Способ получения солей р-фенилизопропиламидов « диалкиламинофенилуксусных кислот

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 254503 Союа Советских Социалистических Республик.ЧПК С 07 Комитет по деламбретений н открытий Опубликовано 17.Х. Дата опубликовапи ДК 547.582,4(0 69. Бюллетень32 описания 23.111.1970 при Совете Министров ысрН. И. Кудряшова, Н, В. Хромов-Борисов и Н. А Институт экспериментальной медицин Заявител ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛЕЙ р-ФЕНИЛИЗОПРОПИЛАМИДО п-ДИАЛКИЛАМИНОФЕНИЛУКСУСНЫХ КИСЛОТП р и м е р 2, р-Фенплизопропнофенилуксусной кислоты. Вкруглодонную кслбу с механичкой и обратным холодильник150 а р-фенилизопроппламидауксусной кислоты, 500 лг,г спиртазингидрата. Добавляют 8 г нСмесь разогревается, температупревышать 70 С. После этого10 массу нагревают на кипящей2 час. Раствор охлаждают, катфильтровывают, спирт отгоняютсталлизуется. Перекристаллпз50% -ного спирта пли четыреххл15 рода; т, пл. 135 - 136"С; выходственный. П р и м е р 3. Ч-Фенплизопропметиламинофенилуксусной кпс 20 р-фенплпзопроппламида г-амной кислоты (1), 50 ил метанол 8 г поташа и5 г йодистого мет в колбе с обратным холодиль Спирт отгоняют, остаток экстра 25 формом. Хлороформенный рМдЯОь хлороформ отгоняют, к ляют небольшое количество мет ляют в олодпльппке. Осадок вают и кристаллизуют из ме Зо 138 - 139, выход 33%. Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в медицинской промышленности,Предложен способ получения солей р-фенилизопропиламидов п-диалкиламинофенилук. сусных кислот.Способ заключается в том, что р-фенилизопропиламид и-аминофенилуксусной кислоты подвергают взаимодействию с галоидным алкилом с дальнейшей обработкой образовавшегося третичного основания спиртовым раствором соляной кислоты и выделением целевого продукта известным приемом,Пр и м е р 1. р-Фенилизопропиламид п-нитрофенилуксусной кислоты. В колбу с мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой помещают 37 г хлорангидрида инитрофенилуксусной кислоты и 180 л 1 л сухого бензола. При охлаждении ледяной водой и энергичном перемешивании медленно прикапывают смесь из 25 г р-фенилизопропиламина и 24 г триэтиламипа в 50 мл сухого бензола. Реакция идет с сильным разогреванием. После окончания добавления реакционную смесь продолжают перемешивать еще 1 - 1,5 час и оставляют на ночь. Осадок отфильтровывают, промывают несколько раз водой и перекристаллизовывают из спирта; т. пл. 126 - 127 С;выход 83%. ламид гг-амиву х чптровую еской мешалом помещают и-нитрофенили 96 г гидрапкеля Ренея, ра не должнареакционнуюводяной бане ализатор отОстаток криовывают пз ористого углепочти колпчеиламид гг-дилоты. 13,4 г нофенилуксуса, 25 лл воды, ила нагревают ником 1,5 час.гируют хлороаствор сушат остатку добаванола и остав- отфильтровытанола; т. пл.Заказ 470/3 Тираж 480 ПодписноеЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква К.35, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр, Сапунова, 2 3Найдено, %; С 76,89; 7,12; Н 8,15; 8,19;Х 9,56.Вычислено, %; С 77,02; Н 8,10; Х 9,45.П р и м е р 4, р-Фенилизопропиламид г-диэтиламинофенилуксусной кислоты. Получаютаналогичным образом 50 г кислоты 1, 170 млэтанола, 85 мл воды, 30 г поташа и 64 г йодистого этила нагревают 2,5 час. Получают 54,3 г(89,9%); т. пл. 82 - 84 С из и-тексана.