Способ получения n-алкил-дизамещенныхт, . пиперидиновее•с; ч мз

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союв Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельства М Заявлено 23.1.1970 ( 1399762/23-4)с присоединением заявки ЛеПриоритетОпубликовано 261971. Бюллетень Лге 6Лата опубликования описания 18,111,1971 МПК С 070 29/10 Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРУЛК 547.822.3.07(088.8) Авторыизобретения М, А. Ряшенцева, Э. А. Мистрюков и Э. Л. Илькова Институт органической химии им. Н. Д, Зелинского Заявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М-АЛКИЛ-ДИЗАМЕЩЕННЪХПИПЕРИДИНОВ т, т 4- б 1.Изобретение касается получения соединений, содержащих пицсридиновый цикл, которые обладают значительной физиологической активностью.Выло замечено, что если %-Ренин хранить над этиловым спиртом и затем над ним проводить восстановленце пиридипа, то в продуктах реакции обнаруживается 1 х 1-этилццперцдин. Позднее из 2,3-диметилппридица в этиловом спирте при 150 С и 200 ат.ц водорода в присутствии 20% %-Рения при проведении реакции в течение 12 - 15 час был получен 1- этил,3-диметилпиперидиц с выходом 34,5%. Кроме того, были получены 1,2,4-1,2,6- и 1,3,5- триметилццперпдицы из 2,4-, 2,6- и 3,5-ццрцдциов (лутидццы) в метцловом спирте ири 300 С в автоклаве в течение 6,5 час в присутствии 11 % М-Реция, с выходами около 40%,Предлагается способ одновременного алкилцровация и восстановления цикла 2,3-, 2,4-, 3,5-, 2,5- и 2,б-диметилпиридинов (лутцдины) в присутствии четырехкратного количества мстцлового или этилового спирта, 10% Ке 25 т црч 200 в 2 С, давлении водорода 90 в 1 атлт в течение 6 час, Выход смеси диастереоизомсров 1-метил- или 1-этил,3- 2,4-, 2,5- 3,5- и 2,6- ццметилпиперидинов составляет 85 - 90% (капиллярная хроматография). Такое проведне процесса позволяет значительно повысить выход целевого продукта. П р и м е р. В стеклянную ампулу, открытуюс одного конца, вносят 0,2 г Ке 5 т, 2,0 г 2,4-дпметплпцридина ц 8,цл метплового (технического) спирта. Ампулу помещают во вращаю 5 щийся автоклав под углом, температуру замеряют термопарой. В автоклав подают водород и прц давлении 60 аглт нагревают до 200" С.Реакцию проводят црц этой температуре в г- чепце 6 час. Затем фильтрат охлаждают, цро дукт отфильтровывают от кятялцзягоря, фцльтрат цодкцсляют НС 1, выпаривают доухя получают 3,0 г (выход 95%) хлоргцдрятя.После однократной кристаллизации (мтиловьш спирт - этилацетат) получают 2,3 г инс.- 15 1,2,4-трцметцлпиперидина, т. цл, 202- 204 С(по литературным данным т. пл. 205- 206" С).Аналогично загружают 2,3-дцмети,чцирцдцц,давление водорода 100 ат,тт, температура 200 С, время реакции 6 час в метцловом спирте. По лучают смесь г 1 ис-, транс,2,3-трцметилшги- ридинов; выход 91%.Аналоги шо загружают 2,5-димегилцц 1 гидцц,давление водорода 120 аг,ц, темиря гура 220 С, время реакции 6 час в мт пловом с пир те. Получактт смесь нас-, тран,2-трцмг гилиииридииов, выход 89%.Аналогично загружают 2,6-дцмтцлиир щцидавление водорода 100 атлт, температура 210 С, время реакции 6 час в мтилоцом 30 спирте. Получают смесь цас-, транс,2,6-трцметилпиперидцнов, выход 87 "о.293805 Предмет изобретенп я Составитель И. Бочарова Редактор О. Кузнецова Корректор Т А Уманец Изд. ЛЪ 257 Заказ 54873 Тираж 473 ПодписиосЦНИ 1 ЛПИ Комитета по делам изобретений и открыый прп Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская яаб, д. 4 5 Типография, пр. Саиуиопа, 2 Загружают 3,5-димстилпиридин, давление водорода 120 ат,и, температура 230 С, время реакции 6 час в метиловом спирте. Получают смесь аас-, транс,3,5-трнметилпинерндннов, выод 92%.Загружают 2,4-, 2,5-, 2,3-, 2,6- н 3,5-диметилпнриднны, давление водорода 110 ат,и, температура 200 в 2 С, время реакции 6 час в этнловом спирте. Получают смеси цис- и трансизомеров 1-этил,4-, 2,5-, 2,3-, 2,6 и 3,5-диметилпиперндинов (вы:од 85 - 95% ). Способ получения М-алкнл-дизамегценныпиперидинов одновременным восстановлением 5 и алкилированием днзамегценнык нирндпнозв спиртовой среде при нагревании и давлении в присутствии катализатора, отличающийся тем, что, с целью повышения выкода целевого продукта, в качестве катализатора используют 10 гептасульфид рения и процесс ведут нрн 200 -230 С и давлении 90- - 130 ат.и.