Способ получения 3

ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУСоюз Советских Социалистических Респхблииависимое от авт, свидетельства Лоаявлено 22,Ч.1969 (ЛЪ 133211023-4)присоединением заявки МПриоритетОпубликовано 26.Ч.1970, Бюллетень Хе 18Дата опубликования описания 25.Ч 111.1970 омитет по дел ИПК С 07 с 1 2756 С 07 с 49/18УДК 547,771.07;547 .751.07(088,8) изобретении и открыти при Совете Министров Авторыизобретения шковский Н. Н. Суворов, В, П. Горбунова, М. Д, Ма С. С. Либерман и С. Н. Кутчак Московский ордена Ленина химико-технологи нститут им, Д. И. Менделеева и Всесоюзный научно-ис химико-фармацевтический институт им. Серго Ордг :тескийледовательский,жоникидзе аявители ОЛ ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3(5)-(И НДОЛИЛ)-ПЕГО ПРОИЗВОДНЫХ олучают 12 г фира 4- (ццлооты с т. пл. Н 5,0 3,Изобретение относится к области получения соединений гетероцикличеакого ряда, содержащих индольное и пиразольное ядра. Такое сочетание приводит к тому, что полученные соединения обладают высокой физиологической активностью,Предлагаемый способ получения 3 (5) - (индолил)-пиразола или его производных заключается в том, что З-ацетилицдол,конденси. руют с диэтилоксалатом, обрабатывают гидразингидратом, полученный эфир 5-(индолил- -3)-пиразол-карбоновой кислоты омыляюг с последующим декарбоксилированиезт образовавшейся 5-(индолил)-пиразол-З-,карбоновой кислоты и выделением целевого продукта известным способом.ИК-спектры были сняты на опектрофотомере ИК(суапензия в вазелиновом масле). Спектр ПМР зарегистрирован на приборе .1 ЕО 1. типа 4 Н, растворитель СР;ОР, внутренний стандарт тетраметилсилан( ТМС).П р и м ер 1. Получение этилового эфира 4- (индолил-) -бутандион,4-овой кислоты.В 60 мл трет-бутилового спирта растворяют 3 г калия и при перемешивации добавляют небольшими порциями 10 г 3-ацетилиндола и одновременно прикапывают 16 мл диэтилоксалата. Реакционную массу оставляют на ночь, после чего выливают в 600 мл воды и подкис 2ляют уксусной кислотой.,05; Х 5,40.- Н ицдольцого фцрцой группы); дцкетоца); 1280, й грмппы).Пр и м е р 2. Получение этилового эфира 5(индолил)-пцразол-карбоновой кислоты,К смеси 100 лл изопропилового спирта и40 мл уксусной кислоты приливают 20 льг гидразингидрата и при температуре 20 - 22 С прибавляют небольшими порциями 10 г этц- О лового эфира 4-(индолил)-бутацдпоц,4 овой кислоты. Полученную смесь медленно нагревают при 60 - 70 С до осветлеция, после чего охлаждают и выливают в 500 лл воды.Осадок отфильтровывают, промывают водой 5 ц перекристаллцзовывают цз разбавленногоспирта. Получают 8,5 г (85 ч/, от теории) этилового эфира 5- (пндолцл) -пцразол-карбоновой кислоты с т, пл. 183 - 185 С (из разбавленного спирта).271523 Предмет изобретения Сосзавитель И, Бочарова 1(орректор Л, веденеева Рсда ктор С. Л аз а рева Заказ 28814 Тираж 480 Подпи иое111 КИПИ Кочитсза иосдам изобретсиий и открытий при Совете Мииистров СССР11 осква, уК, Раушская иаб., д. 4/5 Типографии, ир. Саиуиова, 2 3Найдено, %: С 66,17; 66,10; Н 5,2 с 1; 5,24; К 16,35; 16,38.С, НК,О,Вычислено, %: С 65,87; Н 5,13; К 16,46.ИК-спектр: 3440 см- (К - Н нндольного кольца); 3145 см-т (К - Нпиразола); 1715 см 1 (С - О - С эфирной группы); 1260, 1040 см- (С = С = С эфирной группы).П р и м е р 3. Способ получения 5-(пндолил) -,пиразол-карбоновой кислоты.8,5 г этилового эфира 5-(индолил-)-пиразол-карбоновой кислоты растворяют в горячем спирте и приливают 65 мл 20 а/ -ного раствора КаОН. Смесь кипятят 1,5 час, выливают в 500 мл воды, оставляют на 30 мин и подкисляют соляной кислотой, Осадок отфильтровывают и промывают водой. Получают 7,3 г (95/о от теории) 5-(индолил) ипиразол-карбоновой кислоты с т. пл. 315 - 316 С (с разложением, из воды).Найдсно, %: С 63,91; 63,68; Н 4,15; 4,13; К 17,93; 17,91.Вычислено, %: С 63,43; Н 3,99; К 18,49.ИК-спектр: 3390 см г (К - Н,индольного кольца); 3180 см-г (К - Н пиразола); 2540 - 2780 см-т (ОН - ассоц. карбоксильной труппы); 1695 ьм(С - ОС карбоксильной группы).П р и м е р 4. Получение 3 (5) - (индолил)- пиразола.2 г 5- (индолил - 3)пиразол -3- карбоновой кислоты смешивают с 0,05 г Сц - Сг - катализатора. Смесь нагревают при температуре 310 - 300 С в токе азота до прекращения выделения СОа. Остаток растворяют в этаноле, разбавляют пятикратным количеством воды и экстрагируют эфиром (четыре раза по 50 м,г). Эфирный раствор сушат поташом. Отгоняют эфир. Остаток перекристаллпзовывают из бензола, Получают 1,0 г (62 а/о от теории) 3(5)- индолил)-пиразола с т. пл, 160 - 161 С (пз бензола). Найдено, %: С 72,30; 72,09; Н 5,34; 5,18;2282 2261 о/о.СтНаКвВы.ислено, %; С 72,11; Н 4,95; К 22,96,5 ИК-спектр: 3320 см т (К - Н индольногокольца); 3200 см т (К - Нпиразола); 1610 см-д(система сопряженных ароматических связейиндольного и пиразольного колец). 10 Спектр ПМР имеет два дублета протонов:огав = 7,57 ( = 2 г и бн, = 6,55 (Д = =- 2 гав) и синглет а-протона индольного кольца б = 7,55. Система ароматических протонов образует три широких мультиплета б = 7,79 - 15 789 724 741 704 - 714Хлоргидрат 3 (5) -(индолил) ипиразола ст. пл. 216 - 218 С переосажден из спирта эфиром).Найдено, %: С 60,22; 60,32; Н 4,75; 4,84;20 С 1 16,14; 16,26; К 18,82; 19,00,С ы НтоКвС 1Вычислено, а/в; С 60,14; Н 4,59; С 1 16,14;К 19,13. ИК-спектр: 3320 см - 1 (К - Н индольногокольца); 3140 см- (К - Н пиразольного кольца); 2400 в 28 см т группа полос (К - Н хлоргидрата пиразола); 1625, 1610 см - т (система ароматических связей).зо Способ получения 3 (5) - (индолил) -пиразола или его производных, отличающийся тем, что 3-ацетилиндол конденсируют с диэтилоксалатом, обрабатывают гидразингидратом, полученный эфир 5-(индолил)-пиразол-карбоновой кислоты омыляют с последующих де карбоксилированием образовавшейся 5- (индолил)-пиразол-карбоновой кислоты и выделением целевого продукта известным способом.