Способ получения n-замещенпых аминотиолов

IЮ;:-, юзгсХте,т о п и св 4 ОБРЕТ К АВТОРСКОМУ СВ Союз Советски ЬСТВУ Зависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 25.Ч 1.1969 ( 1343192/23-4)с присоединением заявкиКл. С 07 с 149132 Приор ите Комитет по делам аобретеиий и открытий при Совете Министров СССРК 547,436.07(О 88.8 убликовано 10,ЧШ.1972. Бюллетень24 ата опубликования описания АвторыизобретенияЗаявитель В. С. Минаевамико-фармацевтическийкидзе Л, Х, Виноград, Н. Н, Суворовесоюзный научно-исследовательскийинститут им. С. Ордж ННЪХ АМИНОТИОЛ 25,88; Н 4,01; И 4,67; 84; Социалистических Республик ИЗ ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М-ЗА Данное изобретение относится к способу получения аминотиолов, которые могут найти применение в синтезе лекарственных препаратов.Известен способ получения аминотиолов, исходя из галогенамина, получение которого - сложный технологический процесс из-за образования при алкилировании многокомпонентной, трудно разделимой смеси с пониженным выходом галогенамина.Предложен способ получения М-замещенных аминотнолов, заключающийся в том, что галогенациламид подвергают взаимодействию с тиосульфатом натрия при температуре 80 - 100 С в водно-спиртовой среде, затем восстанавливают продукт реакции алюмогидридом лития в среде органического растворителя, например в тетрагидрофуране, при температуре кипения реакционной массы и выделяют целевой продукт известными приемами.П р и м е р 1. Натриевая соль бензиламида тиосульфоуксусной кислоты.Кипятят 3 час 18,35 г (0,1 моль) бензиламида хлоруксусной кислоты, 24,8 г (0,1 лголь) тиосульфата натрия, 200 мл спирта и 85 лг.г воды, упаривают в вакууме, обрабатывают остаток 100 мл абсолютного спирта, перекристаллизовывают из 25 мл воды и получают 19,9 г (70,4%) бесцветных кристаллов.Найдено, %: С 35,90; Н 4,00; М 4,50; Ь 20,93.СоНгоИ 1 чаОл 8 з НгО. Вычислено, %: С 35 21,24.П р и м е р 2. Хлоргидрат Р-меркаптоэтилбензиламина,5 14,15 г (0,05 лго.гь) натриевой соли бензиламида тиосульфоуксусной кислоты и 5,7 г(0,15 лго,гь) алюмогидрида лития кипятят5 час в 200 лг.г тетрагидрофурана, После охлаждения осторожно приливают 10,8 лг,г10 (0,6 моль) воды и 0,15 лго.гь конц, НС 1, отфильтровывают, промывают осадок 100 лглгорячего спирта, фильтрат и промывной спиртупаривают, остаток промывают 10 лг,г воды иполучают 7,92 г (78%) бесцветных кристал 15 лов, т. пл, 265 С (из водного спирта, в запаянном капилляре, нагрев 1 лгин, начиная от255) .Найдено, %: С 53,04; Н 7,04; Х 6,С 1 17,44; Я 15,81,Вычислено, %: С 53,06; Н 6,92; 1 ч 6,76;С 117,42; 8 15,70.П р и м е р 3. Натриевая соль р-индолил 3-этиламида тиосульфоуксусной кислоты.25 После 3 час кипячения 11,8 г (0,05 лголь)р-индолил-этиламида хлоруксусной кислотыт. пл. 95 С (из воды)1, 13 г (0,0525 лго.гь)тиосульфата натрия, 100 лгл спирта и 75 лг.гводы, упаривания в вакууме, обработки остат 30 ка 100 лг,г кипящего абсолютного спирта, прибавления к раствору 4 лги дистиллированнойЗаказ 2677/1 Изд.1153 Тираж 406 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж-З 5, Раушская наб., д. 45 Типография, пр. Сапунова, 2 воды и охлаждения получают моногидрат названной выше натриевой соли.Найдено, %: С 41,08; Н 4,46; К 8,05; 8 17,85, С 1 зН 1 зчзча 045 з НзО.Вычислено, %: С 40,68; Н 4,30; К 7,91; Я 18,06.макс, 3410, 3330 (КН), 1665 (широк ), 1550 (СОчН 1200 - 1260 (широк. 3=0) см - , Моногидрат высушивают над г 1 ятиокисью фосфора и получают 13,5 г (80,4%) безводной соли,Пример 4. Хлоргидрат Щ-меркаптоэтилтриптамина.К кипящей суспензии 2,28 г (0,06 моль) алюмогидрида лития в 50 мл тетрагидрофурана приливают раствор 6,72 г (0,02 моль) натриевой соли з-индолил-этиламида тиосульфоуксусной кислоты в 150 мл тетрагидрофурана, кипятят 6 час в токе аргона, охлаждают и при 5 - 10 С прибавляют 4,3 мл (0,24 моль) воды, осадок отфильтровывают, промывают 2850 мл тетрагидрофурана, растворитель упаривают, 3,17 г (72%) полученного масла растворяют в 10 мл спирта, подкисляют 2 мл спиртового раствора, разбавляют 30 мл эфира, через 2 дня отфильтровывают хлоргидрат, т. пл, 156 - 157 С.Найдено, %: С 56,30; Н 6,91; М 10,74; С 13,89; Ь 12,50.С 1 зН 1 тч зС 15.Вычислено, %: С 56,12; Н 6,67; К 10,91; С 13,82; Ь 12,46.залмане, 3440 (МН), 2400 - 2850 (ХНд+) см - 1.П р и м е р 5. р - 5 - Метоксиндолил-этиламид хлоруксусной кислоты.К раствору 22,65 г (0,1 моль) хлоргидрата 5-метокситриптамина в 140 мл диметилформамида при 0 - 3 С прибавляют последовательно 21,7 г (0,215 моль) триэтиламина и раствор 12,42 г (0,11 мо,гь) хлорангидрида хлоруксусной кислоты в 30 мл диметилформамида. Через 30 мин суспензию выливают в 1,5 л воды со льдом. На утро кристаллы отфильтровывают, промывают водой, соляной кислотой (1:10) и снова водой. После высушивания получают 20 г (75%) бесцветных кристаллов, т. пл, 127 С. 5 10 15 20 25 30 35 40 45