Способ получения производных 7-метил-1, 8 нафтиридин-4-он-з карбоновой кислоты12

ОПИСАНИЕ 340169 Союз Советских Социалистических РССпУ 6 ЛинЗависимый от патента М -М. Кл, С 07 д 3900С 07 с( 5/00 Заявлено 15.Ч 1,1969 ( 1350449/23-4)Приоритет 15.Н 11.1968,С 1-805, ВНРОпубликовано 24.Н.1972. Бюллетень М 17Дата опубликования описания 2.Ч 111.1972 Комитет ло делам изобретений и отнрытий ори Совете Министров СССР(Венгерская Народная Республика) Заявитель Иностранная фирма Х 1 нонн Дъедъшер Ес Ведъесцети Термекек Дьяра РтСПОСОБ ПОЛ У 7 Е Н ИЯ П РО И 3 ВОД Н ЫХ 7-М ЕТ ИЛ,8 НАфТИРИДИН-ОН-КАРБОНОВОИ КИСЛОТЫ 1 2 Н0 0ЦлА л 1, 1ХО 7 0 1,Н - СН Ы М Изобретение относится к способу получения новых, производных 7-метил,8-цафтирдин- ОН-карбоцовой кислоты, которые могут найти применение в качестве фармацевтических средств.Предлагаемый способ получения указанных соединений формулы: 1,Кгде К - водород или низший алкил, заключается во взаимодействии 7-метил,8-нафтиридин-ОН-карбоновой кислоты с 5-нитро- фурфоролом или с производным 5-нитро-фурфурола в присутствии катализатора, с после.дуОщим выделением целевого продукта в сбободном виде или его алкилировацием известны. ми приемами. В качестве производного 5-нитро-фурфурола применя от 5-нитро-Ьурфурилидендиацетат. В качестве катализаторов применяют ацетат натрия, алкцлят щелочного металла, преимущественно этилат натрия, или гидроокись щелочного металла, преимущественно гидроокись натрия, Процесс проводят при температуре кипения. П ри мер 1. Смешиваот 10 г (0,051 о.ь) 7 метил,8- аРтц;)дин 4-ОН-карооОьо кислоты (т. пл. 264 - 265" С),14,3 2 (0,1,1 о.7 ь) 5- )1 ит 1)О-фурфу )Ол и, 40,. Ледяноуксусно"1 кислоты и 40 .и,7 Янгид 1)ида укс,с 1 ОЙ кис 110- ты, после чего прибавля 1 от 0,5 г (0.006 О.гь) свежепрокалецного ацетата натрия.Смесь доводят до кипения и хипятят 1 О час с,кислоты и 27,3 г тр 1;этилфосфата помещаютв прибор, снабжецньш мецалкой и обратным холодильником, цагревяют до 210 С и кипятят в течеьи е 30 ин. После этого смесь охляждяот до 100 С и выливаОт в 60,.7 воды. Впавшиее кристаллы отф 1 Льтровывают при комзо нитной температуре, тщательно, промывают во340169 дой, метанолом и сушат. Получают 15,5 г 1- этил(Р) -5-нитро-фурпл (-винил) -1,8-нафтиридии-ОН-карбоновой кислоты. Т, пл. выше 300 С. Выход 87,5/Вычислено, %: С 5 б,93; Н 3,32;11,75 1-айдено, %: С 57,50; Н З,бО; М 11,80 Продукт, растворенный в смеси уксусной кислоты и уксусного ангидрида, не оттитровывается 0,1 н. раствором хлорной кислоты в уксусной кислоте. Растворенный в,диметилформамиде,при титровании бензольно-метанольньтм раствором метилата натрия с индикатором метилен синий, он имеет концентрацгно 95 - 98 "/а. Соединение в аналитических и фармакологических исследованиях фитурирует под названием К(д. Ето минимально действующие концетрации, измеренные методом трубочного разбавления, приведены в таблице и даны в сравнении с налидиксовой кислотой и фуразолидоном (приведенные числа означают у/2 лсл). Предмет изобретения Н О 0Н Налидиксованая Кб кислота фуразоВиды бактерий 25 1,55 25,00 3,10 3,10 25,00 625 6,25 0,80 3,10 25,00 25,0025,00 625 12,50 25,00 12,50 25,00 0,40 6,25 5" 6,25 25,00 1968 В.епс 1600 Яаруососсцз 628/968 Яцз 11 з 19670,40 50,00 0,40 э 5 25,00 П р и м е р 3. Повторяется процесс, согласно примеру 1, за исключением того, что уксусный ангидрид заменяется 0,4 г (0,00 б лоло) твердого этилата натрия. Выход 7-1 Р-(5-нитро-фуСоставитель Г. Жукова Техред Т. Курилко Редактор В, Новоселова Корректор Е. Михеева 3: каз 276/1099 Изд.758 Тираж 448 Подписно. ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Мннистров СССР Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5 Тип. Харьк. фил. пред. Патент Е. со 13005/67Со 1-дузр103 В,СЫде 1 а1043К е Ь все 1 а2065Рзосецз810Й осудпецз3030Я. сурЫКоа 1Ва 1 псепе 1 а рил) винил,8-афтиридин-оксо-карбоновой кислоты б 9%.П р и з с р 4. Понт ряется процесс, согл;снопримеру 1, за исключением того, что ацетат на трия заменяется на 0,24 г твердого порошкообразного гидрата окиси натрия, Выход 7-1 Р- - (5-нитро-фурил) - винил,8-нафтиридин- оксо-карбоновой кислоты б 9 %.П р и м е р 5. Повторяется процесс, соглас по примеру 1, за исключением того, что 5-нитро-фурфурол заменяется на 24,3 г (0,1.соль) 5-нитро-фурфурилидендиацетата. Выход 7- Р- (5-нитро-фурил) внил 1,8-нафтиридина- оксо-:карбоновой кислоты 48 /,. 1. Способ получения производных 7-метил 1,8.нафтиргдин-ОН-З-карбоновой кислоты 20 формулы: 30где Йс - водород или низший алкил, отличающийся тем, что 7-метил-,8-нафтиридин-ОН 3-карбоновую кислоту подвергают взаимодействию с 5-нитро-фурфуролом или с производным 5-нитро-фурфурола, в присутствии катализатора с последующим выделением целево.го продукта в свободном виде или его алкилированием известными приемами,2, Способ по п. 1, отличающийся тем, что вкачестве производного 5-нитро-фурфуролаприменяют 5-нитро-фурфурилидендиацетат.403. Спосоо по п. п, 1, 2, отличающийся тем,что в качестве катализаторов применяют ацетат натрия, алкилат щелочного металла, преимущественно этилат натрия, или гидроокисьщелоиого металла, преимущественно гидпо 45 4. Способ по и. п, 1 - 3, отличпющиися тем, что процесс проводят при температуре кипения.