-(3-цианопропил)-гидантоин,П р и м е р 2, 680 г водного аммиака (концентрация аммиака 25 вес. ), 288 г карбоната аммония (3 моль) и 390 г воды подают в автоклав, спабженый мешалкой. Затем прибавляют 116 лс,г жидкого циапида водорода (3 лсо,и) прп одновременном размешивании. После этого прибавляют 194 г 4-цианбутиральдегида (2 моль) примерно при 25 С в течение 1 час и при одновременном рссзмешивапии. Во время размешивания поддерживают температуру смеси примерно 55 С в течение 4 час, а затем смесь выпаривают при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовыва 1 от из воды. Выход составляет 284 г 5-(3-цианопропил) -гидантоина с температурой плавления 155 - 159 С. Выход 85 оссо.П р и м е р 3. 3400 г водного аммиака (концентрация аммиака составляет 25 вес. о/о), 720 г карбоната аммония (7,5 лсоль) и 2850 г воды подают в автоклав емкостью 25,г, снабженный мешалкой. Затем вводят 213 мл жидкого цианида водорода (5,5 лсоль) при одновременном" раэмептивМип, Во время размешивания смеси прибавляют 485 г 4-цианбутпральдегида (5 мо,гь) в течение 2 час при тем. пературе, примерно, 25 С. Затем выдерживают смесь при 25 С в течение 30 лсся, а затем при 80 С 5 час. Реакционную смесь выпаривают до половины ее первоначального объема. После охлаждения выпареппой реакционной смеси до 20 С, часть 5-(3-цианопропил)-гидантоина выкристаллизовывается. Кристаллизованный гидантоин отфильтровывают и остающийся маточный раствор выпаривают до половины ее объема. После охлаждения выпаренного маточного раствора до 5"С кристаллизуется вторая часть 5-(3-цианопропил)-гидантоина. Эта вторая часть отфильтровывается, после чего все процессы работы выпаривассие, кристаллизация и фильтрование повторяются два раза, причем кристаллизация повторяется при 5 и 0 С.5 Всего получают 795 г сырого продукта. Перекристаллизацией сырого продукта из метанола получают 766,5 г 5-(3-цианопропил)- гидантоина с температурой плавления 156 -159 С, Выход 918 осо10 Пример 4. 1090 г водного аммиака (концентрация аммиака 25 вес. оСо, 288 г карбоната аммония (3 моль), 180 г воды и 95 лс,с жидкого цианида водорода (2,5 лсоль) подают в автоклав емкостью 3 л, снабженный мешалкой 15 и обратным холодильником. Смесь нагреваютпри 40 С. При этой температуре прибавляют 194 г 4-цианбутиральдегида (2 лсоль) в течение 1 час, после чего поддерживают температуру 40 С в течение 5,5 час. Затем реакцион ную смесь выпаривают досуха при пониженном давлении, а остаток перекристаллизовывают из метанола. Получают 314 г 5-(3-цианопропил)-гидаптоина с температурой плавления 156 - 160 С. Выход, рассчитанный относи тельно количества 4-цианбутиральдегида, равняется 94 оссо. 30 1. Способ получения 5-(3-цианопропил) -гидантоина путем взаимодействия 4-цианбутиральдегида в жидкой сразе с реагентом цианида, рсагентом аммония и реагентом двуокиси углерода с последующим выделением целево го продукта известными приемами, от,гссчаюсссиссся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, на 1 моль 4-цианбутиральдегида берут 1 - 1,5 люоль реагента цианида, такое же количество реагента двуокиси уг лерода и 4 - 15 лсо,и реагента аммония,2, Способ по п. 1, отлссцающссссся тем, что вкачестве реагента аммония используют аммиак или гидроокись аммония.