Способ получения n-алкил-р-фенетидинов

166035 Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельстваКл. 12 п, 3 Заявлено 29.Х 1,1962 ( 805091/23-4) МПК С 07 с Приоритет Госуддрствеииы Й комитет по дела изобретений и открытий СССРУДК Опубликовано 10.Х 1.964. Бюллетень М 21 Дата опубликования описания 19.Х 1.1964 фффффаюв,цф фДЗФСИарч 1т 1 ", .-,. МИс Авторизобретения Л. А. Скрипко Заявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Я-АЛКИЛ-Р-ФЕНЕТИДИН ского, 7,09; 6,7 о, 1 костью метром, Дина и , загру,6 г г катад употПодписная группа Ло 46 с присоединением заявкиИзвестен способ получения И-алкил-р-фенетидинов восстановительным алкилированием р-фенетидина (или 4-этоксипитробензола)в жидкой фазе па платиновом катализатореалифатнческими и циклическими альдегидами или кетонами и водородом. Но этот способ весьма сложен,В предложенном способе, с целью упрощения технологической схемы и аппаратурногооформления процесса и расширения сырьевой 10базы, в качестве алкилирующих агентов используют первичные, вторичные и циклические спирты, а в качестве катализатора - никель Ренея (% Ренея). Процесс ведут приатмосферном давлении и температуре 130 - 15220 С.П р и м е р 1. В трехгорлую колбу емкостью250 мл, снабженную мешалкой, термометром,обратным холодильником и насадкой Дина иСтарка для отгона реакционной воды, загрукают 40 г (0,291 моль) р-фенетидина, 102,92 г(1,164 мо,гь) и. амилового спирта и 13 г катализатора Х 1 Ренея, получе.нного из никельалюминиевого сплава выщелачиванием25%-ным раствором едкого патра при 50 - 2560 С и перед употреблением промытого и.амиловым спиртом. Реакционную массу подогревают на масляной бане и перемешивают.При температуре 94" С смесь закипает и прн130 - 133 С начинает отгопяться реакционная 30 вода с небольшой примесью н. амилового спирта, который собирается над водой.При температуре 130 - 138 С реакционную массу выдерживают в течение 2,5 час, а затем охлаждают до 30 - 40 С и отфильтровывают от катализатора, который промывают 10 мл н. амилового спирта.При разгонке под вакуумом сначала отгоняется избыточный н. амиловый спирт (при тсмпературе 42 - 44 С и давлении 10 мм рт. ст.), который после дополнительной перегонки при атмосферном давлении может быть употреблен в последующих синтезах, Конечный продукт Х-амин-р-фенетидин отгоняется гри температуре 127 - 131 С и 2 мм рт. ст. в виде м аслянистой жидкости светложелтого цвета, ио =1,5250. Выход 57,28 г (94,7% от теоретисчитая на р-фенетидип),Найдено в %: С 74,99; Н 10,36;С, Н.,О 1 1.Вычислено, в %: С 75,31; Н 10,21; 1П р и м е р 2. В трехгорлую колбу е250 зг,г, снабженную мешалкой, термообратным холодильником и насадкойСтарка для отгона реакционной водыкают 40 г (0,291 м) р-фенетидина,166035 Предмет изобретения Корректор И. А. Шпынева Техред Ю. Варанов Редактор П. Вербова Заказ 2727/5 Тираж 575 Формат бум. 60 с 908 Объем О,6 пзд. л. Цена 5 коп. ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР Москва, Центр, пр. Серова, д. 4 Типография, пр. Сапунова, 2 реблением промывают н. дециловым спиртом, Реакционную массу подогревают на масляной бане и перемешивают, При температуре 93 С смесь закипает и при 150 С начинает отгоняться реакционная вода с небольшой примесью и, децилового спирта, который собирается над водой.Реакционную массу выдерживают при температуре 150 в 1 С в течение 1,5 час, а затем при температуре 50 - 60 С отфильтровывают от катализатора, который промывают 10 лсл н, децилового спирта.При разгонке под вакуумом сначала отгоняется избыточный н. дециловый спирт (при температуре 95 97 С и давлении 10 мм рт. ст.), который после дополнительной перегонки при атмосферном давлении может быть использован в последующих синтезах. Конечный продукт М-децил-р-фенетидин отгоняется при температуре 153 - 156 С и 1 мм рт. ст. в виде маслянистой бесцветной жидкости, кристаллизирующейся в приемниках, т. пл.27,4 - 28,2 С.Выход 69;01 г (85,3/) от теоретического, считая на р, - .фенетидин).Найдено, в": С 78,09; Н 11,09; Х 5,07: С Н 011.Вычислено, в Я,: С 77,92; Н 11,26; И 5,05.П р им ер 3. В трехгорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником и насадкой Дина и Старка для отгона реакционной воды, загружают 40 г (0,291 л) р-фенетидина, 86,4 г (0,862 м) циклогексанола и 20 г катализатора % Ренея. Катализатор перед употреблением промывают циклогексанолом. Реакционную массу подогревают на масляной бане и перемешивают, При температуре 104 С смесь закипает и при 170 С начинает отгоняться реакционная вода с небольшой примесью циклогексанола, который собирается над водой. Ре 5 акционную массу выдерживают при температуре 170 - 180 С и интенсивно работающеймешалке в течение 3 - 4 час, затем при температуре 90 С отфильтровывают от катализатора, который промывают 15 мл циклогек 10 санола.При разгонке под вакуумом сначала отгоняется избыточный циклогексанол (при температуре 52 - 55 о С и давлении 10 мм рт. ст,),который может быть использован в последую 15 щих синтезах. Конечный продукт Ч-циклогексил-р-фенетидин отгоняется при температуре140 - 146 С и 2 мм рт. ст. в виде маслянистой жидкости со светложелтым оттенком;ю 1 5529Выход 50,64 г (89,47 о, от теоретического,считая на р-фенетилин),Найдено, в ф; С 76,9; Н 9,6; М 6,8;С 14 НвтОХВычислено, в /,: С 76,7; Н 9,6; И 6,4.25 Способ получения М-алкил-р-фенетидиновалкилированием р-фенетидина при повышен ной температуре, о тл и ча ю щи й с я тем,что, с целью упрощения процесса и расширения сырьевой базы, в качестве алкилирующих агентов используют первичные спирты, содержащие 5 - 10 С-атомов, вторичные спирты, со держащие 8 - 10 С-атомов, циклогексанол иЗ-нафтол, а в качестве катализатора - никель Ренея.