244965

24496 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических Реопублинцафрривависимый от патентаКч 12 р 4/05МПК С 076УДК 547,869.07(088.8) Заявлено 15.Х 1,1965 ( 1044311/23-4) ПриоритетОпубликовано 22.Х 11,1969. Бюллетень18 Дата опубликования описания 22.ХП.1969 Комитет оо аелатв иаоорвтвний н открытий ори Совете Министров СССРЛвтор изобретения Иностранец Блеии Мот Сутт(Соединенные Штаты Л Иностранная фир Смит Клайн энд френч Лмер ики)маабораторимерики) Заявит ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЬХ ФЕНОТИАЗИНКАРБОНОВЬ 1 Х КИСЛОТИзобретение лических соеди азота и может использования ществ.Предлагается ных фенотиази формулы СОВ оалР - 20 лами- групХ - зЯО изший 25 с чисСз, с чис- Х, Х, 30 тносится к классу гетероцикений с одним,гетероатомом найти применение в области физиологически активных веспособ получения замещеннкарбоновых кислот общей где К - окси-, алкокси-, диалкилами коксигруппы или группа ИК, К; К 1 и водород, алкильная группа или диалки ноалкильная группы, причем алкильные пы содержат 1 - 3 атома углерода; Х и Н, СЕз, ХОв, КНв, СНзЯ, СРзЯ, СН С 1 зЯО, СНзЯО, СРзЯО галоид, н алкил или низшая алкоксильная группа лом углеродных атомов до 5; Х" - Н, СНз 5, СРз 5, СНз 302, СРзЯО, С галоид или низшая алкильная группа лом углеродных атомов до 5; 2 - сера; Х" не могут одновременно быть атомами водорода.Способ заключается в том, что замещенный 2-аминофенол подвергают взаимодействию с 2-галоген-нитробензойной кислотой в полярном растворителе в присутствии сильного основания.П ример 1. Получение 7-трифторметилфенотиазин-карбоновой кислоты.Смесь из 14,0 г (0,07 моль) 2-амино-трифторметилтиофенола, 17,4 г (0,07 моль) 2-бром-нитробензойной кислоты, 38 г (0,28 моль) безводного карбоната калия и 6 г (0,03 моль) гидросульфита натрия (2 НО) в 125 мл диметилформамида перемешивают и нагревают 2 час при 130 С, После этого охлажденную смесь перемешивают со 1000 мл разбавленной уксусной кислоты (12%-ной концентрации). Вьвделяющийся твердый продукт промывают водой, сушат и перекристал лизовывают из смеси уксусной и трифторуксусной кислот (1: 1). Получают желтовато. оранжевый твердый продукт, плавящийся,при 244 - 246 С.П р и м е р 2, Получение 7-дихлорфенотиазин-карбоновой кислоты. Смесь из 4,5 г цинковой соли 2-амино,5-дихлорфенилмеркаптана, 4 эквивалентов едкого патра и 2,5 г 2-бром-нитробензойной кислоть кипятят в среде диметилформа мида с обратным холо244965 5 10 15 20 Х Х ЗО СОР 1 з 1 Н 40 45 50 Составитель Л, Иоффе Текред Т. П. Курилко Корректор О. Б. Гюрина Редактор Г. Гуськова Заказ 3299/19 Тираж 480 Подписное ЦНИИПИ Комптега по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Центр, пр, Серова, д. 4Типография, пр. Сапунова, 2 дильйиком. Охлажденную смесь вливают в ле. дяную воду и зтолучают после подкисления уксусной кислотой 7,9-дихлорфенотиазин- карбоновую кислоту с т. пл. 282 - 283 С (с разложением).П р и м е р 3. Получение 8-хлор-изопропоксифенотиазин-карбоновой кислоты.Перемешиваемую смесь 2,5 г (0,005 моль) цинковой соли 2-амино-хлор-изопропокситиофенола, 2,46 г (0,01 моль) 2-бром-нитробензойной кислоты, 6,9 г (0,05 моль) гранулированного безводного карбоната калия и 20 мл Х,Х-диметилформамида нагревают в среде азота до 120 С в течение 0,75 час и при 120 - 132 С в течение 1,5 час.