Способ получения 2-аминоиндолов

О П И С А Н И Е ЗЗЮЬОИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Секта Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт, свидетельстваМ. Кл. С 07(1 275 Заявлено 10,1с присоединеПриоритет 970 ( 1476873/23-4) м заявкиКомитет по делам зобретеиий и открытий при Совете Министров СССР, Портнов, Г, А. Голубева и А. Н. Кост осковский государственный университет им. ЛомоносоваГ. г .кучаявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АМИНО ЛО 2 Изобретение касается получения производных индола, которые могут найти применениев фармацевтической промышленности как полупродукты в синтезе лекарственных препаратов.5Известны способы получения 2-аминоиндолов путем циклизации о-нитробецзилцианцдовили путем азидной перегруппировки индолкарбоновых кислот. Однако эти способы многостадийны ц трудцовоспроизводимы,10Для упрощения процесса и повышеш 1 я выхода целевого продукта предлагается 1-арил 2-ацилгидразины подвергать взаимодействиюс галоидцыми соединениями фосфора при20 - 100 С в среде инертного растворителя,например эфира, с последующим выделениемцелевого продукта известным способом.Перегруппировка проходит с различными1-арил-ацилгидразинами, имеющими а-метиленовую группу в ацильном остатке. УФ-спектры получающихся соединений характерныдля галоидгидратов 2-аминоиндолов (максимумы поглощения в области 210 - 215 и 260 -265 нм), В ИК-спектрах имеется широкая полоса поглощения в области 2650 - 3200 см - ,соответствующая валентным 1 чН-колебаниямсолеобразной аминогруппы.В ПМР-спектре в РО соединения, полученного из 1-фенил-метил-пропионилгидразцна, наблюдается синглет с 6=3,62 м. д, (ЗН), Зо соответствующцц И-метильцоц группе; синглет с 6=1,7 м. д. (ЗН), соответствующий метильной группе в положении 3, и мультиплет четырех ароматических протонов в области 7,52 м. д, (центр мультиплета).В ПМР-спектре этого же соединения, снятого в трифторуксусной кислоте, метильная группа в положении 3 расщепляется в дублет с 6=1,53 м. д. (ЗН) вследствие протоццровация в положение 3, что характерно для цндольцой молекулы. Спцглет с 6=3,5 и, д. (ЗН) соответствует Х-метцльной группе и квадрублет с 6=4,08 м. д. (1 Н) - протону в положении 3, мультцплет четырех ароматических протонов имеет химический сдвиг 7,25 м. д. (цецтр мультцплета), неразрсшенцыц мультцплет с 6=8,14 м. д. (1 Н) соответствует протону прц атоме азота.П р и м е р 1. 1-3-Дцметцл-амцпоцндол, хлоргидрат.К раствору 3,6 г 1-метцл-фенил-пропионилгидразина в 150 лтг четыреххлорпстого углерода добавляют 6,1 г (0,04,иоль) хлор- окиси фосфора и смесь кипятят 36 час, Выпадающий осадок отфильтровывают, промывают абсолютным эфиром и сушат в вакуум-эксикаторе. Получают 2,1 г (53%) хлоргцдрата 1,3-диметил-аминопндола, т. пл. 264 - 266 С (с разложением цз абсолютного пропанола). УФ-спектр: Х,асс 210 - 260 нм (1 де 4,31; 3,99),Корректор С, Сатагулова Редактор О. Кузнецова Заказ 915/18 Изд. ЪЪ 340 Тираж 448 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская иаб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 3В ИК-спектре имеется широкая полоса в обла 5сти 2800 - 3200 с,и -( - КНз - колебания).Найдено, %: С 60,73; 60,99; Н 6,47; 6,43,С 1 оН 1 з%С 1.Вычислено, /о, С 61,12; Н 6,62.П р и м е р 2. 3-Метил-(метиламино) ипдол,хлоргидрат.К раствору 3,6 г (0,02 моль) 1-фенилметил-пропионилгидразина в 150 мл сухогочетыреххлористого углерода добавляют 6,1 г(0,04 моль) хлорокиси фосфора и смесь кипятят 48 час. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают абсолютным эфиром, сушатв вакуум-эксикаторе. Получают 2,3 г (595 о)хлоргидрата 3-метил- (метиламино) индола,т. пл. 278 - 280 С (с разложением из абсолютного пропанола). УФ-спектр: 2,м,кс 214,264 нл(1 де 4,29; 3,87 в метаноле), В ИК-спектреимеется широкая полоса в области 2600 -3100 . - ,Найдено, %: С 61,48; 61,36; Н 6,95; 6,80.СОН 13 Х 2 С 1,Вычислено, %: С 61,12; Н 6,62,П р и м е р 3. 1-Метил-З-фенил-аминоиндол,хлоргидрат.К 2,4 г (0,01 моль) 1-метил-фенил-(фенилацетил) гидразина в 100 мл абсолютногоэфира дооавляют 4,6 г (0,03 ноль) хлорокисифосфора и смесь кипятят 10 час. Выпавшийосадок отфильтровывают, промывают абсолютным эфиром и перекристаллизовывают изабсолютного пропанола. Выход 2,0 г (77/,),т, пл. 278 - 280 С (разложение). УФ-спектр:1 макс 212,265 нм (1 дв 4,28; 3,75 в метаноле) .В ИК-спектре наблюдается широкая полосапоглощения в области 2650 - 3135 см 1 (ва 5лентные - КНз - колебания).Найдено, %. С 69,35; 69,41; Н 5,95; 5,78,Вычислено, %: С 69,63; Н 5,8.Т 0 П р и и е р 4. 5-Бром,3-диметил-аминоиндол, хлоргидрат,К 2,6 г (0,01 ноль) 1-метил-(и-бромфенил) -2-пропионилгидразина в 100 мл абсолютного эфира добавляют 4,6 г (0,03 лтоль) хлорТ 5 окиси фосфора и смесь кипятят 8 час. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают абсолютным эфиром и перекристаллизовываютиз абсолютного спирта, Выход 1,8 г (65%),т. пл. 285 - 287 С (разложение).20 Найдено о/о С 36,53; 36,41; Н 4,12; 3,25.С 1 оН 12 В гС 1 И 2,Вычислено, ос. С 36,28; Н 4,35,Предмет изобретения25Способ получения 2-аминоиндолов, отличаюи 4 ийсл тем, что, с целью повышения выхода и упрощения процесса, 1-арил-ацилгидразины подвергают взаимодействию с галоидными соединениями фосфора при 20 - 100 С в среде инертного растворителя, например эфира, с последующим выделением целевого продукта известным способом.