Способ получения 2-(г-алкилпиперазинил)-10-

287948 ОПИСАН ИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУЗависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 07,Х 11,1967 ( 1200881/23-4) Союз Советских Социалистических РеспубликПриориг Комитет по делам обретений и открытиЯ ри Совете Министров СССРубликовано 03,Х 11.1970.та опубликования описа тлетень Ъг,я 11,11.1971 Авторыизобретени укина и Т. ф, Андрюшин. В.Са ая, М. Т. В, Гор Всесою тинск но-исследовательский химико-фармацевтическийтитут имени Серго Орджоникидзе ый н витель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(и-АЛКИЛПИПЕРАЗИНИЛ)10-(2- или 3-ДИАЛКИЛАМИНОАЛКИЛ)3,4-ДИАЗАфЕНОКСАЗИНОВ ИЛИ ИХ ХЛОРГИДРАТОВсо ка а 2 Изобретение относится к области получения единений, которые представляют интерес в честве физиологически активных веществ.Предлагаемый способ получения 2- (п-алкилпиперазинил)-10-(2- или 3-диалкиламиноалкил)-3,4-диазафеноксазинов или их хлоргидратов заключается в том, что 2-хлор-(2- или 3-диалкиламиноалкил) -3,4-диазафеноксазины или их хлоргидраты кипятят с М-алкилпиперазином в среде высококипящего растворителя, например циклогексанола, остаток после отгонки растворителя обрабатывают водным раствором бикарбоната натрия, полученное основание очищают перекристаллизацией из подходящего растворителя, например ацетона, и если, необходимо, переводят в хлоргидраты известным способом. Предпочтительно проводить процесс с 2 - 3-кратным избытком 1 ч-алкилпиперазина. П р и м е р 1, Получение 2-(Х-метилпиперзинил) -10 - (3-диметиламинопропил) - 3,4- дазафеноксазина, Смесью 10,1 г 10-(3-диметиаминопропил) -2-хлор,4-диазафеноксазина6 г метилпиперазина в 80 мл циклогексанолкипятят в течение 5 час, Циклогексанол удляют азеотропной отгонкой с водой. Остаторастворяют в 15 мл воды, подщелачиваютэкстрагируют бензолом. После отгонки бензла остаток перекристаллизовывают из ацет на. Получают 5,14 г (42%) 2-(1 Ч-метилпиперазинил) - 10- (3-диметиламинопропил) - 3,4- диазафеноксазина, т. пл. 105 - 106 С.Найдено, %: С 65,25; Н 7,85; Х 22,33.С 20 НвХ 60.Вычислено, %: С 65,19; Н 7,66; 1 ч 22,81.3 г основания растворяют в 35 дл ацетона и добавляют 2,1,ил, оставляют дл-. перекристаллизации, отфильтровывают, промывают ацетоном, получают 3,1 г (75%) трихлоргидрата с т. пл. 252 С (с разложением в запаянном капилляре).Найдено, %: С 1 20,89; 1 ч 16,44; Н 20 5,80, С 20 Нз 1 ЫвОС 1 з 1 /2 НзО.Вычислено, %; С 1 21,07; 1 ч 16,65; НсО 5,35, П р и м е р 2. Получение 2-(М-метилпиперазинил) -10 - (2-диметиламиноэтил) - 3,4-диазафеноксазина. Смесь 1,43 г хлоргидрата 2-хлор- (2-диметиламиноэтил) - 3,4-диазафеноксазина и 1,4 г метилпиперазина в 15 мл циклогексанола кипятят в течение 5 час. Циклогексанол удаляют азеотропной отгонкой с водой. Остаток перетирают с водным раствором бикарбоната натрия, отфильтровывают, промывают небольшим коли еством ледяной воды. Получают 0,4 г 2- (М-метилпиперазинил)- 10- (2-диметиламиноэтил) - 3,4- диазафеноксазина, т. пл. 158 С. После перекристаллизации пз ацетона т. пл. 161 - 162 С.287948 Предмет изобретения Составитель Н. филиппова Редактор Н. Белявская Корректор Л, Л. Евдоиов Издат. Мо 64 Заказ 155/13 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д, 4/5 Типография, пр, Сапунова, 2 Найдено, : С 64,47; Н 7,52; И 23,37.С 1 зНмОХа.Вычислено, : С 64,38; Н 7,39; М 23,71.П р и м е р 3. Получение 2- (И-метилпиперазинил) -10- (2-диаметиламиноэтил) - 3,4-диазафеноксазина. Смесь 2,27 г хлоргидрата 2-хлор - 10 - (2 - диметиламиноэтил) - 3,4 -диазафеноксазина и 2,2 г метилпиперазина в 25 мл циклогексанола кипятят в течение 4 час.1.1 иклогексанол удаляют азеотропной отгонкой с водой, маслообразный остаток перетирают с раствором бикарбоната натрия и оставляют на сутки при комнатной температуре, Отфильтровывают затвердевший осадок, промывают небольшим количеством ледяной воды, получают 2,2 г 2-(Х-метилпиперазинил) -10-(2-диметиламиноэтил)-3,4 диазафеноксазина, т. пл, 86 - 89 С (из ацетона). Найдено, %: С 65,86; Н 7,97; М 21,89.С 2 НзоСМвВычислено, ; С 65,95; Н 7,91; Х 21,98,1. Способ получения 2- (п-алкилпиперази.нил)-10-(2- или З-диалкиламиноалкил)-3,4-диазафеноксазинов или их хлоргидратов, отли О чающийся тем, что 2-хлор-(2- или 3-диалкиламиноалкил) -3,4-диазафеноксазины или ия хлоргидраты кипятят с Х-алкилпиперазином в среде высококипящего растворителя, например циклогекса иола, и выделяют целевой 15 продукт известным способом.2, Способ;по п. 1, отличающийся тем, чтопроцесс ведут при молярном соотношении исходных веществ 1: 2; 3.