Темно-коричневую реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и фильтруют. Фильтрат разбавляют водой (350 мл) и прибавляют ледяную уксусную кислоту (10 мл). Полученную зеленую эмульсию экстрагируют эфиром. Большую часть растворителя удаляют на бане с горячей водой и смесь выпаривают досуха при пониженном давлении.Темный полутвердый остаток экстрагируют смесью эфира с петролейным эфиром (1: 1, 20 - 40 С). После четырех декантаций с осаждающейся смолы желтый раствор упаривают досуха. Растирание остатка с петролейным эфиром (20 - 40 С) дает яркое желто-оранжевое твердое вещество (0,5 г, 15%) с т.,пл.226 - 226,5 С (с разложением). После двух перекристаллизаций из бензола получают пробу для анализа в виде ярко-желтых пластинок с т, пл. 228 - 230 С (с разложением).П р и м е р 4, 8-метилмеркаптофенотиазин- карбоновой кислоты получают, как описано в примере 3, при взаимодействии цинковой соли 2-амино-метилмеркаптотиофенола и 2-бром-нитробензойной кислоты.П р и м е р 5. Получение 8-метилсульфонилфенотиазин-карбоновой кислоты,Как было описано в примере Зпри,взаимодействии цинковой соли 2-амино-метилсульфонилтиофенола и 2-бром-нитробензойной кислоты получают 8-метилсульфонилфенотиазин-карбоновую кислоту.Пример 6. Получение 8-хлорфенотиазин-,карбоновой кислоты.Перемешиваемую смесь 20 г (0,1 моль) гидрохлорида 2-амино-хлортиофенола, 25 г (0,1 моль) 2-бром-нитробензойной кислоты и 60 г (0,45 моль) карбоната калия в 200 мл диметилформамида нагревают с обратным хо. лодильником 6 час. Реакционную смесь выливают в несколько раз больший объем льда и воды, фильтруют и фильтрат подкисляют ле. дяной уксусной кислотой. Твердое вещество выделяют и перекристаллизовывают из толуола, получая желтый кристаллический продукт с т. пл. 280 - 282 С (с разложением).П р и м е р 7. Получение 8-хлор-метилфенотиазин-карбоновой кислоты.Перемешиваемую смесь 7,0 г (0,017 моль) цинковой соли 2-амино-хлор-метилтиофенола, 7,2 г (0,03 моль) 2-бром-нитробензойной кислоты и 23 г (0,18 моль) карбоната калия в 100 мл диметилформамида кипятят обратным холодильником 7 час. Охлажден. ную смесь выливают в несколько раз больший объем холодной разбавленной кислоты. Выделяющийся твердый продукт перекристаллизовывают из толуола и получают желтое кристаллическое вещество с т. пл. 272 С (с разложением),Предмет изобретенияСпособ получения замещенных фенотиазинкарбоновых кислот общей формулыХ где К - окси-, алкокси-, диалкиламиноалкоксигруппы или группа ЧК, Й"; К и Кз - водород, алкнльная группа или диалкиламиноалкильная группа, причем алкильные группы содержат 1 - 3 атома углерода; Х и Х - Н, СЕз, 1 ЧОз, ИН, СНз 8, СРзЬ, СНзБО Сг зЯО, СНзЯОз, СГз 502, галоид, низший алкил или низшая алкоксильная группа с числом углеродных атомов до 5; Х" - Н, СРз, СНзЪ, СРзЯ, СНзЯО, СРз 50 а, СГз 80 галоид или низшая алкильная группа с числом углеродных атомов до 5; Х - сера; Х, Х, Х" не могут одновременно быть атомами водорода, отличающийся тем, что замещенный 2-аминофенол подвергают взаимодействию с 2-галоген-нитробензойной кислотой в полярном растворителе в присутствии сильного основания.