Способ получения четвертичны. х солей9-ы-(

О П И СА Н И Е 317655ИЗОБРЕТЕНИЯЕ АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛьсТВУ СОюз Ссаетскик Социалистических Республик( 1368735 23 Од 57,3 киисоединением риоритетпубликовапо 19.Х.1971. Бголлетеь31ага опубликования описания 30.111.1972 Комитет но делага изсбретеиий и отнрь 1 тий СССР. Н. Грачева,Самохвало Заявител Всесоюзный научно-исследовательский витаминный институт СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЧЕТВЕРТИЧНЫХ СОЛЕЙ9-Я-(НИКОТИНАМИДИЛ)1-АЛКИЛАМИДОАЛ КПЛ (6-ТИОАЛКИЛ)-ПУРИ НОВ(6-тоалкил) -пуконденсруют с дом при - 40 С яя цслсвой ро 0 1 - АВЛ1,г ф фИ 11-СОВ где К формул МН- (СН М Н1Н-(СН,1 СНВ 21,62 Изобретение относится к получению новых производных пуринов, которые обладают физиологической активностью.Применив известную химическую реакцию замены гидроксильной группы кар боновой кислоты аминогруппой, .приводящую к образованию амида кислоты, были получены неописанные ранее соединения.Предлагаемый способ получения че.вертичных солей 9- гч"-(никотинамидил) -алкламидоалкил-(б-тиоалкил) -пуринов формулы едставляет собой остаток общей и которой К - остаток аминокислоты;п=1 - 2;ш=2 - 5;На 1 - хлор или бром,заключается в том, что 9-рин 1-Оз-карбоновую кислотусоответствующим никотинамив диметилформампде, выделдукт известными приемами. П р им ер 1. К раствору 0,1 г (0,5 ммоль)9- (б-тиоалкил) -пурин 1-а-карбоновогг кислоты в 5 мл диметилформамида прилвают 0,1 г (0,5 ммоль) триэтиламина и прп - 40 С 15 0,1 г (0,5 ммогь) этилхлорформиата, перемешивают 20 мин при - 40 С, затем приливают раствор 0,1 г (0,5 ммоль) Х-(сп-аминоэтил)-(3- карбамидо) - пиридинийхлорида0,1 г (0,5 ммоль) трпэтиламина в 1 м.г воды.20 Смесь выдерживают 12 час при 40 С и4 чсс при 20"С. Затем прилваюг 0,4 гчл 2 К соляной кислоты и упаривают досуха, Остаток промывают хлороформом и перекрпсталлзовывают из смес ацстоп - вода (10: 1) и 25 сггпрт:хлороформ (1:1), Выход .55. Т. пл.250 - 252 С. Для УФ-спектра Х,пи, 287 ммк (а=7500, воды) .Найдено, 0 У: С 47,25; Н 5,15; Ь 21,57.СгзНгзХтОЗЬС 1,ЗО Вычислено, 4: С 47,06; Н 5,15; 5. 1 ГН СН Со 1 и 1 СН,)1,11 Составитель Г. ЖуковаТскрсд 3. Тараиеико Корректор А. Васильева 1 сдактор Т. Шаргаиова Заказ 705 11 Изд325 Тирагк 473 ПодписноеЦНИИПИ Комитета го делам изобретений и открытий при Совете Мипп 1 стро СССРМосква, Ж.35, Раушскаи наб., д. 4(5 Типографии, пр. Сапунога, 2 Пример 2. М-этиламидо-(1 м-карбобецзокси) - (З-карбамцдогл 11 цияпиридинцйхлоряд.Смесь 0,5 г нцкотицамида и 1,26 г М-кцрбобеизокси-хлорэтиламцца сплавляют в токе азота при 125 С в течение 30 л(ии. Перскристаллизовывают из смеси спирт - вода -ацетоп (1; 1: 2) .Выход 1,38 г (90%).