Способ получения производпых аминопиперидина

ИЗО 10448 Союз СоветскиоциалистическРеспублик ПА Т ависимый от патента. МПК С 070 29/2 явлено ОЗ.Х 1.1969 ( 1374128/23-4 1651, Япон 69,4 оритет ЗОЛ Комитет по цела обретений и открытийри Совете МинистровСССР УДК 547.822,7,07(088.8) уб ковано 26,7 Н,1971. ллетеньДата опубликования описа 2.1.197 Авторы изобретения Иноа, Казуно(Я транцы и Касу ония) иная ф ейяку ония) му Ирикур и Мицуру Сегава аявител ирмаК, Кл ОСО УЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОПИПЕРИ и получения ого ряда.на общеизиридинового сутствии каимер платипри апр ции для пого ряда при- минопиперии биологичеприменение ости, я производ- мулы где К К Кз - какоксил или бензами4-положении пипер лей, заключается аминопиридина общ ждый водо ный рад динового р том, чт й формулд, налда гпр изшии алво 2,-3-или ли их со- оизводное С 1/2 Н.О, %: УНСО Изобретение относится к област новых производных пиперидинов Предлагаемый способ основан вестпой реакции гидрирования п кольца до пиперидинового в тализаторов гидрирования, н пы, никеля Ренея. Использование указанной реак лучения соединений пиперидиново вело к получению производных а дина, которые обладают высоко ской активностью и могут найти в фармацевтической промышленн Предлагаемый способ получени ных аминопиперидина общей форгде Йь К Кз - имеют вышеуказанные значения, подвергают гидрировагппо в среде спирта, содержащего разбавленную, например соляную кислоту, в присутствии катализатора,5 например палладия, окиси платины, с последующим выделением целевого продукта известным способом.Пример 1. 3-(3,4,5-триметоксибензампд)- пиперидинхлоргидрат.о Раствор 3-(3,4,5-триметоксибензамид)-пиридина (4 г) в этаноле (30 лтл), содержащийводу (9 лю,г) и 30% НС 1 (1,4 г) гидрпруют наокиси платины (0,1 г) при 40 - 50 С и припервоначальном давлении б ати, Поглоще 5 ние водорода завершается менее чем за 2 час.Смесь охлаждают и отфильтровывают от катализатора, После удаления растворителя собирают неочищенный продукт, Перекристаллизация из ацетонитрила дает хлоргидрато 3- (3,4,5-триметоксибензамид) - пиперидшга ввиде бесцветных пгл, т. пл. 206 - 209 С, выход 90%Вычислено для С 15 Н 204 И НС 53,02; Н 1,12; Х 8,24.5 Найдено, %: С 53,24; Н 7,09; Х 8,09.П р и м е р 2. Хлоргидрат 2-(3,4,5-триметоксибензамид) -пиперидина,Соединение получают по тому же процессу,что в гримере 1, Перекристаллизацией из аце.о тонитрила получают 80% игл; т. пл. 147 -150 С.20 В,УНСО 1 2ВЗ 30 Составитель С. ДашкевичРедактор Л. Герасимова Техред Л. Евдонов Корректоры: Т. Гревцова и Н. Коваленко Заказ 3831/6 Изд.1578 Тираж 473 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушскан наб., д. 45 Типография, пр. Сапунова, 2 Вычислено для С 15 Н 204 Х 2 НС 1, %: Х 8,46, Найдено, %: К 8,38.П р и м е р 3, 3- (3,4,5-Триметоксибензамид)- пиперидин.Раствор 3- (3,4,5-триметоксибензамид) -пири- дина (3 г) в этаноле (30 мл), содержащий воду (9 лл) и 36% НС 1 (1,1 г) гидрируют в присутствии 5% палладия на угле (1 г) при 60 - 80 С и первоначальном давлении 35 - 45 атм. Поглощение водорода завершается за 2 час. Смесь охлаждают и отфильтровывают от катализатора. После удаления растворителя собирают неочищенный продукт. После нейтрализации с помощью КаНСОа перекристаллизацией из ацетонитрила получают 3- (3,4,5-триметоксибензамид) -пиперидин в виде бесцветных игл; т. пл. 179 - 181,5 С; выход 90%,Вычислено для С 15 Н 204 Иь %: С 61,20; Н 7,53; Х 9,52.Найдено, %: С 61,63; Н 7,40; И 9,62.П р и м е р 4. Хлоргидрат 8-(п-метоксибензамид) -пиперидина.Соединение получают аналогично примеру 1. Перекристаллизацией из метанола получают 80% аморфного порошка; т, пл. 234 - 236 С.Вычислено для СзН 1 аОХ 2 НС 1; %: М 10,34.Найдено, %: К 10,16,П р и м е р 5. Хлоргидрат 3-(3,5-диметоксибензамид) -пиперидина.Соединение получают аналогично примеру 1. Перекристаллизацией из метанола получают 88% аморфного порошка, т. пл. 224 - 226, 5 С,Вычислено для С 14 НаоОяКа НС 1, %: С 55,90; Н 7,03; К 9,31.Найдено, %: С 55,99; Н 7,02; Х 9,34.П р и м е р 6. Хлоргидрат 3- (2,3-диметоксибензамид) -пиперидина. Соединение получают аналогично примеруПерекристаллизацией из ацетонитрила получают 90% игл; т. пл. 215 - 216,5 С,Вычислено для С,4 НюОзКа НС 1, %: С 35,90;5 Н 7,09; М 9,31.Найдено, %: С 5,90; Н 7,90; К 9,32.П р и м е р 7. Хлоргидрат 4- (3,4,5-триметоксибензамид) -пиперидина.Соединение получают по примеру 1. Пере 10 кристаллизацией из ацетонитрила выделяют84% игл; т. пл. 142 - 145 С.Вычислено для С 15 Н 2204 И НС 1, %: К 8,46,Найдено, %: 1 ч 8,37,Предмет изобретенияСпособ получения производных аминопиперидина общей формулы где К 1 К 2,КЗ - каждыЙ водород низшиЙ ал" 25 коксил или бензамидный радикал во 2,-3-или4-положении пиперидинового ряда или их солей, отличающийся тем, что производное аминопиридина общей формулы где Кь К 2, Кз - имеют вышеуказанное значе ние, подвергают гидрированию в среде спирта, содержащего разбавленную кислоту, например соляную в присутствии катализатора, например палладия, окиси платины с последующим выделением целевого продукта из вестным способом.