Найдено, %: С 77,47; 77,22; Н 8,65; 8,50;К 8,38; 8,35.С 21 Н 280 Х 2.Вычислено, %: С 77,73; Н 8,69; К 8,63.П р и м е р 5. р-Фенилизопропиламид и-дин-пропиламинофенилуксусной кислоты. 13,4 гкислоты 1, 50 мл н-пропилового спирта, 12 млводы, 8 г поташа и 20 г йодистого пропилакипятят на водяной бане 12 час. Получают14 г (79,5%) вещества, после двух кристаллизаций из н-гексана, т. пл. 67 - 69,5 С.Найдено, %: С 78,39; 78,31; Н 9,39; 9,36;К 817; 806.С 23 Н 320 Мв.Вычислено, %: С 78,36; Н 9,15; К 7,94.П р и м е р 6, р-Фенилизопропиламид и-дни-бутиламинофенилуксусной кислоты. 13,4 гкислоты 1,50 мл н-бутанола, 15 мл воды, 8 гпоташа и 19,5 г бромистого бутила кипятят24 час на водяной бане, После кристаллизации из н-гексана получают 14 г (73,7% ); т, пл,73 - 74,5 С.Найдено, %; С 78,97; 9,09; Н 9,56; 9,50;М 7,43; 7,51,Сев НзвОХ.Вычислено, %: С 78,89; Н 9,53; Х 7,36.П р и м е р 7. Монохлоргидраты Р-фенилизопропиламидов п-диалкиламинофенилуксусныхкислот. Все хлоргидраты получают аналогичным образом. К 0,1 гмоль основания в минимальном количестве сухого ацетона добавляютпри охлаждении 0,11 г моль НС 1 в виде 21%ного спиртового раствора. Соль высаживаютсухим эфиром, выделившееся масло или осадок сушат в вакуум-эксикаторе и кристаллизуют из подходящего растворителя, Выходпочти количественный.Хлоргидрат (11); т. пл. 55 - 57 С, очень ги.гроскопичен.Найдено, %: С 1 10,71; 10,32; М 8,76; 8,30,Св 1-1 з 0% НС 1,Вычислено, %: С 1 10,65; Х, 8,76.Хлор гидр ат (111); т. пл, 154 - 156 С изи-пропилового спирта с эфиром, очень гигроскопичен. 4Найдено, %: Х 7,81; 7,67.С Н 011 НС 1,Вычислено, %: Х 7,76,Хлоргидрат (1 Ъ); т, пл, 128 - 130 С из ацетона с эфиром.Найдено, %: С 1 9,14; 9,15; Х 7,26; 7,19.СззНззОМз НС 1Вычислено, %: С 1 9,12; М 7,20.Хлоргидрат (7); т. пл. 136 - 137 С из ацетона с эфиром.Найдено, %: С 1 8,48; 8,43; И 7,02; 7,03.СззНзвОМз НС 1.Вычислено, %: С 1 8,49; Х 6,71. Пр имер 8. Дихлоргидраты. Получают аналогично хлоргидратам с той только разницей, что на 0,1 г моль основания берут 0,22 г моль НС 1 также в виде 21%-ного спиртового раствора, Кристаллизуют соль из соответствующего растворителя с добавлением незначительного количества НС 1. Дихлоргидрат (у 1); т. пл. 154 - 157 С изацетона, гигроскопичен.Найдено, % С 1 18,90; 18,75.С,Нз 40 Х, 2 НС 1.Вычислено, %: С 1 19,20.Дихлоргидрат (Ч 11); т. пл. 165 - 166 С изи-пропанола с эфиром,Найдено, %: С 1 17,27; 17,20; Х ,38; 7,29.СзНзвОХз 2 НС 1.Вычислено, %; С 1 17,84; И 7,05,Дихлоргидрат (ИП); т. пл. 165 - 166 С изацетона с эфиром.Найдено, %: С 1 16,31; 16,43; Х 6,65;. 6,52.СззНззОМз 2 НС 1.Вычислено, %: С 1 16,66; Х 6,58.Дихлоргидрат (1 Х); т. пл, 142 - 143 С изпропанола,Найдено, %: С 1 15,26; 15,37.СзНзвОХз2 НС 1,Вычислено, %: С 1 15,64. Способ получения солей Р-фенилизопропиламидов и-диалкиламинофенилуксусных кислот, отличаощийсл тем, что Р-фенилизопропиламид п-аминофенилуксусной кислоты подвергают взаимодействию с галоидным алкилом с дальнейшей обработкой образовавшегося третичного основания спиртовым раствором соляной кислоты и выделением целевого продукта известным приемом.