Способ получения n-aдamahtил-l)-n-зamelцehhыx пиперазинов или их хлоргидратов

301066 Союз Советских.Социалистических Республик К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Зависимое от авт. свидетельстваМ, Кл, С 070 51 аявлено 12.Ч.1968 ( 1266129/23-4) м заявкирисоединен Комитет ло делам изобретений и открыти лри Совете Министров СССРриорите публиковано 21.Ч,1972. Бюллетень14 УДК 547,861.3.07(088 та опубликования описания 2.Ч.197 Л вторыизобретепи Я, Ю. Полис. Ю. Вилне теза АН Латвийской СС Заявитель нститут органическо ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Х-(АДАМАНТИЛ)-Х-ЗАМЕЩЕННЫХ ПИПЕРАЗИНОВ ИЛИ ИХ ХЛОРГИДРАТОВ1Изобретение относится,к области получения новых соединений, которые могут применяться в фармацевтической промышленности.Предлагаемый способ получения Х- (адамантил) -Х-замещенных пиперазинов или 5 их хлоргидратов заключается в том, что 1- (бис-(2-хлорэтил)-амино (адамантан или его хлоргидрат подвергают взаимодействию с ароматическим или алифатическим, или циклическим амином при кипячении в органиче ском растворителе с последующим либо выделением целевого продукта, лиоо переводом его в хлоргидрат известным способом.Условия проведения реакции (время и температура) зависят от основности и летучестИ 15 исходных аминов, Менее основные амины реагируют труднее, что, в свою очередь, для проведения реакции требует повышения температуры, т. е. употребления вышекипящего растворителя или автоклава. Реакцию с низ кокипящими аминами проводят только в автоклаве. Повышая температуру реакции, сокращается время реакции.Хлоргидрат 1-(бссс-(2-хлорэтил) -амина (адамантана получают с выходом 95% путем 25 хлорирования хлоргидрата 1-(бис-(2-оксиэтил)амино)адамантана хлористым тионилом без растворителя,П р и м е р 1. Получение хлоргидрата 1- (бис-(2-хлорэтил) амино) - адамантана. 30 20 г хлоргидрата 1-(бис-(2-оксиэтил) ампно) адамантана растворяют в 35 лсл хлористого тионила и полученную смесь нагревают 0,5 час при температуре 45 - 50 С. Затем избыток хлористого тионила отгоняют в вакууме водоструйного насоса. Полученное вещество перекристаллизовывают из абсолютного этанола и получают 21,5 г (94%) белого продукта с т. пл. 224 - 226 С. П р и м е р 2, Получение хлоргидратов Х- (адамантил) Х-замещенных пиперазинов.а) Дихлоргидрат Х- (адамантил) Х-цикло. гексилпиперазина.Смесь состоящую из 2 г хлоргидрата 1- (бис-(2-хлорэтил) -амино) адамантана, 15 лсл диметилформамида и 1,6 лсл цнклогексиламцна, кипятят с обратным холодильником 2 час. Растворитель отгоняют в вакууме водоструйного насоса. Полученное вещество растворяют в воде и подщелачивают до рН 9. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают водой, растворяют в эфире. Эфирный раствор сушат над едким натрием, фильтруют и насыщают сухим хлористым водородом. Выпавшее вещество отфильтровывают и перекристаллизовывают из абсолютного этанола. Получают 1,29 г (54%) вещества с т. пл. 228 - 230 С с разложением (в запаянном капилляре). При повторной перекристаллизацнп т.пл301066 Составитель Н. Филиппова Техред 3. Тараненко Корректор Т. Гревцова Редактор Л. Бердник Заказ 1526/12 Изд.616 Тираж 448 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прн Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб д. 4/5 Типография, пр, Сапунова, 2 3230 - 232 С с разложением (в запаянном ка.пилляре).Мол. вес. 375,390.Найдено, %: С 63,89; Н 9,57; М 7,85; С 118,62.С 20 Н 36 Ы 2 С 12 Вычислено, /,: С 63,99; Н 9,66; И 7,46; С 1 18,89.Если сухой эфирный раствор до насыщения хлористым водородом упаривать досуха, то получают М-(адамантил) Х-циклогексилпиперазин с т. пл, 127 - 8 С (из ацетонитрила),Найдено, %: С 78,98; Н 11,32; И 9,14.С 20 Н 34 И 2 Вычислено, %: С 79,41; Н 11,32; И 9,26.Аналогично примеру (а) получают следующие производные (т. пл. определена в запаянных капиллярах):1). Дихлоргидрат И-(адамантил)К-нпропилпиперазин К=Н - СЗНт), в абсолютном этаноле, 6 час, выход 65%; т. пл. 276 - 78 С, т. пл. основания 30 - 32 С,2), Дихлоргидрат И-(адамантил) Ы-изопропилпиперазина (К=изо=СЗН 7), в абсолютном этаноле, 6 час, выход 70%, т. пл, 298 в 3 С.,3). Дихлоргидрат И-(адамантил) Х-нбутилпиперазина (К=Н - СН,), в диметилформамиде, 5 час, выход 68%, т. пл. 286 - 88 С. 4). Дихлоргидрат М-(адамантил) К-трет,бутилпиперазина (К=С/СН 3/3), в абсолютном этаноле, 7,5 час, выход 80%, т. пл. 294 - 296 С; т. пл. основания 184 - 185 С.5 5), Дихлортидр ат Х- (адам антил) У.феннлпиперазина (К=С,Н,), в диметилформамиде, 6,5 час, выход 64%, т, пл. 278 - 80 С, т. пл, основания 160 - 161 С. 10 6). Дихлоргидрат М-(адамантил) И-бензилпиперазина (К = СН 3 - Св - Нз), в диметилформамиде, 7 час, выход 61%, т. пл. 295 - 296 С.7). Дихлоргидрат М-(адамантил) пипер азина (К = Н), в абсолютном этаноле в автоклаве, 6,5 час, выход 53%, т. пл. 330 - 332 С, т. пл. основания 82 - 84 С. 20 Предмет изобретения Способ получения Х-(адамантил) -М-замещенных 1 типеразинов или их хлоргидратов,отличающийся тем, что 1- (бис- (2-хлорэтил)25 ампно)адамантан или его хлоргидрат подвергают взаимодействию с ароматическим, илиалифатическим, или циклическим амином прикипячении в органическом растворителеилолученный при этом продукт либо выделяют,З 0 либо переводят в хлоргидрат известным способом,