К раствору 0,7 г карбобснзоксиглццица в5 льг диметилформамида добавляют 0,4 гтриэтиламина ц 0,4 л 4 л карбэтоксцхлорцдапри - 5 С. Смесь выдерживают 20 л 1 ии црц- 5 С, затем приливают раствор 0,7 г хлоргидрата Х- (иикотииамидил) -этил амина в1 л 4 л воды, содержащей 0,5 лтл триэтиламина, выдерживают 24 час при 20 С. Реакционную смесь упаривают досуха, промыва 1 отхлороформом, остаток перекристаллизовывают из смеси спирт - вода - ацетоп. Выход0 2 г (16 7 о)Т цл 180 С /ми с 265 лилУ(в=5870, вода),Найдено, о/: С 54,54; Н 5,55.СаН 21 М 40 4 С 1.Вычислено, %: С 54,96; Н 5,35,Пример 3. Бромгидрат И-(этиламцдоглицин)-цирцдицийбромида.К 8 лл насыщенного раствора сухого бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте добавляют 1,45 г хлоргидрата М-(никотицамидил) - этцламцдо-(М - карбобецзоксц)глиццна, Смесь оставляют на 2 час при 20 С.Выпавший осадок отфильтровывают, промывают сухим эфиром и церекрцсталлизовывают из воды, Выход 1,13 г (91%), Т. цл.218 219 С. 7 маис 265 лглчк (е - 1950 вода 1) .Найдено, %: С 30,82; Н 4,25,С 1 оН 1 а 1 Х 402 В г,Вычислено, %: С 31,2; 1-1 4,19.П р и м е р 4, М(6-метилмсркацто) - (метиламидоглициламидоэтил) -пурил- (3 - карбамидо) -пирцдиццйбромид и Е(б-метилмеркапто) - (этиламидоглицилам цдоэтил) - пу рцл)(3-карбамидо) -пиридинцйбромид,К раствору 0,1 г 9-(6-метцлмсркапто)-пурин) -уксусиой кислоты или 9- 1 (6-метплмеркапто) -пурип)-пропиоиовой кислоты в 5 .члдиметилформамида добавляют О,1 л(л трцэтиламииа и при 2 - 40 С 0,1 и,г карбэтоксцхлорида. Смесь выдерживают 20 лги(г црц- 40 С и добавляют раствор Х- (этцламцдоглицин) - (3-карбамидо) -пиридицийбромида в15 л 4 л дцмстилформамида, содержащего0,5 мл воды и 0,1 лтл триэтиламцна. Рсакццэнную массу выдерживают 24 час прц - 40 С,затем 2 час при 20 С. Упаривают досуха ипромывают сухим диметилформамидом, Осадок Отф 1;1 ьтровывяот, мато 1 пцк у 11 аоиваютосок растворяк 1 т в мстаполс ц высаживают эфцрсм.Получают 0,045 г (28%) Х-(6-мстцлмср капто) - (мстцламцдоглцциламцдоэтцл) - цурил) - (3-карбамидо) -пиридццийбромида - цурипа, 7 маис 287 л 1 л 1 к (в=13200, вода).Найдено, %: С 42,85; Н 4,23.СгаНги КаОз 5 ВТ.10 Вычислено, %: С 42,50; 1-1 4,15.Выход Х-(6-метилмеркацто) - (этиламцдо.глициламидоэтцл)-пурил) -(3 - карбамцдо)пирцдицийбромида 0,052 г (31,4%); 7,.нн:с287 л(л 1(с (е - 21150, вола).15 Найдено, о(о, С 43,59; 114,4.Со 11 гаГа 08 Вг.Вычцслспо, %; С 43,29; Н 4,6. Прсдмет изобретения20 Способ получсция чствертцчцых солей9- К- (ццкотцпампдцл)- алкцламцдоалкил(6-тиоалкцл) -пур 1 шов оощей формулы 001130где К прсдставляст собой остаток общей форМ 1 ЛЫ в которойР, -- остаток аминокислоты;и=-1 - 2;50 пи==2 - 5;На 1 - хлор или бром,оттпа(ои(ийся тем, что 9-1(б-тиоалкил) -цурпп 1)-оз-карбоцовую кислоту кондецсируют с соответствующим иикотииамидом при - 40 С 55 в дцметилформамиде с выделением целевогопродукта известцымц приемамц.