Способ получения оптически активных асимметрично замещенных мезоспиртов

248648 Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свндетельстваЗаявлено 24.И,1 8 (М 1251281/23-4 Кл, 12 о, 5/О присоединением аявки о МПК С 07 сУДК 547 42 07(088 8) риоритет Комитет по делам зобретекий и открытий при Совете Министров СССРбликовапо 18 Х 11.1969, Бюллетень24 ата опубликования описания 17.ХП,19 Авторыизобретен Б. А. Клящицкий, Г, Д и Н, Соколов аявитель сковскии институт им. М, В. ЛомоносоваВсеооюзналЬйм,1 отекй МЫ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХАСИММЕТРИЧНО ЗАМЕ 1 ЦЕННЫХ МЕЗОСПИРТОВ Изобретение относится к разделению рацемических смесей асимметрично замещенных мезомерных спиртов на оптические антиподы. Производные таких спиртов как миоинозит и глицерин являются исходными соединениями в синтезе фосфолипидов.Для получения оптических активных производных мезомерных спиртов, исходя из легко доступных рацемических смесей, предлагается способ разделения рацемических смесей мезомерных спиртов на оптические антиподы высокой степени оптической чистоты.Способ основан на переэтерификации рацемических смесей производных спиртов с ортоэфирами моносахаридов и низших спиртов в кипящем дихлорэтане в присутствии кислых катализаторов с последующим разделением полученных диастереомерных ортоэфиров хроматографией или кристаллизацией из органических растворителей (простых эфиров, низших алифатических спиртов и др.) и выделением антиподов асимметрично замещенных мезоспиртов мягким кислотным гидролизом.П р и м е р. Получение 3,4,6-три-О-ацетил,2-0-3, 4, 5, 6-тетра-бензил - (Г 5) - миоинозитил-Г-ортоацетил)+Р-маннопиранозы и ее (1 К) -изомера.Раствор 5;95 г 3,4,6-три-О-ацетил,2-0-этил- ортоацетил+Р-маннопиранозы и 4,6 г 1,4,5,6- татра-бензилмиоинозита в 50 мл дихлорэтана кипятят с 0,055 г и-толуолсульфокислоты в течение 8,5 час с отгонкой дихлорэтанаи дновременным приливанием по каплям свежего растворителя для сохранения постоянного объема реакционной смеси. По окончании реакции раствор упаривают досуха.Для разделения 3,4,6-три-О-ацетил,2-03, 4, 5, 6-тетра- бензил - (ГЯ)-миоинозитил - 1-ортоацетил 1-р-Р - маннопиранозы и ее10 (1 К) -изомера остаток обрабатывают 50 млэфира и отделяют осадок (неочищенная 3,4,6 три-О-ацетил,2-0-3, 4, 5, 6-тетра-бензил(1 Я) -мпоинозитил-ортоацетил+Р - маннопираноза), а в фильтрате остается 3,4,6-три 15 О-ацетил,2-0-3, 4, 5, 6-тетра-бензил-(1 Я)- миоипозптил - Г-ортоацетил 1+Р - маннопираноза. Отделенный осадок промывают эфироми высушивают, Перекристаллизацией остаткаиз этилового спирта получают 3,4,6-три-О 20 ацетпл,2-0-3, 4, 5, 6-тетра-бензил-(ГЯ)- миоинозитил-ортоацетил - Р-Р - маннопиранозу. Выход 0,75 г (18,61%); т, пл. 155,5 -156 С,Найдено, %: С 66,03; Н 6,41,25 СВНте,Вычислено, %: С 66,2; Н 6,2.Объединенный эфирный фильтрат, содер.жающий 3,4,6-три-О-ацетил,2-0-3, 4, 5, 6.тегра-бензпл-(Г 3) -миоинозитил - 1-ортоацеЗ 0 тил 1-р-Р-маннопиранозу, упаривают досуха,Заказ 3426/7 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква Ж, Раушская наб., д, 4/5 Типография, пр, Сапунова, 2 Остаток (9,12 г) хроматографируют на колонке с 450 г окиси алюминия 3 степени активности в системе четыреххлористый углерод - хлороформ (1: 1), Выделенный продукт (0,92 г) дополнительно очищают препаративной тонкослойной хроматографией на окиси алюминия 3 степени активности в системе хлороформ - ацетон (9: 1). Выход 3,4,б-три-ацетил - 1,2-0-3, 4, 5, 6-тетра - 0-бензил- (1")-миоинозитил-Г-ортоацетил 1-Р-Р - маннопиранозы 0,38 г (9,6864); т. пл. 135 - 137 С (из спирта).Найдено, /о, С 66,24; Н 6,5.С 48 Н 54015.Вычислено, о/,: С 66,2; Н 6,2.Выделение антиподов.1,4 г 3,4,6-три-О-ацетил,2-0-3, 4, 5, 6- тетра-бензил-(ГЯ)-миоинозитил-Г- ортоацетилР-маннопиранозы обрабатывают 1 час при 18 - 20 С 110 мл 0,1 н, раствора серной кислоты в 906 -ном водяном ацетоне. Затем реакционную смесь перемешивают 10 мин при 18 - 20 С с амберлитом 1 КА - 400 (ОН форма), смолу отделяют и промывают ацетоном. Фильтрат и промывные воды упаривают досуха. Остаток сушат 4 час при давлении 0,1 мм и 40 С, Остаток (1,35 г) кристаллизуют из 20 мл метилового спирта. Кристаллы отделяют, промывают 5 мл холодного метилового спирта и высушивают б час при 0,1 мм и 70 - 80 С. Выход 1,4,5,б-тетра-О-бензил- (ГЯ) -миоинозита 073 г (86364); т. пл.141 в 1 С. Найдено, о. С 75,53; Н 6,84;С 34 Н 3606.Вычислено, о/о: С 65,56; Н 6,67.1,4,5,6-Тетра-О-бензил- (Г 5) -миоинозит по 5 лучают из 0,06 г 3,4,6-три-О-ацетил,2-0-3,4, 5, б - тетра-бензил -(ГЯ) - миоинозитилортоацетил 1+Р-маннопиранозы в условиях,описанных для (ГК) -изомера. Выход 0,03 г(81 1 оу,); т. пл. 140,2 - 142,1 С.20 1-1 айдено, %: С 75,23; Н 6,84,С 34 Н 3606.Вычислено, о,: С 75,56; Н 6,67.Аналогично разделяют рацемические смеси1,2-дибензил-глицерина, 1,4,5,6-тетра-О-ацетил 15 миоинозита, 1,2,5,6-пента-О-бензилмиоинозитаи других производных асимметрично замещенных мезоспиртов. Предмет изобретения 20Способ получения оптически активныхасимметрично замещенных мезоспиртов, отличаюиийся тем, что рацемическую смесь асимметрично замещенных мезоспиртов под вергают переэтерификации с ортоэфирамимоносахаридов и низших спиртов в среде кипящего малополярного растворителя, например дихлорэтана, в присутствии кислого катализатора с последующим разделением по лученных диастереомерных ортоэфиров хроматографией или кристаллизацией и выделением антиподов асимметрично замешенных мезоспиртов кислотным гидролизом.