Способ получения ы-заме1денных

185923 Союз Советских Социалистических Республик/ Ф-д Йт. здлА Зависимое от авт, свидетельства6.И 11,1965 ( 1025450/23-4) л. 12 р вле с прис инением заявк К С 07 иоритет деламоткрытий митет зооретеиииори Совете МССС Опубликовано 12.1 Х,1966. Бюллетень1 Дата опубликования описания 18.Х.1966 547.752,07(088.8) истров 1,вторыизобретен А, Н, Кост и Т, С. Хазанов явите имическии факультет Московского государственного университета им. М, В, ЛомоносоваНай СтхН Выч К;0 шение ды рав шение 34; Н 6,71; 6 дено, %: С 68,42; 6тоХ 202ислено, %: С 68,81 94 (хроматографи изопропплового сп но 8:1:1:1). ЙО бензол-ацетон рав Н 6,61.я на бума ирта, амм,46 (на А 12но 4: 3). е: соотноака и воОз соотно 1Изобретение относится к области получения аминов и амидов индольного ряда.Предлагаемый способ получения К-замещенных или незамещенных 3- (в-аминоалкил)- индолов или 3-(а-диалкиламиноарил)-индолов состоит в том, что св-(индолил)-о-оксокарбоновые кислоты подвергают взаимодействию с аминами и хлоругольным эфиром в среде органического растворителя, например хлороформа, с последующим восстановлением полученных при этом соответствующих индолилкетоамидов литийалюминийгидридом в среде тетрагидрофурана при нагревании до 60 - 70 С.П р и м е р 1. Получение у-индолил(-у-кетобутирдиметиламида. К охлажденной до - 5 С смеси 2 г (0,09 моль) у-(индолил)-у-кетомасляной кислоты и 1 г (0,09 моль) триэтиламина в 100 мл хлороформа быстро прибавляют 0,95 г (0,09 моль) этилхлоругольного эфира. Раствор перемешивают 15 мин, зазатем в течение 10 мин пропускают ток сухого диметиламина и оставляют на 1 час при комнатной температуре. Растворяют в воде выпавший осадок гидрохлорида триэтиламин. Хлороформенную вытяжку промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, водой и сушат безводным сульфатом магния. После отгонки растворителя получают 1,12 г (46% от теоретического) амида; т, пл.170 - 181 С (водный метанол). Получение 3(о-д им етил ам и но бу тил) - и идол а. Раствор 1 г (0,004 люль)амида (1) в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана приливают к 1,32 г (0,036 моль) алюмогидрида лития в 130 мл абсолютного тетрагидрофурана. Реакцию проводят в токе су хого азота при постоянном перемешивании наводяной бане и температуре 60 - 70 С в течение 4 час, после чего содержимое колбы перемешивают еще 2 час при комнатной температуре. Комплекс разлагают сначала влажным 20 эфиром, а затем водой. Реакционную смесьподщелачивают раствором едкого натра, а затем экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные вытяжки сушат безводным сульфатом магния, После упаривания в вакууме 3-(со аминобутил)-индол остается в виде кристаллического вещества. Выход полученного амина 0,73 г (85% от теоретического); т, пл. 92 С.Найдено, %: С 77,90; 77,94; Н 3,31; 9,42. ЗО Вычислено, %: С 77,73; Н 9,35,185923 Составитечь Н, Н. Пивницкая Техрсд Т. П. Курилко Корректор А. М. Смак Редактор Я, Г. Герасимова Заказ 30534 Ти 1)аи( 625 Формат бум. 60 Х 90/, Объем 0,13 изд. гк ПодписноеЦ 1-1 ИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр. Серова, д. 4 Типографии, пр. ,апунова, 2 К; 0,83 (на бумаге соотношение уксусная кислота - бутанол - вода равно 1: 4: 5),К 1 0,65 (на А 1 аОз соотношение бензол - ацетон равно 4: 3),Пример 2. Получение н ез а м е ще нного у-(индолил)-у-кетобутирамида и монозамещенных у-(индолил- -3)-у-кетобутирметила мида. Вещества получают по аналогичной методике, Их дальнейшее восстановление алюмогидридом лития в абсолютном тетрагидрофуране приводит к соответствующим аминам, выделенным в виде масла и имеющим четкое К, в области соответствующих аминов.Пример 3, Получение диэтилам ид а 2-(индол ил-)-б е из о й но й кислоты, Аналогично примеру 1 из 4 г (0,024 моль) 2- (индолил) -бензойпой кислоты в 200 л 1 л хлороформа, 2,6 г (0,026 лхоль) триэтиламина и 2,8 г (0,026 моль) хлоругольного эфира после пропускания тока диэтиламина получают масло, которое закристаллизовывается в эфире. Выделяют 3,7 г (92 ю/, от теоретического) амида с т. пл. 185 С (из водного спирта).Найдено, ю/,: С 74,46; 74,65; Н 5,94; 5,83.С 2 юНмОаХг. Вычислено, ю/ю: С 74,97; Н 6,29.К 0,45 (на А 1 аО, соотношение бензол - ацетон равно 4: 3).К, 0,90 (на бумаге соотношение изопропило вый спирт - аммиак - вода равно 8: 1: 1).П ол уч ен и е 3-(2-д и э т и л а м и н о м ет и л б е н з и л) -и н д о л а, Из 1,9 г (0,006 моль) диэтиламида 2- (индолил) -бензойной кислоты, 1,52 г (0,04 л 1 оль) алюмогидрида лития в 10 250 мл абсолютного тетрагидрофурана получают по вышеописанному методу 1,7 г (97 ю/ю от теоретического) амина,Р, 0,81 (на АаОа соотношение бензола кацетону равно 4: 3).15Предмет изобретенияСпособ получения Х-замешенных или незамещенных 3- (оз-аминоалкил) -индолов или 3- (и-диалкиламиноарил) -индолов, отличающий ся тем, что юз- (индолил) -оз-оксокарбоновыекислоты подвергают взаимодействию с аминами и хлоругольным эфиром в среде органического растворителя с последующим восстановлением полученных при этом соответствующих 25 индолилкетоамидов литийалюминийгидридомв среде тетрагидрофурана при нагревании до 60 - 70 С.