Способ получения физиологически активныхполимеров

ОПИСАНИЕ 328 ПОИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических РеспублинЗависимое от авт, свидетельстваЗаявлено ЗОЛт/.1970 ( 1430165/23-5) М. Кл. С 08 19/ООС 081 3/92 исоединением заявкиПриоритетОпубликовано 02,11,1972, БюллетеньДата опубликования описания 29 Л/.1972 Комитет по делам аобрвтеиий и открытий при Совете йхииистров СССР. Л. Щуковская, А. М, Капустянская и В. А, Кропаче ститут высокомолекулярных соединений АХ ССС явител Я ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХПОЛИМЕРОВ СОВ ПОЛУЧ Изобретение касается получения модифициованных полимеров со специальными свойстами. Известны способы получения физиологически активных полимеров взаимодействием хлорангидридов непредельных кислот с физиологически активным веществом с последующей полимеризацией полученного мономера или сополимеризацией с М-винилпирролидо ном.Синтензированные физиологически активные полимеры имеют наряду со свойствами исходных физиологически активных веществ также комплекс новых свойств - меньшую токсич сн =(" - ЖНИ , )1) 01+ Н Н80 РН Н лее подвергают раили сополимериза-в сухом органичелучении УФ-светом циатора радикальтрила азодиизомас- С или 75 - 80 С, сополимер выделяют Выделенные мономеры д дикальной полимеризации ции с К-винилпирролидоно ском растворителе при об или с использованием ин ной полимеризации - дини ляной кислоты при 30 - 35 ответственно. Полученный осаждением. ность, более длнтельныи период деиствня в организме, растворимость в воде и др.Для расширения ассортимента таких полимеров по предложенному способу физиологически активные полимеры получают взаимодействием хлорангидрида непредельной кислоты (метакриловой, кротоновой и др.) с /г-амннобензолсульфаниламидом (белым стрептоцидом) с последующей радикальной полимеризацией мономера илн сополимеризацией с Х-винилпирролидоном.Получение мономера осуществляется взаимодействием исходных веществ в среде сухого органического растворителя, например в тстрагидрофуране, по схеме: Полимерные сульфанпламнды не обладают токсичностью и проявляют антнбактернальную активность.П р и м е р 1. К раствору 10,8 г гг-амннобензолсульфаниламида в 80 лл сухого тетрагидрофурана (ТГФ) постепенно добавляют раствор 6,5 г хлорангидрида метакриловой кислоты в 50 лл сухого ТГФ, После перемешнвання в течение трех часов вынавншй осадок от,328110 П р едм ет изобретения Составитель С. Васюков Корректор О. Тюрина Редактор Е. Кравцова Текред 3, Тараненко Заказ 1289/5 Изд.559 Тираж 448 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 4 у 5 Типография, пр. Сапунова, 2 фильтровывают, промывают ТГФ и эфиром. Продукт экстрагируют ТГФ, промывают 10%- ным раствором НС 1, затем водой, эоловым спиртом и эфиром, После перекристаллизации из смеси спирт в во получают белые блестящие иглы Х-метакрилсульфаниламида с т, пл, 235 в 2 С.Выход 13 г (86,7% от теоретического). Найдено, %: Ь 13,27, 13,29; 1 Ч 12,14; 11,90.С 1 оН 1 зХБОз.Вычислено, /,: Ь 13,34, И 11,16.Продукт растворим в ацетоне, диметилформамиде, не растворим в хлорсодержащих углеводородах, воде, ТГФ, метиловом спирте, диоксане, этиловом эфире.В полимеризационную ампулу, предварительно пРодУтУю аРгоном, помещают 25 о/о-ный раствор 1 г И-метакрилсульфаниламида в очищенном и сухом диметилформамиде (ДМФА) 0,5% динитрила азодиизомасляной кислоты. Ампулу запаивают и выдерживают в термостате при 80 С в течение 48 час. Содержимое ампулы затем разбавляют ДМФА и осаждают этиловым эфиром. После повторного переосаждения получают 0,74 г (74%) полимера, растворимого в диметилформамиде и диметилсульфоксиде.Полимер имеет характеристическую вязкость, измеренную в ДМФА при 20 Я 0,28.П ри м е р 2. В ампулу из стекла ПИРЕКС помещают 50%-ный раствор 0,5 г М-метакрилсульфаниламида и 4,4 г свежеперегнанного М-винилпирролидона в ДМФА. Реагенты сливают при охлаждении, ампулу запаивают в токе аргона и подвергают облучению УФ-светом (лампа ПРК) в течение 12 час при 30 - 35 С. Образовавшийся густой светло-желтый полимер разбавляют ДМФА и осаждают этиловым эфиром. Очистку полимера проводят повторным осаждением из ДМФА ацетоном с последующей промывкой эфиром, Выделенный сополимер сушат в вакууме при 30 С.Получают 3,2 г. Выход 64%,Содержание серы в сополимере 2,3%, что соответствует 17,1 вес. % или 8,7 мол. % содержания стрептоцидных звеньев, Характеристическая вязкость, определенная в растворе ДМФА при 20 С, тД 0,58.5 П р и м е р 3. К раствору 5 г п-аминобензолсульфаниламида в 50 игл сухого ТГФ постепенно добавляют раствор 3 г хлорангидрида кротоновой кислоты в 30 мл сухого ТГФ. После перемешивания в течение двух часов выпав ший осадок отфильтровывают, промывают ТГФи эфиром, Продукт экстрагируют ТГФ, промывают 10 о/о-ным раствором НС 1, затем водой, этиловым спиртом и эфиром. После перекристаллизации из смеси спирт-вода получают 15 белые блестящие иглы Х-кротонилсульфаниламида с т. пл, 254 - 255 С.С 10 Н 12 К 12303.Вычислено, %: 5 13,34.Найдено, о/о. Я 13,36, 13,37, Выход 5,5 г 20 (78 6 о/о )Аналогично примеру 2 из 0,5 г М-кротонилсульфаниламида и 1,31 г К-винилпирролидона в ДМФА при облучении УФ-светом в течение 15 час при 35 С получают сополимер, который 25 после выделения дополнительно очищают экстракцией ацетоном. Выделено 1,50 г сополимера, Выход 80 о/о, Содержание серы в сополимере составляет 3,0%, что соответствует 28,3 вес. /о или 11,9 мол. /о содержания стрепЗ 0 тоцидных звеньев. Способ получения физиологически активных З 5 полимеров взаимодействием хлорангидриданепредельной кислоты с физиологически активным веществом с последующей радикальной поли мер изацией или сополи мер изацией мономера с И-винилпирролидоном, отличаю бийся тем, что, с целью расширения ассортимента физиологически активных полимеров с пролонгированным действием, в качестве физиологически активного вещества применяют п-аминобензолсульфаниламид.